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人参美容护肤作用机制及应用研究进展

-

2022年4月28日发(作者:体股藓)

2016第十八卷第十一期-rV01.18No.11

人参美容护肤作用机制及应用研究进展六

姜锐1一,孙立伟1’2,赵大庆2’3一

(1.北华大学化学与生物学院吉林省中药生物技术创新中心吉林132013;2.长春中医药大学附属医院

中医药研究中心长春130021;3.长春中医药大学中医药与生物工程研究开发中心长春1301

17)

要:人参作为中国传统的美容护肤佳品,是目前使用最为广泛的植物化妆品原料。本文结合本

课题组近5年的研究工作,介绍人参在历代经典医书上的美容及治疗损容性疾病的功效,汇总了人参美

容护肤活性物质及作用机制的研究,归纳总结了人参在中国化妆品中的应用现状,为人参及其化妆品产

业的发展提供有力支撑。

关键词:人参美容护肤化妆品应用研究

doi:10.11842/wst.2016.11.024中图分类号:R931.6文献标识码:A

随着中国消费者采用天然草本护肤的理念逐步

完善和成熟,天然植物类化妆品已经成为最受欢迎

产品。人参作为中国传统的美容护肤佳品,其美白

抗皱延缓衰老功效得到一致认可,并且从20世纪80

年代便开始应用于化妆品中,是目前使用最为广泛

的植物化妆品原料。对于人参美容护肤作用机制

研究主要集中在人参皂苷抗皮肤老化及美白功效

上,但仍然缺乏其功效物质及作用机制全面系统的

深入研究。这便导致化妆品中所使用人参原料绝大

多数为粗提物,其所含成分不明确、标准不统一、产

品质量不稳定,很多化妆品公司不得不从德国、日

本以及韩国等国家进口人参化妆品原料以确保成

品质量,这严重限制了中国人参化妆品原料产业发

展。本文结合本课题组的研究工作,就人参美容护

肤功效的历史沿革、作用机制及其在护肤品中应用

进展进行综述,以期促进人参及其化妆品产业的蓬

勃发展。

1人参美容护肤功效历史沿革

人参作为补益上品,其应用于美容护肤及

治疗损容性疾病的历史悠久。《神农本草经》记载人

参可“主补五脏,安精神……明目,开心益智,久服

轻身延年”[¨。在中国经典美容医书《千金方》、《圣

济总录》和《鲁府禁方》均有含人参的美容方剂口,31。

明代《普济方》中人参不仅用于“泽面”等美容,

而且还用于“面鼓”、“面疮”等损美性疾病治疗H】。

在清代,人参成为当时尤其是清宫最为崇尚的美容

养颜佳品,如《慈禧光绪医方选议》中的“五芝地仙

金髓丹”[1】。不仅如此,人参能理气补虚,是用于治疗

黄褐斑的常用药之一,《张氏医通》记载“面尘脱,

为肝木失容,人参养荣汤”【5],并且一直沿用至今,在

临床上具有良好的疗效[61。

2人参美容护肤作用机制的研究进展

人参作为美容护肤佳品,不仅能够提高皮肤抗

氧化酶活性、增加胶原蛋白含量、减少皮肤皱纹,还

收稿日期:201611-09

修回日期:2016—11-15

科学技术部国家“十二五”支撑计划项目(2012BAl29805):中药生物转技术及中药蛋白质产品开发关键技术研究,负责人:赵大庆;国家自然

科学基金委面上项目(81274038):具有促进细胞生长活性的人参蛋白分离纯化及其作用机制研究,负责人:赵大庆;国家自然科学基金委青

年基金项目(81641138):基于NO调控的人参酚酸抑制黄褐斑形成协同作用及机制研究,负责人:姜锐;吉林省教育厅“十二五”科学技术研

究项目(吉教科合字[2014】第183号):人参活性组分调节黑素生成分子机制的研究,负责人:姜锐。

通讯作者:赵大庆,教授,博士生导师,主要研究方向:人参等中药材大品种研究以及中药新药发现与创制。

[WorIdScience口nd

Technology/Modernization

ofTradition。fChineseMedicineandMateriaMedica]

万方数据

世界科学技术—中医药现代化★专题讨论:人参、三七大品种系列研究

能保护紫外线引起角质形成细胞以及真皮成纤维细

胞损伤,并且能抑制黑素生成达到美白作用。现

分别就人参抗皮肤老化以及美白功效的研究进展分

别做一归纳(表1

2.1人参抗皮肤老化作用机制的研究进展

皮肤老化主要分为自然老化和环境老化。自然

老化主要是由于年龄增长等原因,皮肤中的成纤维

细胞数目减少、功能减退,胶原蛋白多肽链间的共价

交联程度增加,胶原代谢率降低,弹力纤维退化,表

现为皱纹细微、无斑点、血管突显,真皮透明度增加

提取物可增加人真皮成纤维细胞中I型胶原蛋白

(Collagen

I,Col—I),并发现其可使I型胶原

蛋白合成关键转录因子Smad

2蛋白磷酸化水平增

Type

加,进而启动I型胶原蛋白合酶表达00]。内服人参

总皂苷增加D一半糖所致衰老小鼠体内的超氧化

物歧化酶(Superoxide

Dismutase,SOD)、过氧化氢

酶(Catalase,CAT)等抗氧化酶的活性,提高羟脯氨

酸含量,延缓皮肤衰老【111。人参皂苷Rbl、Rgl、Re

则能显著提高人成纤维细胞增殖,增加Col—I含量,

降低基质金属蛋白酶1(MatrixMetalloproteinases

1,MMP一1),改善胶原代谢112],Rbl是与PPAR8结

合而启动胶原蛋白合成酶A2(CollagenSynthetase

A2,Col一1A2)表达而增加Col—I含量[131。本课题组

研究发现人参还含有具有促进成纤维细胞生长活性

的功效成分,通过细胞周期蛋白A提高DNA合成期

细胞的百分比,促进成纤维细胞内I型胶原蛋白,这

一研究有利于全面阐述人参抗皮肤自然老化机制。

2.1.2人参抗光老化作用机制的研究进展

皮肤由角质层、真皮层以及皮肤下组织构成。

角质层是皮肤最外面的保护层,主要是由角质形成

而使皮肤发亮,皮肤变薄、松弛F】。环境老化中最主

要的是以日光紫外线长期、反复的照射所引起的光

老化,主要表现为暴露部位粗糙、皱纹加深加粗、不

规则性素沉着、血管扩张、表皮角化不良和异常增

殖等is]。研究发现人参既能对抗皮肤自然老化,又能

治疗光老化引起的皮肤损伤。

2.I.1人参抗自然老化作用机制的研究进展

功效评价实验表明,人参化妆品可减少面

部皱纹、提高皮肤含水量、降低经皮水分流失值,具

有良好的抗衰老和祛皱效果[9]。研究发现,人参根

表1

美容护肤功效分类

人参美容护肤活性物质及功效研究

已报道的人参美容护肤涪陛物质及其功效

[WorldScienceand

Technology/ModernizationofTraditionalChineseMedicineandMateriaMedica]1989

万方数据

2016第十八卷第十一期-kV01.18No.11

细胞所构成。在角质形成细胞中含有大量SOD、

CAT等抗氧化酶类以及MMP一1等多种细胞因子介

导凋亡、老化等过程。角质层下面是真皮层,其主要

含有细胞外基质蛋白,如成纤维细胞分泌的胶原蛋

白、弹性蛋白使真皮层坚实有弹性,以及基质金属蛋

白酶抑制剂(TissueInhibitorsofMetalloproteinase,

TIMP)、MMPs和弹性蛋白酶等信号调节分子[1引。

(1)角质形成细胞中抗光老化作用机制的研究

进展

ActivatedProteinKinase,AMPK)调节的雷帕霉素靶

蛋白抑制而降低紫外线引起的成纤维细胞中MMP一1

的表达∞]。本课题组所获得具有抗光老化活性组分

能有效地抑制MAPK调节的MMPs家族的蛋白表达

及活性并且可促进Smad蛋白介导Col—I合成途径

而保护成纤维细胞内胶原蛋白达到恢复皮肤弹性减

少皱纹功效。

2.2人参美白作用机制的研究进展

对于人参美白功效的研究则相对较少,主要集

中在人参皂苷对于黑素细胞内黑素含量及合参中的多种活性物质均对紫外线引起的角质

形成细胞凋亡具有抑制作用,如红参提取物[151、人参

三醇组皂苷【161以及Rbl[17】、Rgl[1引、CK[191、R93[201等

皂苷单体。研究表明Rbl和CKt2u可加速UVB损

伤角质形成细胞化产物环丁烷嘧啶二聚体清除,上

调DNA光修复途径核苷酸切除修复蛋白表达促进

DNA修复,Rbl、Rgl[221则能够通过下调细胞周期调

节蛋白P16、P21、P53而调节细胞周期起到抗凋亡

作用。而Rbl、Rb2、Rb3、R93等人参皂苷还可显

著提高UVB照射的角质形成细胞HaCaT中SOD、

GSH等抗氧化酶活性降低活性氧(Reactive

Oxygen

Species,ROS)、NO含量,而且可降低基质金属蛋白

酶一2(MatrixMetalloproteinases2,MMP一2)表达

起到抵抗光老化作用[23-261。本课题组研究发现,人

参中的多种活性组分能够通过多条途径参与抵抗角

质形成细胞光老化作用,如抑制紫外线引起的角质

形成细胞内黑素转运信号通路降低光老化所引起

的素沉着,调节丝裂原激活的蛋白激酶(Mitogen

ActivitedProteinKinase,MAPK)信号通路抑制

MMP一1表达延缓紫外线引起的胶原蛋白的降解,保

护角质形成细胞内屏障损伤等。

(2)成纤维细胞中抗光老化作用机制的研究进展

与在角质形成细胞中作用相类似,Rbl、Rb2、

Rgl、Rb0等人参皂苷降低UVB引起的成纤维细胞

内氧化应激水平f27。3

01。Rbl、Rb2、Rd、Rgl、RbO、

CK等多种人参皂苷以及20(S)一人参原二醇还可

以降低成纤维细胞内胶原水解酶MMP一1、MMP一2、

MMP一3表达或活性延缓胶原蛋白降解达到真皮层

光老化保护作用[27,28,30-33],其中Lee等学者研究发

现CK能够通过细胞外信号调节激酶(Extracellular

Regulated

Kinase,ERK)信号途径抑制MMP一1的表

达[321;20(S)一人参原二醇通过蛋白激酶A一肝激

酶B1信号途径调控的磷酸腺苷活化蛋白激酶(Amp

1990[WorldScienceand

黑素关键酶——酪氨酸酶活性的研究。Wang等

学者研究表明,人参皂苷Rbl在31.25—500.00

pM

浓度下能够降低a一促黑激素作用的黑素瘤细胞

内酪氨酸酶(Tyrosinase,TYR)活性及黑素含量

而达到美白作用[341。另有学者报道,Rbl对于体外

酪氨酸酶体系无抑制活性,并且其在125

Pg・mL。1

以上时对于B16小鼠黑素瘤细胞生长具有抑制

作用[3

51。研究表明,从人参果中提取的皂苷Rb2可

以抑制a一黑素细胞中TYR转录启动因子——

小眼球免疫相关蛋白(Microphthalmia—Associated

Transcription

Factor,MITF)以及TYR蛋白表达而

降低黑素含量,并且在斑马鱼中得到了相同结果

[361;皂苷Rgl则可通过抑制人MV3黑素瘤细胞增

殖而达到降低黑素作用【3刀。稀有皂苷R93和皂苷

转化产物Rh6、R4以及R13可降低黑素含量【38’

391,R93町通过调控ERK信号途径抑制MITF、TYR

蛋白表达而抑制黑素瘤细胞B16一F10内黑素含

量[381;Re、Rgl代谢产物人参皂苷F1能够使测试者

皮肤黑素含量下降达到提亮肤的功效,并且证

明其是调控黑素转运信号影响黑素分泌而发挥

功效的[401。除此之外,研究还发现,人参叶中所含对

香豆酸具有较好抑制体外酪氨酸酶活性作用141]。本

课题组从人参中发现能够抑制黑素合成的非皂苷

类成分,并且研究发现其还能通过不同于经典美白

剂熊果苷的黑素合成信号途径达到美白功效,上

述工作尚未见相关报道。

3人参在中国化妆品中的应用现状

截止到2015年10月,通过网络销售平台搜索

统计,在中国市场销售的化妆品中,以人参为主要功

效成分的护肤品有107个品牌(其中26个国际品牌,

最多的是韩国,其次为法国、瑞士、美国、日本、英国

Technology/ModernizationofTraditionalChineseMedicineandMateria

Medica]

万方数据

世界科学技术一中医药现代化★专题讨论:人参、三七大品种系列研究

以及泰国),近230种单品,主要有洁面、爽肤水、

液、日霜、晚霜、精华、眼霜、面膜贴、睡眠面膜、眼

膜贴、磨砂膏以及睫毛护理液等种类,用于抗皱、美

白、保湿、去红血丝、祛除妊娠纹、睫毛护理等,产品

覆盖了各个年龄段女士以及男士、孕妇等人。在

这些产品中添加的主要为提取物,提取物主要来源

于人参根以及叶/茎、果、花,极少数产品中加入的是

人参皂苷,韩国人参化妆品则主要是红参或者生物

转化人参提取物。而这其中很大一部分所使用的人

参原料依靠进口,中国尚缺乏质量过硬的人参化妆

品原料产品,主要是由于中国生产的人参化妆品原

料普遍存在所含成分及含量不明确的现象,同时又

缺乏国际通用的活性评价标准,因此产品质量难以

达到国内外化妆品厂家要求。本课题组利用生物转

化、膜分离等多种制备纯化技术建立了人参中多种

有效成分的规模化制备技术,并且采用蛋白质组学、

细胞生物学、生物化学等多种现代生物学技术建立

了美白、抗衰老等功效评价方法、以含量和活性为指

标的系列质量标准,制备出的人参各种活性组分,成

分清楚、功效明确、活性稳定,已被应用于化妆品中,

其美白及抗衰老功效显著。

4总结

人参具有卓越的美容护肤功效,然而其美容护

肤活性组分以及作用机制、多种活性组分制备技术

及活性评价质量体系仍需系统研究。本课题组将继

续进行人参中多种具有美容护肤功效活性组分发现

及其作用机制的深入研究,并在此基础上开发成分

和功效明确的多种人参化妆品原料,推动中药大健

康产业的发展。

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Chang

JW,ParkK

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apoptosis

in

keratinocytes.J

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X,LuoD,Lin

F,e£a1.Compound

radiation—induced

apoptosisbyinducing

keratinoeytes.Arch

P^orm

20LimC

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suppresses

ultraviolet

DNA

repair

inhuman

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10Lee

J,Jung

E,LeeJ,et

a1.Panax

ginseng

induceshuman

Type

collagen

synthesiS

Y,Jung

HJ.Stereoseleetiveskin

anti—phot089ing

properties

of

ginsenosideR93

inUV—B—irradiated

keratinocytes.Biol

P^ormBull,2014,37(10):1583-1590.through

activationofSmadsignaling.J

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13KwokH

H,Yue

Y,Mak

K,et

a1.GinsenosideRblinduces

type

collagenexpressionthroughperoxisomeproliferator—activatedreceptor-

delta.Biochem

14

23

Wang

Y,Wang

G,WangYF.Ginsenoside

Rb,Rgl

and

three

extractsoftraditionalChinesemedicine

arrest

attenuateuhravioletB—induced

G1

growth

inHaCaTcellsanddermalfibroblastsinvolvedown—

regulating

the

expression

of

p16,p21

and

p53.Photodermatol

Photo,

2011,27f4):203—212.

OhSJ,KimK,LimCJ.Protective

properties

of

ginsenoside

Rbl

stressPharmacol,2012,84(4):532—539.

anti—aging

against

UV—B

radiation-inducedoxidativeinhumandermal

Lephart

D.Skin

aging

andoxidative

stress:Equol’skeratinocytes.Pharmazie,2015,70(6):381—387.

[WorldScienceandTechnologyzModernizationof

Traditional

ChineseMedicineandMateriaMedica]1991

万方数据

2016第十八卷第十一期-kV01.18No.11

24OhS

J,KimK,Lira

J.Suppressiveproperties

of

ginsenoside

Rb2,

oxygenspecies

33ShinDJ,KimJE,Lim

G,eta1.20—0一b—D—Glucopyranosyl一20(s)-

protopanaxadiol—typeginsengsaponin,on

reactive

UV—InducedMMP-1

ExpressionThrough

Protopanaxadiol

Suppresses

AMPK—MediatedmTORInhibitionasaandmatrix

metalloproteinase一2

inUV-B-irradiatedhumandermalDownstream

ofthePKA-LKB1

keratinocytes.Biosci

Biotechnol

25

OhSJ,Oh

Y,Ryu

Rb3

against

UV-B

Biochem,2015,79(7):1075—1081.

of

ginsenoside

inHaCaT

34

Pathway.JCellBiochem,2014,115(1o):1702—1711.

WangL,Lu

P,Yu

L,et

a1.The

Melanogenesis—Inhibitory

Effect

andthePercutaneous

Sci

FormulationofG,insenoside

Rbl.AAPSPharm

W,eta1.Protective

properties

radiation-inducedoxidativestress

keratinocytes.Biosci

Biotechnol

26LiraC

J,Chci

Biochem,2015,80(1):95—103.Tech,2014,15(5):1252-1262.

Y,Jung

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anti—photoaging

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36LeeD

Y,JeongYT,Jeong

C,et

a1.Melanin

Biosynthesis

Inhibition

EffectsofGinsenosideRb2IsolatedfromPanax

ginseng

properties

of

ginsenosideR93

in

P^。rm

27

Bull,2014,37(10):1583—1590.

KimY

G,Sumiyoshi

M,SakanakM,et

a1.Effectsof

ginsengsapenins

isolatedfrom

red

ginseng

hairless

on

Berry.J

uhravioletB-inducedskin

aging

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38Lee

J,Lee

1,2:9—11.28OhS

J,KimK,Lim

J.Ginsenoside

Rb2AttenuatesUV—BRadiation—

InducedReactive

OxygenSpecies

andMatrix

Metalloproteinase一2

throughUpregulation

ofAntioxidant

Components

inHumanDermal

J,Chang

E,et

a1.Antimelanogenic

effectof

ginsenosideR93through

extracellular

signal—regulated

kinase—

mediatedinhibition

of

microphthalmiaassociatedtranscription

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30

of

ginsenoside

Re

Kang

J,OhY,LeeS,et

a1.Antioxidativc

properties

against

UV—-B—-inducedoxidative

BiosciBiotechnol

stress

LeeD

Y,Cha

J,Lee

S,et

a1.ThePotentialofMinorGinsenosides

asIsolatedfromtheLeavesofPanax

ginseng

MolecularSciences.Int

40Kim

Jtt,Back

Inhibitomof

Melanogenesis.

inhumandermalfibroblasts.J

Mol

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32LeeCS,BaeIH,HanJ,et

a1.Compound

KinhibitsMMP-1

expression

throughsuppression

of

c—Src—dependent

ERKactivationinTNF—eL—

stimulated

dermal

fibroblast.Exp

Dermatol,2014,23(1

41

hyperpigmentation

inB16F10melanomacells

byinducing

dendrite

retractionand

activating

Rho

signalling.Exp

150-152.

LiraJ

Y,Ishiguro

K,Kubo

I.TyrosinaseInhibitoryP—Coumaric

Acid

from

Dermatol,2015,24(2):

1):819—824.

GinsengLeaves.PhytotherRes,1999,13(5):371-375.

ProgressontheMechanism

Centerfor

of

of

Ginseng

inCosmeticsandSkinCareandits

Application

Jiang

Rui2’2,SunLiwei。’2,Zhao

Daqin92’’

i.Technology

InnovationTraditionalChineseMedicine

Biotechnology,College

Beihua

University,Jilin

132013,China;

2.Researchand

Development

Center

TraditionalChineseMedicine,The

ofChemistry

and

to

Biology,

AffiliatedHospitalChangchunUniversityof

Chinese

Medicine,Changchun130021,China;

3.Traditional

ChineseMedicineandBiotechnologyResearchand

DevelopmentCenter,ChangchunUniversity

ofTraditional

Chinese

Medicine,Changchun130117,China)

aAbstract:Ginseng,a

well—knowntraditionalskin

lightener,is

themost

widely

usedfor

materialsin

China.Previously,basedonour

kindof

plant

cosmeticsraw

onresearchesintherecent5

years,we

summarizedtheefficacyof

ginseng

beautvandtreatmentofskindiseasesinancientChinesemedicalbooks,theconstituentsandmolecularmechanismsof

ginseng

in

beautifying

skinsandthe

applicationstatusof

ginseng

tocosmeticsinChinainthis

review.Importantly,our

studiessustained

strongsupport

for

the

development

of

ginseng

anditscosmeticindustries.

Keywords:Ginseng,skincare,cosmetics

(责任编辑:马雅静,责任译审:朱黎婷)

1992(WorldScienceandTechnology/Modernization

ofTraditionalChinese

MedicineandMateria

Medica]

万方数据

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