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药物相互作用对药动学的影响

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2022年4月28日发(作者:a股春节休市)

药物相互作用对药动学的影响

(1)影响吸收

(2)影响分布

(3)影响代谢

(4)影响排泄

(1)影响吸收

》抗酸药复方制剂(含有Ca、Mg、Al、Bi)+四环素

——可形成难溶性的络合物而影响吸收,影响疗效;

》阿托品、颠茄、溴丙胺太林+?

——前药抑制胃肠蠕动,延缓胃排空,增加后药的吸收;

》甲氧氯普胺、多潘立酮+?

——前药增加肠蠕动,减少后药的吸收。

(2)影响分布

2+2+3+3+

●高血浆蛋白结合率的药物:华法林、磺胺类药物、非甾体类抗炎药、

氯丙嗪等。

●相互作用:狭路相逢勇者胜

阿依水,抢蛋白

其他药,被游离

格列类、华法林

被抢劫、被游离

易过量、易中毒

低血糖、低凝血

阿依水:阿司匹林、依他尼酸、水合氯醛等均具有较强的血浆蛋

白结合力,与口服磺酰脲类降糖药、抗凝药、抗肿瘤药等合用,可使

后三者的游离型药物增加血浆药物浓度升高。

(3)影响代谢

》肝药酶诱导剂(苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平、利福平)

“酶诱导剂:二苯卡马利!”

+“?药物”(代谢较快)——应适当增加剂量。

》肝药酶抑制剂(唑类抗真菌药、大环内酯类、异烟肼、环孢素、西

咪替丁)

“酶抑制剂:红梅环抱夕阳醉,异乡烟米无滋味”

+“?药物”(代谢减慢)——应适当减量。

》肝药酶

——细胞素P450酶系(CYP),有许多同工酶。

CYP1A2、CYP3A4、

CYP2B6、CYP2C9、

CYP2C19、CYP2D6

表2-7常见肝药酶的抑制剂、诱导剂和主要被其代谢的药品表

肝药酶抑制剂

阿昔洛韦、胺碘

酮、阿扎那韦、咖

啡因、西咪替丁、

环丙沙星、依诺沙

星、法莫替丁、氟

阿米替林、氯丙嗪、氯米帕

明、氯氮平、度洛西汀、氟

奋乃静、氟伏沙明、丙米嗪、

诱导剂主要被代谢药品

CYP1A2

奋乃静、普罗帕酮、雷美替

卡马西平、埃索美拉

他胺、氟伏沙明、胺、硫利达嗪、替沃噻吨、

唑、灰黄霉素、胰岛素、

利多卡因、洛美沙三氟拉嗪、咖啡因、环苯扎

兰索拉唑、莫雷西嗪、

星、美西律、吗氯林、达卡巴嗪、厄罗替尼、

奥美拉唑、利福平、利

贝胺、诺氟沙星、氟他胺、利多卡因、美西律、

托那韦

氧氟沙星、奋乃萘普生、昂丹司琼、R-华法

静、普罗帕酮、罗

匹尼罗、他克林、

噻氯匹定、妥卡

尼、维拉帕米

阿普唑仑、阿米替林、阿立

哌唑、丁螺环酮、卡马西平、

西酞普兰、氯米帕明、氯氮

胺碘酮、安普那

韦、阿瑞匹坦、阿

托那韦、西咪替

平、地西泮、艾司唑仑、左

匹克隆、氟西汀、氟哌啶醇、

咪达唑仑、萘法唑酮、匹莫

林、普萘洛尔、罗哌卡因、

他克林、茶碱、替扎尼定、

佐米曲普坦、奥氮平

丁、环丙沙星、克阿瑞匹坦(长期)、巴齐特、喹硫平、利培酮、舍

拉霉素、地尔硫比妥类、波生坦、卡马曲林、曲唑酮、扎来普隆、

(艹卓)、多西环西平、依法韦仑、非尔苄普地尔、齐拉西酮、唑吡

素、依诺沙星、红氨酯、糖皮质激素、莫坦、丁丙诺非、、芬

CYP3A4

霉素、氟康唑、氟达非尼、奈韦拉平、奥太尼、氯胺酮、美沙酮、羟

伏沙明、伊马替卡西平、苯妥英钠、苯考酮、苯环利定、红霉素、

尼、茚地那韦、伊巴比妥、扑米酮、依曲罗红霉素、地红霉素、交沙

曲康唑、酮康唑、韦林、利福平、圣-约霉素、克拉霉素、泰利霉素、

咪康唑、奈法唑翰草、吡格列酮、托吡酮康唑、氟康唑、咪康唑、

酮、利托那韦、沙酯(>200mg/d)

喹那韦、泰利霉

素、维拉帕米、伏

立康唑

伊曲康唑、卡马西平、乙琥

胺、噻加宾、唑利沙胺、地

洛他定、非索那定、氯雷他

定、氟替卡松,沙美特罗、

硝苯地平、尼地平、尼莫

地平、非洛地平、氨氯地平、

左氨氯地平、拉西地平、乐

卡地平、依拉地平、皮质激

素类、去氧孕烯、炔雌醇、

孕激素、长春新碱、阿瑞匹

坦、埃索美拉唑、伊立替康、

格拉司琼、那格列奈、奥美

拉唑、吡格列酮、奎尼丁、

西地那非、阿托伐他汀、普

伐他汀、辛伐他汀、托特罗

氯吡格雷、依法韦

仑、氟丁汀、氟伏

CYP2B6

安非他酮、环磷酰胺、依法

沙明、酮康唑、美洛吡那韦、利托那韦、韦仑、异环磷酰胺、氯胺酮、

金刚、奈非那韦、苯巴比妥、苯妥英钠、哌替啶、美沙酮、丙泊酚、

、帕罗西利福平

汀、利托那韦、噻

替哌、噻氯匹定

胺碘酮、阿那曲

唑、西咪替丁、地

拉韦啶、依法韦

仑、非诺贝特、氟

康唑、氟西汀、氟

伏沙明、氟伐他

汀、异烟肼、酮康

CYP2C9

唑、来氟米特、莫

阿瑞匹坦(长期)、巴

比妥类、波生坦、卡巴

氟西汀、舍曲林、丙戊酸钠、

塞来昔布、双氯芬酸、氟比

洛芬、布洛芬、吲哚美辛、

氯诺昔康、萘普生、吡罗昔

康、舒洛芬、替诺昔康、氯

舍曲林、司来吉兰、他莫昔

芬、甲睾酮

磺丙脲、格列吡嗪、格列美

西平、利福平、地塞米

达非尼、舍曲林、脲、格列本脲、那格列奈、

松、利托那韦、圣-约

磺胺甲噁唑、他莫罗格列酮、甲苯磺丁脲、波

翰草(长期)

昔芬、替尼泊苷、生坦、坎地沙坦、氟伐他汀、

丙戊酸钠、伏立康

唑、扎鲁司特、氟

尿嘧啶、帕罗西

汀、硝苯地平、尼

卡地平

青蒿素、氯霉素、

地拉韦啶、依法韦

仑、埃索美拉唑、

非尔氨酯、氟康

唑、氟西汀、氟伏

阿米替林、西酞普兰、氯米

帕明、地西泮、艾斯西酞普

兰、、丙米嗪、氟

西汀、吗氯贝胺、舍曲林、

厄贝沙坦、氯沙坦、苯巴比

妥、苯妥英钠、他莫昔芬、

S-华法林、托塞米

曲米帕明、美芬妥英、埃索

银杏叶制剂、利福平、

沙明、吲哚美辛、美拉唑、兰索拉唑、奥美拉

CYP2C19圣-约翰草、利托那韦、

莫达非尼、奥美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、

依法韦仑、地塞米松

唑、口服、卡立普多、环磷酰胺、异环

奥卡西平、噻氯匹

定、伏立康唑、氟

伐他汀、洛伐他

汀、尼卡地平、扎

磷酰胺、奈非那韦、氯胍、

R-华法林、普萘洛尔、甲苯

磺丁脲、伏立康唑、伊曲韦

林、苯妥英钠、地西泮、多

鲁司特、丙戊酸

钠、异烟肼、胺碘

塞平、美沙酮、奋乃静、雷

尼替丁、他莫昔芬

苯丙胺、阿米替林、阿立哌

胺碘酮、阿米替

林、安非他酮、塞

来昔布、氯苯那

敏、氯丙嗪、西咪

替丁、西酞普兰、

氯米帕明、地昔帕

明、苯海拉明、多

唑、托莫西汀、苯扎托品、

氯丙嗪、氯米帕明、地昔帕

明、多塞平、杜洛

西汀、氟西汀、氟伏沙

明、氟哌啶醇、丙咪嗪、去

甲替林、帕罗西汀、奋乃静、

利培酮、舍曲林、硫

塞平、度洛西汀、利达嗪、文拉法辛、氯

利福平、苯妥英钠、苯

CYP2D6氟哌啶醇、羟嗪、苯那敏、羟嗪、卡维地洛、

巴比妥、卡马西平

丙咪嗪、美沙酮、美托洛尔、普萘洛尔、

甲氧氯普胺、吗氯

贝胺、帕罗西汀、

普罗帕酮、奎尼

丁、奎宁、利托那

韦、舍曲林、特比

萘芬、硫利达嗪、

噻氯匹定

噻马洛尔、可待因、氢可酮、

羟考酮、曲马多、多拉

司琼、多柔比星、恩卡尼、

甲氧氯普胺、美西律、

普罗帕酮、雷尼替丁、他莫

昔芬、托特罗定、托烷

司琼、珠氯噻醇、右美沙芬、

文拉法辛

(4)影响排泄

》如丙磺舒、阿司匹林、吲哚美辛、磺胺药

+青霉素

——可减少青霉素自肾小管的排泄,使青霉素排泄减慢,血浆药

物浓度增高,血浆半衰期延长。

药物的理化配伍禁忌(体外)

药物理化配伍禁忌指——由于pH值、离子电荷等条件的改变而引

起药液的混浊、沉淀、变和活性降低等变化。

主要表现在——静脉注射、静脉滴注及肠外营养液等溶液的配制方面。如:

》青霉素与碳酸氢钠、氢化可的松混合可发生透明度不改变而效

价降低的潜在性变化。

》青霉素与苯妥英钠、苯巴比妥钠、硫喷妥钠、阿托品、氨力农、

普鲁卡因胺、拉贝洛尔、缩宫素、酚妥拉明、碱、精氨酸、麦角

新碱、鱼精蛋白、促皮质素、氢化可的松、甲泼尼龙琥珀酸钠、苯海

拉明、、氨茶碱、维生素B

1

、维生素B

6

、维生素K

1

、维生素C、

异丙嗪、阿糖胞苷、辅酶A、博来霉素等药品配伍可出现混浊、沉淀、

变和活性降低。

药理配伍禁忌(体内)

指配伍使用中出现不良反应增加、毒性增强的反应,是发生在患者体内

的变化。

如:

》阿昔洛韦+齐多夫定注射液——引起神经、肾毒性增加;

》亚胺培南+更昔洛韦——可引起癫痫发作等。

化学药与中成药的联合应用

化学药与中药联用的特点:

有利——①协同作用,疗效增强

②降低药品的毒副作用和不良反应

③减少剂量,缩短疗程

有弊——①疗效减弱

②毒性增加

中西结合的“功”与“过”

---化学药与中成药的联合用药---

中成药

黄连、黄柏

化学药

四环素、呋喃唑

相互作用(“功”)

治疗痢疾、细菌性腹泻有协同作用

酮、磺胺甲噁唑

青霉素

对耐药性金黄葡萄球菌的杀菌作用增

金银花

珍菊降压片(珍珠层粉、

野菊花、槐花米、可乐定、可乐定

氢氯噻嗪)

甘草、白芍、冰片

大蒜素

甘草(甘草甜素)

丙谷胺

链霉素

氢化可的松

可乐定的剂量比单用减少60%

协同作用治疗消化性溃疡

可提高后者效价约3倍及血药浓度约2

倍。

在抗炎、抗变态反应方面有协同作用

前者对肠道蠕动有明显抑制作用,可延长

地高辛、维生素

黄芩、砂仁、木香、陈皮后者在小肠上部的停留时间,有利于吸

B12、灰黄霉素

收,提高疗效。

丹参注射液

不但能加强升压作用,还能延长升压药作

间羟胺、多巴胺

用时间

氟尿嘧啶、环磷止血消肿,保护胃黏膜,改善抗肿瘤药呕

酰胺

氯氮平

石麦汤(生石膏、炒麦芽)(治疗精神病,减少流涎

副作用流涎)

海螵蛸粉、白芨粉

吐、恶心的副作用

中西结合的“功”与“过”

---化学药与中成药的配伍禁忌---

中成药化学药相互作用(“过”)

舒肝丸

(解痉、镇痛)

甲氧氯普胺

(加强胃肠收相互降低药效

缩)

止咳定喘膏、麻杏石甘片、

防风通圣丸

(含麻黄碱、升血压)

蛇胆川贝液

(含有苦杏仁苷,抑制呼吗啡、哌替啶易致

吸)

益心丹、麝香保心丸、普罗帕酮、奎尼

六神丸丁

易致心脏骤停

复方利血平片影响后者降压效果

虎骨酒、人参酒、舒经活

苯巴比妥

络酒、风湿酒、壮骨酒

氯苯那敏

(含乙醇)

昆布(含碘)

阿司匹林

异烟肼

加强对中枢神经的抑制作用而发生危险

加强对消化道的刺激性,消化道出血

异烟肼失效

药物中毒

小活络丹、香连片、贝母阿托品、吗啡

枇杷糖浆(含生物碱)因、氨茶碱

麻杏止咳片、通宣理肺丸、

地高辛

消咳宁片(含有麻黄碱)

山楂丸、保和丸、乌梅丸、碳酸氢钠、

五味子丸(含有酸性成分)氢氧化铝、

麻仁丸、解暑片、

牛黄解毒片

(破坏蛋白质)

胰酶、胃蛋白

酶、多酶片

增强地高辛对心脏的毒性

中和反应,降低疗效

失去助消化的作用

硫酸盐、硝酸

含雄黄类的中成药

·阻止西药的吸收,

·又使含雄黄类的中成药失去原有的疗

盐、亚硝酸盐

亚铁盐类

·并有导致砷中毒的可能

酶生、培菲康

等菌类制剂

胰岛素、格列本

金银花、连翘、

黄芩、鱼腥草

(杀菌)

蜂蜜、饴糖

(含糖较多)

前者可降低后者的制剂活性

影响药效

最佳选择题

联合用药时,中成药中有效成分可使异烟肼失去抗菌作用的是

A.防风通圣丸(含麻黄碱)

B.蛇胆川贝液(含苦杏仁苷)

C.丹参片(含丹参酮)

D.昆布(含碘)

E.六神丸(含蟾蜍)

禁止与黄连上清丸合用的药物是

A.青霉素

B.酶生

C.呋喃唑酮

D.磺胺嘧啶

E.四环素

审核结果

一、审核结果分类

》处方审核结果分为合理处方和不合理处方。

》不合理处方包括:

●不规范处方

●用药不适宜处方

●超常处方

不规范处方→违反处方书写基本要求“16条!”

不适宜处方→不符合适宜性审核“6+1条!”+“1条”

超常处方——性质最严重!

·无适应证用药

·无正当理由——开具高价药

·无正当理由——超说明书用药

·无正当理由——为同一患者同时开具两种以上药理作用机制

相同的药物

二、审核结果的处理

▼药师在审查过程中发现处方中有不利于患者用药之处或其他疑问时

——应联系处方医师进行干预,经医师改正并签字确认后,方可

调配。

▼对发生严重药品滥用和用药失误的处方

——应拒绝调配并按有关规定报告。

(多选题)

处方合法性审核时,不能通过的情况有

A.超剂量使用,但有注明原因并有医生签名

B.门诊处方超7日剂量,但有注明原因并有医生签名

C.一张处方同时为2名患者开具用药,但有医生签名

D.药品用法写有“遵医嘱,自用”等字样

E.为恶性肿瘤患者开具的处方未标明临床诊断结果

属于超常处方的是

A.早产儿未标明体重或日、月龄

B.中药饮片和西药开在一张处方上

C.用法、用量写“遵医嘱”、“自用”字样

D.无正当理由不首选国家基本药物

E.无正当理由为同一患者同时开具2种以上药理作用机制相同的

药物

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