幽门螺杆菌感染基层诊疗指南
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2020年幽门螺杆菌感染基层诊疗指南
一、定义
幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)是一种革兰染阴性螺旋状细菌,
主要通过口⁃口途径在人与人之间传播。Hp从口腔进入后特异地定植于胃型
上皮(gastrictypeepithelium),定植后机体难以自发清除,从而造成持久或
终生感染。Hp感染几乎均可引起胃黏膜活动性炎症,在慢性炎症活动的基础上,
部分患者还可发生消化性溃疡和胃癌等一系列疾病。
Hp感染是慢性胃炎最主要的病因,世界范围内Hp感染率超过50%。《幽门螺
杆菌胃炎京都全球共识》(以下简称京都共识)报告指出,Hp感染是一种感染性
疾病,几乎所有的Hp感染患者均有慢性活动性胃炎。Hp感染者中,约15%~20%
发生消化性溃疡,5%~10%发生Hp相关消化不良,约1%发生胃癌和胃黏膜相关
淋巴组织(MALT)淋巴瘤。
二、病理生理过程
Hp感染后机体难以自发清除,如不治疗,往往造成终生感染,即长期存在慢
性活动性胃炎。慢性活动性胃炎可导致部分患者产生消化不良症状;以胃窦胃炎
为主者部分可发生十二指肠溃疡;在Hp毒力因素、遗传因素和环境因素共同作
用下,部分患者可发生胃黏膜萎缩/肠化生,此基础上,少部分患者发生胃溃疡,
极少部分(<1%)患者发生胃癌。此外,感染者中极少部分患者还会发生胃MALT
淋巴瘤。
Hp胃炎的胃内分布部位(胃窦为主胃炎、胃体为主胃炎和全胃炎)在很大程
度上决定了Hp感染后胃酸分泌的变化,胃酸分泌的高低则影响了Hp胃炎的结局。
例如,胃窦感染为主者多数胃酸分泌增加,这些患者十二指肠溃疡发生的风险增
加(十二指肠溃疡表型胃炎),而胃癌发生风险则降低。而胃体感染为主者多数
胃酸分泌降低,这些患者发生胃癌的风险增加(胃癌表型胃炎),而发生十二指
肠溃疡的风险则降低。多数轻度全胃炎患者胃酸分泌无明显改变(单纯慢性胃炎
表型)。
三、诊断与鉴别诊断
(一)诊断
1.临床表现:Hp感染是人类最常见的慢性感染,可导致不同结局,从无症
状的慢性活动性胃炎、消化不良(约10%)、消化性溃疡(约10%~15%)直至胃
恶性肿瘤(约1%),并产生相应临床表现。
Hp感染也与一些胃肠外的疾病发生有关,如不明原因缺铁性贫血、特发性
血小板减少性紫癜等。
2.诊断方法:
(1)侵入性方法:包括组织学检测、快速尿素酶试验(RUT)、Hp培养和聚合
酶链反应(PCR)检测。胃镜检查如需活检,若患者无活检禁忌,临床上推荐RUT
检测Hp,病理组织学检测可作为备选。
(2)非侵入性方法:包括尿素呼气试验(UBT)、Hp粪便抗原检测和血清学检
测。其中UBT是推荐的方法,具有检测准确性相对较高、操作方便和不受Hp在
胃内灶性分布的限制等优点。
常规血清学试验检测Hp抗体IgG,阳性不一定是现症感染,不能用于根除
治疗后复查,因此其临床应用受限,通常用于流行病学调查。如被检测者既往
未接受抗Hp治疗,Hp抗体阳性可视为现症感染。消化性溃疡出血、胃MALT淋
巴瘤和胃黏膜严重萎缩等疾病的患者存在Hp检测干扰因素或胃黏膜Hp菌量少,
此时用其他方法检测可能会导致假阴性,而血清学试验则不受这些因素影响,
Hp抗体阳性亦可视为现症感染。
Hp检测前必须停用质子泵抑制剂(PPI)至少2周,停用抗菌药物、铋剂和
某些具有抗菌作用的中药至少4周。PPI抑制胃酸分泌,显著提高胃内pH值水
平,从而抑制Hp尿素酶活性。抗菌药物、铋剂和某些具有抗菌作用的中药可以
抑制Hp生长,降低其活性。Hp检测前服用这些药物可显著影响基于尿素酶活
性(RUT、UBT)试验的Hp检出,造成假阴性。血清学试验检测Hp抗体,分子
生物学方法检测Hp基因,不受这些药物的影响。
3.诊断标准与诊断流程:
(1)诊断标准:符合下述3项之一者可判断为Hp现症感染:
①胃黏膜组织RUT、组织切片染或细菌培养3项中任一项阳性。
②13C或14C⁃UBT阳性。
③粪便Hp抗原(HpSA)检测(经临床验证的单克隆抗体法)阳性。血清Hp
抗体检测(经临床验证、准确性高的试剂)阳性提示曾经感染,从未治疗
者可视为现症感染。
(2)诊断流程:见图1。
(二)鉴别诊断
1.功能性消化不良:功能性消化不良是指具有上腹痛、上腹胀、早饱、嗳气、
食欲不振、恶心、呕吐等不适症状,经检查排除引起上述症状的器质性疾病的
一组临床综合征。慢性胃炎与功能性消化不良在临床表现和精神心理状态上无
明显差异。
个人要求因其他情况行检测
是否行胃镜检查
是
否
活检不活检
呼气试验或粪便抗
快速尿素酶和/或组织
任一阳性即可诊断为Hp现症感染
图1幽门螺杆菌(Hp)感染的诊断流程图
京都共识指出Hp相关消化不良是一种独立的疾病,根除Hp是Hp胃炎伴消
化不良患者的一线治疗,Hp胃炎伴消化不良症状患者根除Hp后消化不良的变化
可分成3类:①症状得到长期(>6个月)缓解;②症状无改善;③症状短时间
改善后又复发。
目前认为第1类患者属于Hp相关消化不良。后2类患者虽然有Hp感染,但
根除Hp后症状无改善或仅有短时间改善(后者不排除根除方案中PPI的作用),
仍可作为功能性消化不良。
2.有上消化道症状的胆胰疾病:消化不良症状不一定由胃部疾病引起,按常
规处理后症状改善不明显时,需要考虑其他疾病如胆囊疾病、胰腺疾病等,可通
过B超、CT检查或生化检查等排除。
四、治疗
(一)根除指征
根除Hp可促进消化性溃疡愈合和降低溃疡并发症发生率,预防溃疡复发,根
除Hp可使约80%早期胃MALT淋巴瘤获得缓解。与无症状和并发症的Hp感染
者相比,上述患者根除Hp的获益更大。胃癌发生高风险个体(有胃癌家族史、
早期胃癌内镜下切除术后和胃黏膜萎缩和/或肠化生等)根除Hp预防胃癌的获益
高于低风险个体。多次根除治疗失败后治疗难度增加,应再次评估治疗的获益⁃
风险比,进行个体化处理。
Hp胃炎作为一种感染性疾病,所有Hp阳性者均有必要治疗。但目前我国[]
Hp感染率仍达约50%,主动筛查所有Hp阳性者并进行治疗并不现实。现阶
段仍然需要根除Hp指征(表1),以便主动对获益较大的个体进行Hp检测和治
疗。
表1幽门螺杆菌(Hp)阳性患者Hp根除指征
指征级别
消化性溃疡(无论是否活动和有无并强烈推荐
发症史)
胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤强烈推荐
慢性胃炎伴消化不良症状
慢性胃炎伴胃黏膜萎缩、糜烂
早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃
次全切除
长期服用质子泵抑制剂
胃癌家族史
计划长期服用非甾体抗炎药(包括低剂
量阿司匹林)
不明原因的缺铁性贫血
特发性血小板减少性紫癜
其他Hp相关性疾病(如淋巴细胞性胃
炎、增生性胃息肉、Ménétrier病)
证实有感染
(一)治疗方案
推荐
推荐
推荐
推荐
推荐
推荐
推荐
推荐
推荐
推荐
Hp耐药是全球面临的重要难题,我国的Hp耐药形势更为严峻。总体而言,
Hp对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐药率(包括多重耐药率)呈上升趋势,
而对阿莫西林、四环素和呋喃唑酮的耐药率很低。抗菌药物耐药率的逐年上升
导致传统三联方案根除率不断降低,标准三联方案在我国大部分地区不再适合
作为一线Hp根除方案。
《第五次全国幽门螺杆菌感染处理共识报告》推荐铋剂四联方案作为主要的
经验性治疗根除Hp方案,共包括7个方案,各方案的剂量及用法见表2。除含
左氧氟沙星的方案不作为初次治疗方案外,根除治疗不分一线、二线,应尽可
能将疗效高的方案用于初次治疗。
我国多数地区推荐经验性铋剂四联治疗方案疗程为14d,除非当地的研究证
实10d治疗有效(根除率>90%)。根除方案中抗生素菌药物组合的选择应参考当
地人的Hp耐药率和个人抗菌药物使用史。此外,方案的选择应该权衡疗效、
费用、潜在不良反应和药物可获得性,做出个体化抉择(表2)。
初次治疗失败后,可在其余方案中选择一种方案进行补救治疗。方案的选择
需根据当地的Hp抗菌药物耐药率和个人药物使用史,权衡疗效、药物费用、不
良反应和药物可获得性(表2)。
表2幽门螺杆菌根除四联方案中抗菌药物组合剂量、用法a和评价
方
案
1
2
3
4
抗菌药物1
阿莫西林1000mg、2次/d
阿莫西林1000mg、2次/d
阿莫西林1000mg、2次/d
四环素500mg、3~4次/d
抗菌药物2
克拉霉素500mg、2次/d
左氧氟沙星500mg、1次
/d或200mg、2次/d
呋喃唑酮100mg、2次/d
甲硝唑400mg、3~4次/d
疗效
C,B
C,B
C,B
C,B
费用
中-高
低
低
低
不良反应率
低
中-高
中-高
中-高
5
6
7
四环素500mg、3~4次/d
阿莫西林1000mg、2次/d
阿莫西林1000mg、2次/d
呋喃唑酮100mg、2次/d
甲硝唑400mg、3~4次/d
四环素500mg、3~4次/d
C,B
C,B
C,B
低-中
低
低
中
中
中-高
注:a标准剂量质子泵抑制剂+标准剂量铋剂(2次/d,餐前半小时口服)+2种抗菌药
物(餐后口服)。标准剂量质子泵抑制剂为艾司奥美拉唑20mg、雷贝拉唑10mg(或20mg)、
奥美拉唑20mg、兰索拉唑30mg、泮托拉唑40mg、艾普拉唑5mg,以上选一;标准剂量
铋剂为枸橼酸铋钾220mg(果胶铋标准剂量待确定);b疗效按Graham分级:C级为85%~89%,
B级为90%~94%
五、转诊建议
(1)
(2)
(3)
诊断怀疑Hp相关疾病,但当地无法进行Hp感染检测。
1次正规根除Hp治疗失败,当地不具备行药敏试验的条件。
抗菌药物种类不全。
六、疾病管理
(一)基层医疗机构Hp感染管理流程
1.因消化不良症状就诊的患者:存在消化不良症状的患者管理流程见图2。
2.个人要求检测Hp:针对无症状个人要求检测Hp的人,年龄<14岁者不
推荐进行相关检查,年龄≥14岁者,根据图1流程进行检测,Hp阳性者给予根
除Hp治疗,根除失败者需转诊上级医院进行相关诊疗。
(二)筛查
1.建议筛查对象:
胃癌高发区人(年龄>14岁)。
胃癌高风险个体(年龄>14岁):早期胃癌内镜下切除术后、有胃癌家族史、
已证实有胃黏膜萎缩和/或肠化生或来自胃癌高发区等均属于胃癌高风险个体。
2.筛查方法:以非侵入性Hp检测方法为主。如患者有胃癌报警症状(包
括消化道出血、呕吐、消瘦、上腹部包块等)或属于胃癌高风险个体,建议联合
内镜进行早癌筛查等。
(三)随访评估
推荐所有患者均应在根除治疗后行Hp复查。多数患者根除治疗后不需要复
查胃镜,可采用非侵入性方法检测Hp,UBT是最佳选择。评估应在根除治疗结
束后4~8周进行,此期间服用抗菌药物、铋剂和某些具有抗菌作用中药或PPI
均会影响检测结果。对于胃癌高风险人,建议根除Hp治疗后定期随访检测
Hp。
(四)健康管理
消化不良症状
年龄>35岁
或有报警症状
或胃癌高发区
或胃癌家族史
是否
幽门螺杆菌检测
阳性阴性
对症治疗
无改善
胃镜检查
阳性阴性
·评估其他原因
胃镜检查
根据结果
相应治疗
根除
Hp
治疗
症状无改善或短时
间改善后又复发
无改善
转诊上级医院
症状无改善
·饮食调整
·抗抑郁/焦虑
·促动力剂
·硫糖铝
·铋剂
注:包消化道出血、呕吐、消瘦、上腹部包块等
图2因消化不良症状就诊患者的基层管理流程
1.避免家庭性感染:Hp感染主要在家庭内传播,避免导致母婴
传播的不良喂食习惯,并提倡分餐制减少感染Hp的机会,餐具定期消
毒。
2.
3.
保持口腔健康,戒烟。
改善饮食习惯:避免喝生水、吃生的食物,同时食物应多样化
避免偏食,注意补充多种营养物质;不吃霉变食物;少吃熏制、腌制、
富含硝酸盐和亚硝酸盐的食物,多吃新鲜食品;避免过于粗糙、浓烈、
辛辣食物及大量长期饮酒。
4.保持良好心理状态及充足睡眠。
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