抗反流黏膜切除术治疗难治性胃食管反流病的研究进展
-
国际消化病杂志
2
,,,,
021
年
12
月第
41
卷第
6
期
IntJDiisDecember252021Vol.41No.6
g
D
·
409
·
·综述·
抗反流黏膜切除术治疗难治性胃食管反流
病的研究进展
钟梓尤
张
斌
郭绍举
李
健
摘要】是一种消化系统常见疾病,治疗首选质子泵抑制剂
GERD
)
【
胃食管反流病(
(),但有
4PPI0%
的患者经标准剂量
PPI
治疗后难以控制症状。近年来由
Inoue
教授提
出的内镜下抗反流黏膜切除术()具有疗效较好、操作简便、费用低廉、并发症较少
ARMS
但其尚处于探索阶段。该文就内镜下
A
等优势,
RMS
治疗难治性胃食管反流病
(的机制、有效性及安全性等方面的研究进展作一综述,并探讨其可行性。
rGERD
)
【关键词】胃食管反流病;研究进展
抗反流黏膜切除术;
:/
DOI10.3969.issn.1673534X.2021.06.004
j
是一种由胃十二指肠
ERD
)
胃食管反流病(
G
内容物反流入食管引起不适症状和(或)并发症的
疾病,反流和烧心是较常见的症状。
GERD
的患病
率具有地域差异性,欧美国家的患病率为
10%
~
虽然东亚地区的患病率较低(
30%
,
2.5%
~
[],但近
27.8%
)
0
年来呈持续升高趋势1。调整生活
方式、应用质子泵抑制剂()是目前
GPPIERD
治疗
的首选方法,但有约
40%
的患者对标准剂量
PPI
治
]
23疗的效果不满意[。将经双倍剂量的
PPI
治疗
皮内瘤变的
Barrett′s
食管患者施行贲门环周黏膜
切除后,发现患者伴有的胃食管反流症状(反复的
胸痛及反流)得到了明显缓解,在术后为期
10
年的
随访中这些症状均未复发且无需
P
由此
PI
治疗,
于
2Inoue
教授团队进行了初步的临床研究,
014
年
正式提出将内镜下
ARMS
应用于
rGERD
治疗的
]
6可行性[。
总体而言,
ARMS
是应用内镜下黏膜切除术
(或内镜黏膜下剥离术(方法在食管胃
EMR
)
ESD
)
结合部()进行黏膜切除,具体手术操作步
EGJ
]
67:()沿贲门小弯侧进行黏膜标记;()将亚甲骤[12
周,反流症状无明显改善的
G812ERD
定义为难
~
[]
4治性胃食管反流病(。对于难治性及难
rGERD
)
以耐受长期药物治疗的患者,抗反流手术是一种治
腹腔镜胃底折叠术是目前较常用的手术方疗选择,
式,但由于术后并发症发生率及复发率较高,近
10
年来手术量逐年下降,患者及医生已谨慎选择外科
]
5。随着内镜设备及技术的飞跃发展,内镜下手术[
蓝
+0.9%NaCl
混合溶液沿标记点外侧黏膜下行多
点注射,使黏膜充分抬举;()翻转镜身,沿贲门小
3
弯侧行
EMR
或
E
切除约
1
//
SD
,
234
周新月形黏
~
膜,保留大弯侧贲门阀瓣,切除长度约
3c
以
Em
,
GJ
为界,包含食管侧
1cm
和胃侧
2cm
。
[]利用
EARMS
治疗的作用机制6:
RM
或
ESD
术后创面瘢痕收缩的原理,
EGJ
小弯侧因术后瘢痕
抗反流手术治疗
r
其
GERD
成为新兴的研究热点,
中内镜下抗反流黏膜切除术(具有疗效较
ARMS
)
好、操作简便、费用低廉、并发症较少等优势。本文
就内镜下
ARMS
治疗
rGERD
的研究进展作一
综述。
1犚犕犛
治疗的操作方法及作用机制
犃
2003
年日本
Inoue
教授对
1
例伴有高级别上
518000
作者单位:
深圳市中医院脾胃病科
李健,:
Emailliian0092163.com
通信作者:
@j
形成而收缩,可有效收紧贲门口,增高食管下括约
肌()的压力,而保留
ELESGJ
大弯侧即
His
角可在
一定程度上保持和(或)重建稳固的抗反流阀瓣,从
而可重塑抗反流屏障,减少反流事件发生。
2犚犕犛
治疗的疗效
犃
2.1ERD
症状改善情况
G
[]Inoue
等6在
2014
年首次进行了关于
ARMS
治疗
r
纳入
1GERD
患者的临床初步研究,
0
例无食
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·
410
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管裂孔疝的
r
术后患者的
GGERD
患者,
ERD
症状
明显改善,
DeMeester
评分中的烧心从
2.7
分降至
),反流从术前
20.3
分(
犘=0.0022.5
分降至
0.3
分
[](。
Y犘=0.0022
)
oo
等8的前瞻性观察研究为
33
例
r
,术
GERD
患者施行了透明帽辅助下的
ARMS
后随访
6
个月,结果显示患者的胃食管反流病问卷
(中症状评分中位数从术前
1GERDQ
)
1.6
分降至
术后
6
分(),
犘
<
0.00124hPH
值
DeMeester
评分
中位数从术前
11.6
分降至术后
4.0
分(
犘
<
]
9)。贺德志等[的回顾性研究纳入了
10.0018
例应
用
A
术后随访
4
~
3RMS
治疗的
rGERD
患者,
4
个
月,结果显示有
1
患者的反流、烧心症
6
例(
88.9%
)
分和平均
GERDHRQL
评分均较术前有明显改善,
差异均有统计学意义()。
犘
均
<
0.05
综上所述,
ARMS
治疗对改善
rGERD
患者的
烧心、反流等症状疗效较好,术后随访
3
个月、
6
个
月及
1
但尚缺乏长期随访数据及
2
个月的疗效确定,
对
GERD
食管外症状疗效的数据。
2.2
内镜下情况
[]Inoue
教授6的研究中,
rGERD
患者经
ARMS
治疗后
2
个月复查内镜,结果显示平均胃食管阀瓣
(分级明显改善,从术前
3GEFV
)
.2
级降至术后
1.2
[]级(。
Y犘=0.0152
)
oo
等8应用
ARMS
治疗
术前平均
rGERD
患者的研究显示了相似的结果,
术后第
6
个月降至
1
级(
GEFV
分级为
3
级,
犘
<
);此外,通过内镜下功能性腔道成像探针
0.001
()技术测量的平均
EEndoFLIPGJ
扩张指数从术前
]
9)。贺德志等[的
19
分降至术后
13.9
分(
犘
<
0.001
研究中,术后
2
个月复查内镜显示,所有
rGERD
患
状较术前明显改善,平均
GERDQ
评分也从术前
两者差异有统计学意义
12.75
分降至术后
6.43
分,
()。
犘
<
0.01
[]
0的前瞻性研究纳入
6
例
2019
年魏舒纯等1
经
A
结果显
rGERD
患者,
RMS
治疗后随访
6
个月,
示患者术前
G
)分,术后
ERDQ
评分为(
12.5±0.7
者的贲门均较术前缩紧,
16
例反流性食管炎患者较
]
10术前明显好转,黏膜糜烂愈合。魏舒纯等[的研究第
3
个月为()分,术后第
6
个月为(
7.0±0.64.0±
分,差异均有统计学意义(;平均
1.0
)
犘
<
0.01
)
分,术后第
3DeMeester
评分术前为(
41.7±10.2
)
个月为(分,术后第
6
个月为(
19.5±4.3
)
11.2±
)分,术后第
6
个月评分与术前评分的差异有统
2.3
)。计学意义(
犘
<
0.05
[]
1印度学者
P
的单中心前瞻性观察研究
atil
等1
中,
6
例
rGERD
患者在
ARMS
术后
6
个月时的
差异有统计学意义(
GEFV
分级与术前相比,
犘
<
),且
6
例患者的内镜下反流性食管炎表现均较
0.05
术前明显好转。上述研究表明,短期随访显示,
rGERD
患者经
ARMS
治疗后
2
个月、
6
个月时的
食管炎均明显
GEFV
分级情况均较术前明显改善,
愈合。
2.3H
监测情况
食管
p
24h
食管
p
H
监测能客观反映食管酸暴露及反
][]
14流情况[。
Inoue
等6观察
10
例经
ARMS
治疗的
纳入了
6
结果
2
例
rGERD
患者并施行
ARMS
治疗,
其显示术后患者的
GERD
相关症状均有明显好转,
中
4
的平均
D5
例(
72.6%
)
eMeester
评分从术前
),其中
476.8
分降至术后
14.3
分(
犘
<
0.0014
例的
平均
GERDQ
评分也从术前
10.6
分降至术前
3.4
分()。
犘
<
0.001
[]
2美国学者
H
的回顾性研究纳入了
1edber9
g
等1
H
<
4
的时间占比从术前
rGERD
患者,
24h
食管
p
胆汁反流时间占比从术前
29.1%
降至术后
3.1%
,
[]所有
52%
降至术后
4%
。贺德志等9的研究显示,
18
例
rGERD
患者
24h
食管
p
4
的时间占比由
H
<
ARMS
术前(
6.42±1.37
)
%
降至术后(
2.70±
例
G
结果显示术后有
1ERD
患者并分析病例资料,
3
例(患者的
G68.4%
)
ERD
相关症状有明显改善且停
用了
P
;术后随访
6
个月,平均
GPIERD
健康相关生
存质量量表(评分从术前(
GERDHRQL
)
21.6±
)分降至术后()分(),反流
15.17.9±5.1犘=0.0282
症状指数()从术前()分降至术后
RSI22.4±13.2
()分();然而,术后有
6
例患者
9.1±3.9犘=0.0168
其中
3
例转行腹腔镜下的
GERD
症状未见明显好转,
]
13手术治疗。孙萍胡等[的研究纳入了
6
例
rGERD
)总反流事件由术前()次减
0.88%
,
156.56±41.22
至术后()次,术前与术后的差异均有
43.78±19.68
]
10统计学意义()。魏舒纯等[的研究中,
犘
均
<
0.01
6
例
rGERD
患者在
ARMS
术后
6
个月时平均
p
H
<
4
的时间占比由术前(
11.6±2.7
)
%
降至(
3.6±
)差异有统计学意义()。上述研究
1.0%
,
犘
<
0.05
结果表明,
ARMS
治疗可减少
rGERD
患者的食管
酸暴露时间及反流事件的发生。患者行
A
结果显示术后第
6
个月
RRMS
治疗,
SI
评
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g
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·
411
·
2.4RMS
术后
PPI
应用情况
A
[]Yoo
等8的前瞻性观察研究中,
33
例
rGERD
患者在
A
结果显示
6RMS
术后随访
6
个月,
3%
的
患者在术后
6
个月时停用了
PPT
,
30%
的患者减少
[]
1了
P
在
A
术后
PI
用量。
Patil
等1RMS
术后随访,
仍需用
PPI
维持治疗
GERD
相关症状。魏舒纯
]
10的研究中,有
2
例环贲门
3
/等[4
周黏膜切除的
rGERD
患者于
ARMS
术后
1
个月时出现进食梗
阻,分别行
2
次和
1
次内镜下探条扩张治疗后恢复。
其他较少见的
ARMS
术后并发症如肺部感染,
Patil
]
11等[的研究中,有
3
例(
4.8%
)
rGERD
患者在停
2
个月时,
62
例
rGERD
患者中有
43
例(
69.4%
)
用
P
,应用低剂量
PPI12
例(
19.3%
)
PI
维持治疗,
仅有
7
例(仍需标准剂量
P
术后
111.3%
)
PI
治疗;
2
个月时,停用
P
,间歇
38
例(
61.3%
)
PI8
例(
12.9%
)
]
10使用
P
。魏舒纯等[的研究中,
PI6
例
rGERD
患者
给予抗生素治疗后痊
ARMS
术后发生吸入性肺炎,
愈。
A
但多
RMS
治疗中虽难以避免并发症的发生,
数并发症是可以预防的,并且可经内镜下治疗缓解。
4犚犕犛
的优势和存在的问题
犃
4.1RMS
的优势
A
自
2014
年
Inoue
教授提出
ARMS
治疗
GERD
的可行性以来,已有多项临床研究验证了
ARMS
治
]
813疗的有效性和安全性[,其具有如下优势:()无
1
中有
4
例于术后
6
个月时停用
P
,
PI2
例
PPI
减量。
上述研究提示,
ARMS
治疗可明显减少
rGERD
患
者的
P
在术后
2
个月、
PI
使用剂量,
6
个月及
12
个
月的短期随访中均疗效确定。
3犚犕犛
治疗的安全性
犃
3.1
术中并发症
因
ARMS
是应用
EMR
或
ESD
的手术方式切
除贲门部分黏膜促使瘢痕形成,从而达到重塑抗反
流屏障的目的,故其术中并发症与
EMR
或
ESD
的
]
1516术中并发症相同[:()出血
是内镜下治疗的
1
需使用专用或特殊器械,操作简便;()该术式只剥
2
离了黏膜层,手术风险较小,术中、术后并发症较
少;()术后并
3ARMS
术式不改变
EGJ
的解剖结构,
发症发生风险较低;()不
4ARMS
术为无切口操作,
会影响在必要时施行其他抗反流手术,如术后对疗
效不满意时追加外科手术治疗。
4.2RMS
存在的问题
A
值得注意的是,目前
ARMS
的相关研究均为短
[]
8期疗效观察,指出
AShimamura
等1RMS
并非完
主要并发症,包括术中急性出血和迟发性出血,研
究表明出血的总体发生率为
0
多数
.5%
~
13.8%
,
出血可在内镜下成功止血,
ARMS
治疗
GERD
的研
究中所有术中出血的病例均在内镜下成功止
]
812血[。()穿孔
一项应用
E2SD
治疗早期胃癌的
仍有许多问题亟待解决。美,
4.2.1
ARMS
治疗的适应证
美国胃肠病协会
(的内镜干预治疗
G
超过
AGA
)
ERD
专家建议中,
80%
的专家认为
ARMS
不适用于食管裂孔疝
>
[][]
90。对
53cm
的患者1Inoue26
例
rGERD
患者施
行
A
发现
ARMS
治疗,
RMS
不适用于伴有长的滑
动性食管裂孔疝的
G
其机制可能是食管
ERD
患者,
裂孔疝较长时,、膈肌脚及
HLESis
角的抗反流屏障
均受损,此时腹腔镜下手术恢复
EGJ
正常解剖结构
[]
1的位置至关重要。
M
在为
1
例
rin
等2GERD
患者
大型多中心回顾性研究显示,
ESD
术中穿孔发生率
]
17多数在内镜下成功处理[。
P
为
0.5%
~
4.1%
,
atil
]
11等[的研究中,有
3
/
.2%
(
262
)
rGERD
患者在
其中
1
例在应用止血夹闭合
ARMS
术中出现穿孔,
创面时发生穿孔,另
1
例考虑因带有透明帽的内镜
先端插入食管时发生撕裂而导致颈段食管穿孔。
3.2
术后并发症
ARMS
术后并发症主要为术后狭窄引起的吞
[]咽困难。
Inoue
等6的研究中,
2
例行贲门全周黏膜施行
A
利用金属夹联合尼龙绳荷包缝合
RMS
术前,
收紧贲门周围黏膜,临时模拟术后状态以观察症状
缓解情况,再依据患者意见决定是否施行手术,此
方法操作简便且可逆,或可成为有效保障术后疗效
的预实验方案。此外,完善术前检查对筛选合适的
患者十分重要,如胃镜检查及活体组织病理检查、
高分辨率食管测压等可用于筛
24h
食管
p
H
监测、
除嗜酸性食管炎、食管运动障碍等不适用于
ARMS
治疗的患者。
切除的
r
在术后
3
个月
GERD
患者术后发生狭窄,
[]
1内经多次内镜下球囊扩张治疗后缓解。
Patil
等1
的研究中,
ARMS
术后随访显示,
5
例(
8%
)
rGERD
患者出现吞咽困难,经单次内镜下球囊扩张治疗后
[]
2缓解。
H
的研究中,
edber3
例(
16%
)
rGERD
g
等1
患者在
A
其中
2
例经内镜
RMS
术后出现吞咽困难,
下球囊扩张治疗后完全缓解,并停用了
P
,其余
1PI
例经内镜下球囊扩张治疗后吞咽困难症状缓解,但
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g
D
,
therealchallenein
g
astroesohaealinhibitorresistance
gpg
,
2
,
1
:
refluxdisease
[
J
]
.WorldJGastroenterol0139
(
39
)
65296535.
,,
W3
NiuXPYuBPanD
,
etal.Riskfactorsforroton
p
um
g
Y
pp
inhibitorrefractorinessinChinese
p
atientswithnonerosive
,
2
,
1
:
J
]
.WorldJGastroenterol0139
(
20
)
refluxdisease
[
31243129.
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J.
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M
,
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,
Ganocetal.Utilisationof
yy
S
suricalfundolicationfor
p
atientswith
g
astrooesohaeal
gppg
refluxdiseaseintheUSAhasdeclinedraidletween2009and
py
b
[],,():
J.AlimentPharmacolTher2016431111241131.2013
6
InoueH
,
ItoH
,
IkedaH
,
etal.Antirefluxmucosectomor
y
f
:
astroesohaealrefluxdiseaseintheabsenceofhiatusherniaa
gpg
[],,():
J.AnnGastroenterol2014274346351.ilotstud
py
7
宋顺?,宫爱霞,郭世斌,等
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内镜技术治疗胃食管反流病的研
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usinaassistedendoscoicmucosalresectionmethodfor
g
ac
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a
p
refractorastroesohaealdiseaserosectivefeasibilit
ygpgpy
[],,():
studJ.Surndosc202034311241131.
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E
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贺德志,王小彤,刘冰熔,等
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a
refluxmucosectomor
p
roton
p
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astroesohaealrefluxdiseasefirstIndianstudwithvideo
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J.Dindosc2020325745752.
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GastrointestSur201923612741278.
g
13
孙萍胡,王维红,包震飞,等
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内镜下抗反流黏膜切除术治疗难
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中国内镜杂志,
202026
(
7
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H
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程俊秀,熊玉玲,管祥栋,等
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JeonSW
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erforationin
g
astricendoscoicsubmucosaldissectionforearl
ppy
4.2.2
术中黏膜切除的范围
术后发生狭窄的风
[]
1险与术中黏膜切除的范围相关,推测黏
Patil
等1
/膜切除范围超过远端食管环周
23
可能导致狭窄。
有
2
例
rInoue
等的研究中,
GERD
患者施行了食
术后均发生狭窄,需多次球囊扩管全周黏膜切除,
张治疗。另有研究结果显示,食管黏膜剥离范围
>
环周
3
/
4
的患者的狭窄发生率高达
76%
~
100%
,
而食管环周
1
//
24
黏膜剥离的狭窄发生率仅为
~
3
且无严重狭窄发生,经内镜下球囊扩张治
11.5%
,
]
22疗可缓解[。因此尽量保留食管环周
1
/
4
以上的
黏膜,可能是预防术后严重狭窄发生的有效手段。
然而,需注意的是,黏膜切除不足可能会导致
GEFV
]
9松弛以致难以达到治疗效果。贺德志等[的研究
[]
6
中,/
2
例
ARMS
术中行环周
12
黏膜切除的
rGERD
患者术后反酸烧心症状的缓解并不明显,仍需用原
认为可能与黏膜切除较少相剂量
PPI
维持治疗,
关,指出术中根据贲门松弛程度宜选择切除食管环
[]
2周
2
//的研究对
3
~
34
黏膜。然而,
Hedber
g
等1
//
19
例
rGERD
患者行食管环周
2334
黏膜切除,
~
结果有
6
例(患者的疗效不佳,这提示需严格
31%
)
把握手术适应证。
4.2.3RMS
操作过程的规范性
许多研究采用
A
]
811。了透明帽辅助下
EMR
分片切除黏膜的方法[
[]
3的研究应用套结扎装置进行分片黏膜
Monino
等2
切除,同样取得了预期疗效。此外,许多研究也尝
相较于
E
试了
ESD
治疗,
RM
,
ESD
的操作时间较
长、技术要求较高、术中并发症发生风险较高,目前
尚缺乏各种手术方式疗效等的对比研究。
5
结语
综上所述,
ARMS
可有效改善
rGERD
患者的
烧心、反流等症状,明显减少术后
PPI
的使用剂量,
内镜下可见
G
食管炎愈合,并且得
EFV
分级改善,
到
24h
食管
p
RMSH
监测等客观指标的验证。
A
是一种安全、有效、相对简便的术式,在临床实践中
还存在诸多问题亟待解决,今后需多开展大样本、
多中心、随机对照、长期随访的可靠临床研究,以评
估
ARMS
对
rGERD
的治疗价值。
参
考
文
献
,,
W1
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,
etal.Udateonthe
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:
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g
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J.Gut2014636871880.
,
G
,
2
CicalaM
,
EmerenzianiSuarinoMPetal.Proton
p
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p
Copyright©博看网htsReserved.
国际消化病杂志
2
,,,,
021
年
12
月第
41
卷第
6
期
IntJDiisDecember252021Vol.41No.6
g
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],
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,
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,
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,
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,
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LiuY.Anovelendolooretesttotreatsevere
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413
·
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//
22
范秀琴,丁婷婷,王雷
.
食管
1234
环周内镜黏膜下剥离术
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(
8
)
astroesohaealrefluxdisease
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E215E216.
(收稿日期:)
20201119
本文编辑:林磊)(
(上接第
399
页)
,
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M
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L
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,
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,
J
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20199437043.
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,
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,
M
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MancusoCilaniCetal.Immunesstemand
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J.JLeukocBiol20201082659671.
,
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B
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cholanitisJ.Lancet20183911013925472559.
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,
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,
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B
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,
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CerroneM
,
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B
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J.EurJImmunol2018481219972004.MAITcells
(收稿日期:)
20210311
(本文编辑:周骏)
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