胃癌诊疗规范(2018年版)
-
胃癌诊疗规范(2018年版)
一、概述
胃癌(GastricCarcinoma)是指原发于胃的上皮源性恶
性肿瘤。在我国胃癌发病率仅次于肺癌居第二位,死亡率排
第三位。全球每年新发胃癌病例约120万,中国约占其中的
40%。我国早期胃癌占比很低,仅约20%,大多数发现时已
是进展期,总体5年生存率不足50%。近年来随着胃镜检查
的普及,早期胃癌比例逐年增高。
胃癌治疗的总体策略是以外科为主的综合治疗,为进一
步规范我国胃癌诊疗行为,提高医疗机构胃癌诊疗水平,改
善胃癌患者预后,保障医疗质量和医疗安全,特制定本规范。
本规范所称的胃癌是指胃腺癌(以下简称胃癌),包括胃食
管结合部癌。
二、诊断
应当结合患者的临床表现、内镜及组织病理学、影像学
检查等进行胃癌的诊断和鉴别诊断。
(一)临床表现
早期胃癌患者常无特异的症状,随着病情的进展可出现
类似胃炎、溃疡病的症状,主要有:①上腹饱胀不适或隐
痛,以饭后为重;②食欲减退、嗳气、返酸、恶心、呕吐、
黑便等。进展期胃癌除上述症状外,常出现:①体重减轻、
贫血、乏力。②胃部疼痛,如疼痛持续加重且向腰背放射,
1
则提示可能存在胰腺和腹腔神经丛受侵。胃癌一旦穿孔,可
出现剧烈腹痛的胃穿孔症状。③恶心、呕吐,常为肿瘤引起
梗阻或胃功能紊乱所致。贲门部癌可出现进行性加重的吞咽
困难及反流症状,胃窦部癌引起幽门梗阻时可呕吐宿食。④
出血和黑便,肿瘤侵犯血管,可引起消化道出血。小量出血
时仅有大便潜血阳性,当出血量较大时可表现为呕血及黑便。
⑤其他症状如腹泻(患者因胃酸缺乏、胃排空加快)、转移
灶的症状等。晚期患者可出现严重消瘦、贫血、水肿、发热、
黄疸和恶病质。
(二)体征
一般胃癌尤其是早期胃癌,常无明显的体征,进展期乃
至晚期胃癌患者可出现下列体征:①上腹部深压痛,有时伴
有轻度肌抵抗感,常是体检可获得的唯一体征。②上腹部肿
块,位于幽门窦或胃体的进展期胃癌,有时可扪及上腹部肿
块;女性患者于下腹部扪及可推动的肿块,应考虑Krukenberg
瘤的可能。③胃肠梗阻的表现:幽门梗阻时可有胃型及震水
音,小肠或系膜转移使肠腔狭窄可导致部分或完全性肠梗阻;
④腹水征,有腹膜转移时可出现血性腹水;⑤锁骨上淋巴结
肿大;⑥直肠前窝肿物;⑦脐部肿块等。其中,锁骨上窝淋
巴结肿大、腹水征、下腹部盆腔包块、脐部肿物、直肠前窝
种植结节、肠梗阻表现均为提示胃癌晚期的重要体征。因此,
仔细检查这些体征,不但具有重要的诊断价值,同时也为诊
治策略的制订提供了充分的临床依据。
2
(三)影像检查
1.X线气钡双重对比造影:定位诊断优于常规CT或MRI,
对临床医师手术方式及胃切除范围的选择有指导意义。
2.超声检查(ultrasonography,US):因简便易行、灵活
直观、无创无辐射等特点,可作为胃癌患者的常规影像学检
查。充盈胃腔之后常规超声可显示病变部位胃壁层次结构,
判断浸润深度,是对胃癌T分期的有益补充;彩多普勒血
流成像可以观察病灶内血供;超声双重造影可在观察病灶形
态特征的基础上观察病灶及周围组织的微循环灌注特点;此
外超声检查可发现腹盆腔重要器官及淋巴结有无转移,颈部、
锁骨上淋巴结有无转移;超声引导下肝脏、淋巴结穿刺活检
有助于肿瘤的诊断及分期。
:CT检查应为首选临床分期手段,我国多层螺旋
CT广泛普及,特别推荐胸腹盆腔联合大范围扫描。在无CT
增强对比剂禁忌情况下均采用增强扫描,常规采用1mm左
右层厚连续扫描,并推荐使用多平面重建图像,有助于判断
肿瘤部位、肿瘤与周围脏器(如肝脏、胰腺、膈肌、结肠等)
或血管关系及区分肿瘤与局部淋巴结,提高分期信心和准确
率。为更好地显示病变,推荐口服阴性对比剂(一般扫描前
口服500~800ml水)使胃腔充分充盈、胃壁扩张,常规采
用仰卧位扫描,对于肿瘤位于胃体下部和胃窦部,可以依检
查目的和患者配合情况采用特殊体位(如俯卧位、侧卧位等),
建议采用多期增强扫描。CT对进展期胃癌的敏感度约为
3
65%~90%,早期胃癌约为50%:T分期准确率为70%~90%,
N分期为40%~70%。因而不推荐使用CT作为胃癌初诊的首
选诊断方法,但在胃癌分期诊断中推荐为首选影像方法。
:推荐对CT对比剂过敏者或其他影像学检查怀疑
转移者使用。MRI有助于判断腹膜转移状态,可酌情使用。
增强MRI是胃癌肝转移的首选或重要补充检查,特别是注射
肝特异性对比剂更有助于诊断和确定转移病灶数目、部位。
腹部MRI检查对了解胃癌的远处转移情况与增强CT的准确
度基本一致,对胃癌N分期的准确度及诊断淋巴结侵犯的敏
感度较CT在不断提高,MRI多b值DWI对胃癌N/T分级
有价值。MRI具有良好的软组织对比,随着MR扫描技术的
进步,对于进展期食管胃结合部癌,CT平扫不能明确诊断,
或肿瘤导致EUS无法完成时,推荐依据所在中心实力酌情尝
试MRI。
-CT:可辅助胃癌分期,但不做常规推荐。如CT
怀疑有远处转移可应用PET-CT评估患者全身情况,另外,
研究显示PET-CT对于放化疗或靶向治疗的疗效评价也有一
定价值,但亦不做常规推荐。在部分胃癌组织学类型中,肿
瘤和正常组织的代谢之间的呈负相关联系,如黏液腺癌,印
戒细胞癌,低分化腺癌通常是18F-FDG低摄取的,故此类患
者应慎重应用。
6.发射单光子计算机断层扫描仪(ECT):骨扫描在探测
胃癌骨转移病变方面应用最广、经验丰富、性价比高,且具
4
有较高的灵敏度,但在脊柱及局限于骨髓内的病灶有一定的
假阴性率,可与MRI结合提高探测能力。对高度怀疑骨转移
的患者可行骨扫描检查。
7.肿瘤标志物:广泛应用于临床诊断,而且肿瘤标志物
的联合检测为我们提供了动态观察肿瘤发生发展及临床疗
效评价和患者的预后,从而提高了检出率和鉴别诊断准确度。
建议常规推荐CA72-4、CEA和CA199,可在部分患者中进一
步检测AFP和CA125,CA125对于腹膜转移,AFP对于特
殊病理类型的胃癌,均具有一定的诊断和预后价值。CA242
和肿瘤特异性生长因子(TSGF)、胃蛋白酶原PGⅠ和PGⅡ
的敏感度、特异度尚有待公认。目前肿瘤标志物检测常用自
动化学发光免疫及其配套试剂。
8.胃镜检查
(1)筛查
A.筛查对象
胃癌在一般人中发病率较低(33/10万),内镜检查用
于胃癌普查需要消耗大量的人力、物力资源,且患者接受度
低。因此,只有针对胃癌高危人进行筛查,才是可能行之
有效的方法。我国建议以40岁以上或有胃癌家族史者需进
行胃癌筛查。符合下列第1条和2~6中任一条者均应列为
胃癌高危人,建议作为筛查对象:①年龄40岁以上,男
女不限;②胃癌高发地区人;③幽门螺杆菌感染者;④既
往患有慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉、手术后残胃、肥
5
厚性胃炎、恶性贫血等胃癌前疾病;⑤胃癌患者一级亲属;
⑥存在胃癌其他高危因素(高盐、腌制饮食、吸烟、重度饮
酒等)。
B.筛查方法(图1)
血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)检测:我国胃癌筛
查采用PGI浓度≤70μg/L且PCI/PGⅡ≤7.0作为胃癌高位人
标准。根据血清PG检测和幽门螺杆菌抗体检测结果对胃
癌患病风险进行分层,并决定进一步检查策略。
胃泌素17(gastrin-17,G-17):血清G-17浓度检测可以
诊断胃窦(G-17水平降低)或仅局限于胃体(G-17水平升
高)的萎缩性胃炎。
上消化道钡餐:X线钡餐检查可能发现胃部病变,但敏
感度及特异度不高,已被内镜检查取代,不推荐使用X线消
化道钡餐进行胃癌筛查。
内镜筛查:内镜及内镜下活检是目前诊断胃癌的金标准,
近年来无痛胃镜发展迅速,并已应用于胃癌高危人的内镜
筛查,极大程度上提高了胃镜检查的患者接受度。
6
图1胃癌筛查方法
(2)内镜检查技术
1)普通白光内镜(whitelightendoscopy):普通白光内
镜是内镜检查技术的基础,对于病变或疑似病变区域首先进
行白光内镜观察,记录病变区域自然状态情况,而后再进行
其他内镜检查技术。
2)化学染内镜(chromoendoscopy):化学染内镜是
在常规内镜检查的基础上,将素染料喷洒至需观察的黏膜
表面,使病灶与正常黏膜对比更加明显。物理染(靛胭脂、
亚甲蓝):指染料与病变间为物理覆盖关系,由于病变表面
微结构与周围正常黏膜不同,染料覆盖后产生对光线的不同
反射,从而突出病变区域与周围正常组织间的界限。化学染
(醋酸、肾上腺素):指染料与病变区域间发生化学反应,
7
从而改变病变区域颜,突出病变边界。
3)电子染内镜(digitalchromoendoscopy):电子染
内镜可通过特殊光清晰观察黏膜浅表微血管形态,常见电子
染内镜包括窄带成像技术、智能电子分光技术及智能电子
染内镜。
4)放大内镜(magnifyingendoscopy):放大内镜可将胃
黏膜放大并观察胃黏膜腺体表面小凹结构和黏膜微血管网
形态特征的细微变化,可用于鉴别胃黏膜病变的良恶性,判
断恶性病变的边界和范围。
5)超声内镜(endoscopicultrasonography):超声内镜是
将超声技术与内镜技术相结合的一项内镜诊疗技术。用于评
估胃癌侵犯范围及淋巴结情况。
6)其他内镜检查技术:激光共聚焦显微内镜(confocal
caserendomicroscopy,CLE):可显示最高可放大1000倍的
显微结构,达到光学活检的目的。荧光内镜(fluorescence
endoscopy):以荧光为基础的内镜成像系统,能发现和鉴别
普通内镜难以发现的癌前病变及一些隐匿的恶性病变。但上
述方法对设备要求高,目前在临床常规推广应用仍较少。
(3)胃镜检查操作规范
胃镜检查是确诊胃癌的必须检查手段,可确定肿瘤位置,
获得组织标本以行病理检查。内镜检查前必须充分准备,建
议应用去泡剂和去黏液剂等。经口插镜后,内镜直视下从食
管上端开始循腔进镜,依次观察食管、贲门、胃体、胃窦、
8
幽门、十二指肠球部及十二指肠降部。退镜时依次从十二指
肠、胃窦、胃角、胃体、胃底贲门、食管退出。依次全面观
察、应用旋转镜身、屈曲镜端及倒转镜身等方法观察上消化
道全部,尤其是胃壁的大弯、小弯、前壁及后壁,观察黏膜
泽、光滑度、黏液、蠕动及内腔的形状等。如发现病变则
需确定病变的具体部位及范围,并详细在记录表上记录。检
查过程中,如有黏液和气泡应用清水或去泡剂和去黏液剂及
时冲洗,再继续观察。保证内镜留图数量和质量:为保证完
全观察整个胃腔,如果发现病灶,另需额外留图。同时,需
保证每张图片的清晰度。国内专家较为推荐的是至少40张
图片。必要可酌情选用素内镜/电子染内镜或放大内镜等
图像增强技术。
(4)早期胃癌的内镜下分型(图2)
1)早期胃癌的内镜下分型依照2002年巴黎分型标准及
2005年巴黎分型标准更新。浅表性胃癌(Type0)分为隆起
型病变(0-I)、平坦型病变(0-Ⅱ)和凹陷型病变(0-Ⅲ)。
0-I型又分为有蒂型(0-Ip)和无蒂型(0-Is)。0-Ⅱ型根据病
灶轻微隆起、平坦、轻微凹陷分为0-Ⅱa、0-Ⅱb和0-Ⅱc三
个亚型。
2)0-1型与0-Ⅱa型的界限为隆起高度达到2.5mm(活
检钳闭合厚度),0-Ⅲ型与0-Ⅱc型的界限为凹陷深度达到1.2
mm(活检钳张开单个钳厚度)。同时具有轻微隆起及轻微凹
陷的病灶根据隆起/凹陷比例分为0-Ⅱc+Ⅱa及0-Ⅱa+Ⅱc
9
型。凹陷及轻微凹陷结合的病灶则根据凹陷/轻微凹陷比例
分为0-Ⅲ+Ⅱc和0-Ⅱc+Ⅲ型。
图2胃癌的镜下分型示意图
3)早期胃癌精查及随访流程(图3)
图3胃癌精查和随访流程
10
(5)活检病理检查
1)如内镜观察和染等特殊内镜技术观察后未发现可
疑病灶,可不取活检。
2)活检部位:为提高活检阳性率,不同类型病变取活
检时应注意选取活检部位。
ⅰ.带蒂病变:应于病变头部取活检,不应活检病变蒂
部。
ⅱ.隆起型病变:应于病变顶部活检,不应活检病变基底
部。
ⅲ.溃疡型病变:应于溃疡堤内侧活检,不应活检溃疡底
或溃疡堤外侧。
适宜活检部位不适宜活检部位
3)怀疑早期肿瘤性病变-直径2cm以下病变取1~2块
活检,直径每增加1cm可增加1块;倾向进展期癌的胃黏膜,
避开坏死的区域,取材6~8块。
11
4)胃镜活检标本处理规范
①标本前期处置:活检标本离体后,立即将标本展平,
使黏膜的基底层面贴附在滤纸上。
②标本固定:置于充足(大于10倍标本体积)的10%
中性缓冲福尔马林液中。包埋前固定时间须大于6小时,小
于48小时。
③石蜡包埋:去除滤纸,将组织垂直定向包埋。包埋
时,烧烫的镊子不能直接接触标本,先在蜡面减热后再夹取
组织,防止灼伤组织。
④HE制片标准:修整蜡块,要求连续切6~8个组织面,
捞取在同一张载玻片上。常规HE染,封片。
9.内镜超声(endoscopicultrasound,EUS):EUS被认为
胃肠道肿瘤局部分期的最精确方法,在胃癌T分期(特别是
早期癌)和N分期不亚于或超过CT,常用以区分黏膜层和
黏膜下层病灶,动态观察肿瘤与邻近脏器的关系,并可通过
EUS导引下穿刺活检淋巴结,明显提高局部T、N分期准确
率,但EUS为操作者依赖性检查,因此,推荐在医疗水平较
高的医院或中心。对拟施行内镜下黏膜切除(Endoscopic
mucosalresection,EMR)、内镜下黏膜下剥离术(Endoscopic
submucosaldissection,ESD)等内镜治疗者必须进行此项检
查。EUS能发现直径5mm以上淋巴结。淋巴结回声类型、
边界及大小作为主要的判断标准,认为转移性淋巴结多为圆
形、类圆形低回声结构,其回声常与肿瘤组织相似或更低,
12
边界清晰,内部回声均匀,直径>1cm;而非特异性炎性肿
大淋巴结常呈椭圆形或三角形高回声改变,边界模糊,内部
回声均匀。
超声胃镜检查操作规范:规范的操作过程及全面、无遗
漏的扫查是准确分期的基础,以胃肿瘤分期为目标的EUS
应该至少包括自幽门回撤至食管胃结合部的全面扫查过程,
为准确评估第一站淋巴结,推荐自十二指肠球部回撤。在回
撤过程中进行分期评估,并且留存肿瘤典型图像及重要解剖
标志(Landmarks)处图像,如能做到动态的多媒体资料留
存,可提高分期的准确率并提供回溯可能。扫查过程中应当
注意胃腔的充盈及合适的探头频率选择和适当的探头放置,
合适的焦距下图像更加清晰,并避免压迫病变导致错误分期。
(四)胃癌的诊断标准及内容
1.定性诊断:采用胃镜检查进行病变部位活检及病理检
查等方法明确病变是否为癌、肿瘤的分化程度以及特殊分子
表达情况等与胃癌自身性质和生物行为学特点密切相关的
属性与特征。除常规组织学类型,还应该明确Lauren分型及
HER2表达状态。
2.分期诊断:胃癌的分期诊断主要目的是在制订治疗方
案之前充分了解疾病的严重程度及特点,以便为选择合理的
治疗模式提供充分的依据。胃癌的严重程度可集中体现在局
部浸润深度、淋巴结转移程度以及远处转移存在与否3个方
面,在临床工作中应选择合适的辅助检查方法以期获得更为
13
准确的分期诊断信息。
3.临床表现:临床表现不能作为诊断胃癌的主要依据,
但是在制订诊治策略时,应充分考虑是否存在合并症及伴随
疾病会对整体治疗措施产生影响。
(五)鉴别诊断
1.胃良性溃疡:与胃癌相比较,胃良性溃疡一般病程较
长,曾有典型溃疡疼痛反复发作史,抗酸剂治疗有效,多不
伴有食欲减退。除非合并出血、幽门梗阻等严重的合并症,
多无明显体征,不会出现近期明显消瘦、贫血、腹部肿块甚
至左锁骨上窝淋巴结肿大等。更为重要的是X线钡餐和胃镜
检查,良性溃疡直径常小于2.5cm,圆形或椭圆形龛影,边
缘整齐,蠕动波可通过病灶;胃镜下可见黏膜基底平坦,有
白或黄白苔覆盖,周围黏膜水肿、充血,黏膜皱襞向溃疡
集中。而癌性溃疡与此有很大的不同,详细特征参见胃癌诊
断部分。
2.胃淋巴瘤:占胃恶性肿瘤的2%~7%。95%以上的胃原
发恶性淋巴瘤为非霍奇金淋巴瘤,常广泛浸润胃壁,形成一
大片浅溃疡。以上腹部不适、胃肠道出血及腹部肿块为主要
临床表现。
3.胃肠道间质瘤:间叶源性肿瘤,约占胃肿瘤的3%,肿
瘤膨胀性生长,可向黏膜下或浆膜下浸润形成球形或分叶状
的肿块。瘤体小症状不明显,可有上腹不适或类似溃疡病的
消化道症状,瘤体较大时可扪及腹部肿块,常有上消化道出
14
血的表现。
4.胃神经内分泌肿瘤(neuroendocrineneoplasm,NEN):
神经内分泌肿瘤是一组起源于肽能神经元和神经内分泌细
胞的具有异质性的肿瘤,所有神经内分泌肿瘤均具有恶性潜
能。这类肿瘤的特点是能储存和分泌不同的肽和神经胺。虽
然胃肠胰NEN是一种少见的疾病,占胃肠恶性肿瘤不足2%
的比例,但目前在美国NEN是发病率仅次于结直肠癌的胃
肠道恶性肿瘤。其诊断仍以组织学活检病理为金标准,然常
规的HE染已不足以充分诊断NEN,目前免疫组织化学染
方法中突触素蛋白(synaptophysin,Syn)和嗜铬粒蛋白A
(chromograninA,CgA)染为诊断NEN的必检项目,并
需根据核分裂像和Ki-67(%)对NEN进行分级。
5.胃良性肿瘤:约占全部胃肿瘤的2%左右,按组织来源
可分为上皮细胞瘤和间叶组织瘤,前者常见为胃腺瘤,后者
以平滑肌瘤常见。一般体积较小,发展较慢。胃窦和胃体为
多发部位。多无明显临床表现,X线钡餐为圆形或椭圆形的
充盈缺损,而非龛影;胃镜下则表现为黏膜下肿块。
三、病理学规范
(一)术语和定义
1.胃癌(gastriccarcinoma):来源于胃黏膜上皮细胞的
恶性肿瘤。
15
2.上皮内瘤变/异型增生(intraepithelialneoplasia/
dysplasia):胃癌的癌前病变,上皮内瘤变和异型增生2个
名词可通用。涉及胃上皮内瘤变/异型增生的诊断有3种。
1)无上皮内瘤变(异型增生):胃黏膜炎症、化生及反
应性增生等良性病变。
2)不确定上皮内瘤变(异型增生):不是最终诊断名词,
而是在难以确定胃黏膜组织和细胞形态改变的性质时使用
的一种实用主义的描述。往往用于小活检标本,特别是炎症
背景明显的小活检标本,难以区分位于黏膜颈部区增生带的
胃小凹上皮增生及肠上皮化生区域化生上皮增生等病变的
性质(如反应性或增生性病变)时。对此类病例,可以通过
深切、重新取材等方法来明确诊断。
3)上皮内瘤变(异型增生):以出现不同程度的细胞和
结构异型性为特征的胃黏膜上皮增生,性质上是肿瘤性增生,
但无明确的浸润性生长的证据。病变累及小凹全长,包括表
面上皮,这是诊断的重要依据。根据组织结构和细胞学特征,
胃上皮内瘤变(异型增生)可以分为腺瘤型(肠型)和小凹
或幽门型(胃型)两种类型。大体检查,胃黏膜上皮内瘤变
(异型增生)可以呈息肉样、扁平型或轻度凹陷状生长。根
据病变程度,将胃黏膜上皮内瘤变(异型增生)分为低级别
和高级别2级。
16
ⅰ.低级别上皮内瘤变:黏膜结构改变轻微;腺上皮细胞
出现轻中度异型,细胞核变长,但仍有极性,位于腺上皮基
底部;可见核分裂。对息肉样病变,也可使用低级别腺瘤。
ⅱ.高级别上皮内瘤变:黏膜腺体结构异型性明显;细胞
由柱状变为立方形,细胞核大、核浆比增高、核仁明显;核
分裂象增多,可见病理性核分裂。特别重要的是细胞核延伸
至腺体腔侧面、细胞极性丧失。对息肉样病变,也可使用高
级别腺瘤。
3.早期胃癌(earlygastriccarcinoma):局限于黏膜或黏
膜下层的浸润性癌,无论是否有淋巴结转移。
4.进展期胃癌(advancedgastriccarcinoma):癌组织侵
达肌层或更深者,无论是否有淋巴结转移。
5.食管胃交界部腺癌(adenocarcinomaofthe
esophagogastricjunction):食管胃交界部腺癌是横跨食管胃
交界部的腺癌。解剖学上食管胃交界部是指管状食管变为囊
状胃的部位,即食管末端和胃的起始,相当于腹膜返折水平
或希氏角或食管括约肌下缘,与组织学上的鳞柱交界不一定
一致。
(二)标本类型及固定
1.标本类型:日常工作中常见的标本类型包括:内镜活
检标本,内镜下黏膜切除术/内镜下黏膜剥离术标本
(EMR/ESD)和根治切除术标本(近端胃大部切除标本、远
端胃切除标本和全胃切除标本)。
17
2.标本固定
(1)应及时、充分固定,采用10%中性缓冲福尔马林
固定液,应立即固定(手术切除标本也尽可能半小时内),
固定液应超过标本体积的10倍以上,固定时间6~72小时,
固定温度为正常室温。
(2)内镜活检标本:标本离体后,应由内镜医师或助
手用小拨针将活检钳上的组织立即取下,并应在手指上用小
拨针将其展平,取小块滤纸,将展平的黏膜平贴在滤纸上,
立即放入固定液中固定。
(3)内镜下黏膜切除术/内镜下黏膜剥离术标本:应由
内镜医师展平标本,黏膜面向上,使用不生锈的细钢针固定
于软木板(或泡沫板)上,避免过度牵拉导致标本变形,亦
不应使标本皱褶,标记口侧及侧方向,立即完全浸入固定
液中。
(4)根治切除标本,通常是沿胃大弯侧打开胃壁,如
肿瘤位于胃大弯,则避开肿瘤沿大弯侧打开胃壁,黏膜面向
上,使用大头针固定于软木板(或泡沫板)上,板上应垫纱
布,钉好后黏膜面向下,尽快(离体30分钟内)完全浸入
固定液中。
(三)取材及大体描述规范
取材时,应核对基本信息,如姓名、送检科室、床位号、
住院号、标本类型等。
1.活检标本
18
(1)描述及记录:描述送检组织的大小及数目。
(2)取材:送检黏膜全部取材,应将黏膜包于滤纸中
以免丢失,取材时应滴加伊红,利于包埋和切片时技术员辨
认。大小相差悬殊的要分开放入不同脱水盒,防止小块活检
组织漏切或过切。包埋时需注意一定要将展平的黏膜立埋
(即黏膜垂直于包埋盒底面包埋)。一个蜡块中组织片数不
宜超过3片、平行方向立埋。蜡块边缘不含组织的白边尽量
用小刀去除,建议每张玻片含6~8个连续组织片,便于连续
观察。
2.内镜下黏膜切除术/内镜下黏膜剥离术标本
(1)大体检查及记录:测量并记录标本大小(最大径×
最小径×厚度),食管胃交界部标本要分别测量食管和胃的长
度和宽度。记录黏膜表面的颜,是否有肉眼可见的明显病
变,病变的轮廓是否规则,有无明显隆起或凹陷,有无糜烂
或溃疡等,记录病变的大小(最大径×最小径×厚度)、大体
分型(见附录)以及病变距各切缘的距离(至少记录病变与
黏膜侧切缘最近距离)。复杂标本建议临床病理沟通或由手
术医师提供标本延展及重建的示意图。
(2)取材:内镜下黏膜切除术(EMR)/内镜下黏膜下
剥离术(ESD)标本应全部取材。垂直于最近侧切缘取材。
黏膜侧切缘与基底切缘可用墨汁或碳素墨水标记(有条件的
可于口侧和侧涂不同颜以便于辨别),以便在镜下观察
时能够对切缘做出定位,并评价肿瘤切缘情况。食管胃交界
19
部标本宜沿口侧-侧的方向取材,以更好的显示肿瘤与食管
胃交界的关系。每间隔2~3mm平行切开,全部取材。如果
标本太大,可以进行改刀,将1条分为多条,分别标记a、b
等。按同一方向立埋(包埋第一块和最后一块的刀切面,如
果第一块和最后一块镜下有病变,再翻转180°包埋,以确
保最终切片观察黏膜四周切缘情况),并记录组织块对应的
包埋顺序/部位。记录组织块对应的部位(建议附照片或示意
图并做好标记)。建议将多块切除的标本分别编号和取材,
不需考虑侧切缘的情况,其他同单块切除标本。
3.根治术标本
(1)大体检查及记录:应根据幽门及贲门的特征来正
确定位。测量胃大弯、小弯长度,胃网膜的体积;检查黏膜
面,应描述肿瘤的部位、大小(新辅助治疗后标本,测量瘤
床的大小;内镜下黏膜切除术后标本,描述溃疡/黏膜缺损区
/瘢痕的大小以及有无肿瘤的残余)、数目、大体分型(见附
录)、外观描写、浸润深度、浸润范围、肿瘤与两侧切缘及
环周切缘的距离。应观察除肿瘤以外的胃壁黏膜是否有充血、
出血、溃疡、穿孔等其他改变;观察浆膜面有无充血、出血、
渗出、穿孔、肿瘤浸润等;肿瘤周围胃壁有无增厚及弹性情
况;如有另送的脾脏、十二指肠等,依次描述。近端胃癌建
议报与食管胃交界部的关系:累及/未累及食管胃交界部(肿
瘤与食管胃交界部的关系:肿瘤完全位于食管,未累及食管
胃交界部;肿瘤中心位于远端食管,累及食管胃交界部;肿
20
瘤中心位于食管胃交界部;肿瘤中心位于近端胃,累及食管
胃交界部)。累及食管胃交界部者,记录肿瘤中心距食管胃
交界部的距离(单位:cm)(用于Siewert分型,见附录)。
远端胃癌建议报与十二指肠的关系。
(2)取材:可自肿瘤中心从口侧切缘至侧切缘取一
条组织分块包埋(包括肿瘤、肿瘤旁黏膜及两端切缘),并
记录组织块对应的方位(宜附照片或示意图并做好标记)。
推荐纵向取两端切缘与肿瘤的关系,对肿瘤距两端切缘较远
者,也可横向取两端切缘。单独送检的闭合器切缘应剔除闭
合器后全部取材观察。对肿瘤侵犯最深处及可疑环周切缘受
累处应重点取材。对早期癌或新辅助治疗后病变不明显的根
治术标本,建议将可疑病变区和瘤床全部取材。对周围黏膜
糜烂、粗糙、充血、出血、溃疡、穿孔等改变的区域或周围
食管/胃壁内结节及食管胃交界部组织应分别取材。若附其他
邻近器官应观察取材。应按外科医师已分组的淋巴结取材。
如外科医师未送检分组淋巴结,应按淋巴结引流区域对胃周
淋巴结进行分组。应描述淋巴结的数目及大小,有无融合,
有无与周围组织粘连,如有粘连,注意需附带淋巴结周围的
结缔组织。所有检出淋巴结均应取材。未经新辅治疗的根治
术标本应至少检出16枚淋巴结,最好30枚淋巴结以上。推
荐取材组织大小不大于2.0cm×1.5cm×0.3cm。
(四)病理诊断分型、分级和分期方案
1.组织学分型(见附录):推荐同时使用WHO(消化系
21
统肿瘤)和Laurén分型(肠型、弥漫型、混合型,未分型)。
2.组织学分级:依据腺体的分化程度分为高分化、中分
化和低分化(高级别、低级别)。
3.胃癌分期:推荐美国癌症联合会(AJCC)和国际抗癌
联盟(UICC)联合制定的分期。
4.新辅助治疗后根治术标本的病理学评估(见附录):新
辅助治疗后病理学改变的基本特征包括肿瘤细胞退变、消退,
大片坏死、纤维组织增生、间质炎症细胞浸润、钙盐沉积等。
可能出现大的无细胞黏液湖,不能将其认为是肿瘤残余。胃
癌的疗效分级系统宜采用美国病理学家学会(Collegeof
AmericanPathologists,CAP)/美国国家综合癌症网络(The
NationalComprehensiveCancerNetwork,NCCN)指南的标
准。
(五)病理报告内容及规范:胃癌的病理报告应包括与
患者治疗和预后相关的所有内容,如标本类型、肿瘤部位、
大体分型、大小及数目、组织学类型、亚型及分级、浸润深
度、脉管和神经侵犯、周围黏膜情况、淋巴结情况、环周及
两端切缘情况等。推荐报告最后注明pTNM分期。
1.大体描写:包括标本类型、肿瘤部位、大体分型、大
小(肿瘤大小应量出三维的尺寸)及数目。
2.主体肿瘤:组织学类型及分级、Laurén分型(肠型、
弥漫型、混合型或不确定型)、浸润深度(包括黏膜固有层、
黏膜肌层、黏膜下层、浅肌层、深肌层、浆膜下层、浆膜层
22
及周围组织或器官。对于黏膜下层浸润癌,如为内镜下切除
标本,应测量黏膜下层浸润深度,建议区分SM1(黏膜下层
侵犯深度<500μm)和SM2(黏膜下层侵犯深度>500μm);如
为根治切除术标本,建议区分SM1(黏膜下层上1/3)、SM2
(黏膜下层中1/3)和SM3(黏膜下层下1/3)、切缘(内镜
下切除标本包括侧切缘和基底切缘,根治切除标本包括口侧、
侧切缘及环周切缘)(切缘的情况要说明,包括:浸润癌
或上皮内瘤变/异型增生;建议注明距切缘的距离)、淋巴管/
血管浸润(尤其是对于内镜下切除标本,如果怀疑有淋巴管
/血管浸润,建议做免疫组化CD31、D2-40确定是否有淋巴
管/血管浸润;EVG染判断有无静脉侵犯)、神经侵犯。胃
的溃疡病灶或溃疡瘢痕可影响EMR/ESD手术及对预后的判
断,是病理报告中的一项重要内容。
3.癌旁:上皮内瘤变/异型增生及程度,有无胃炎及类型。
4.淋巴结转移情况:转移淋巴结数/淋巴结总数。宜报转
移癌侵及淋巴结被膜外的数目。
5.治疗反应(新辅助治疗的病例)。
6.应报告合并的其他病变。
7.胃腺癌和食管胃交界部腺癌应做HER2免疫组化检测
及错配修复蛋白(MLH1、PMS2、MSH2、MSH6)免疫组
化检测和(或)MSI检测。在有条件的单位开展PDL1检测。
8.备注报告内容包括重要的相关病史(如相关肿瘤史和
新辅助治疗史)。
23
分期。
(六)内镜下切除病理报告中的几个问题
1.肿瘤侵犯深度:肿瘤侵犯深度的判断是以垂直切缘阴
性为前提的,黏膜下层的浸润深度还是判断病变是否切除干
净的重要指标之一,侵犯黏膜下层越深则淋巴结转移的可能
性越高。胃以500μm为界,不超过为SM1,超过为SM2。黏
膜下层浸润深度的测量方法,根据肿瘤组织内黏膜肌层的破
坏程度不同而不同。若肿瘤组织内尚可见残存的黏膜肌层,
则以残存的黏膜肌层下缘为基准,测量至肿瘤浸润前锋的距
离。若肿瘤组织内没有任何黏膜肌层,则以肿瘤最表面为基
准,测量至肿瘤浸润前锋的距离。
2.切缘情况:组织标本的电灼性改变是ESD标本切缘的
标志。切缘干净是在切除组织的各个水平或垂直电灼缘均未
见到肿瘤细胞。切缘阴性,但癌灶距切缘较近,应记录癌灶
与切缘最近的距离;水平切缘阳性,应记录阳性切缘的块数;
垂直切缘阳性,应记录肿瘤细胞所在的部位(固有层或黏膜
下层)。电灼缘的变化对组织结构、细胞及其核的形态的观
察会有影响,必要时可做免疫组织化学染帮助判断切缘是
否有癌灶残留。
3.脉管侵犯情况:ESD标本有无淋巴管、血管(静脉)
的侵犯是评判是否需要外科治疗的重要因素之一。肿瘤侵犯
越深,越应注意有无侵犯脉管的状况。黏膜下浸润的肿瘤组
24
织如做特殊染或免疫组织化学染(如CD34、D2-40),
常能显示在HE染中易被忽略的脉管侵犯。
4.有无溃疡和黏膜其他病变:胃的溃疡或溃疡瘢痕可影
响ESD手术,以及对预后的判断,是病理报告中的一项重要
内容。而周围黏膜的非肿瘤性病变,包括炎症、萎缩、化生
等改变及其严重程度也应有所记录。
1低分化癌、脉管侵犯、切缘阳性,应当再行外科手
术扩大切除范围。其他情况,内镜下切除充分即可,但术后
需定期随访。
6.预后不良的组织学特征包括:低分化,血管、淋巴管
浸润,切缘阳性。
7.阳性切缘定义为:肿瘤距切缘小于1mm或电刀切缘可
见癌细胞。
四、治疗
(一)治疗原则
应当采取综合治疗的原则,即根据肿瘤病理学类型及临
床分期,结合患者一般状况和器官功能状态,采取多学科综
合治疗(multidisciplinaryteam,MDT)模式(包括胃肠外科、
消化内科、肿瘤内科、内镜中心、放疗科、介入科、影像科、
康复科、营养科、分子生物学家、生物信息学家等),有计
划、合理地应用手术、化疗、放疗和生物靶向等治疗手段,
达到根治或最大幅度地控制肿瘤,延长患者生存期,改善生
活质量的目的。
25
1.早期胃癌且无淋巴结转移证据,可根据肿瘤侵犯深度,
考虑内镜下治疗或手术治疗,术后无需辅助放疗或化疗。
2.局部进展期胃癌或伴有淋巴结转移的早期胃癌,应当
采取以手术为主的综合治疗。根据肿瘤侵犯深度及是否伴有
淋巴结转移,可考虑直接行根治性手术或术前先行新辅助化
疗,再考虑根治性手术。成功实施根治性手术的局部进展期
胃癌,需根据术后病理分期决定辅助治疗方案(辅助化疗,
必要时考虑辅助化放疗)。
3.复发/转移性胃癌应当采取以药物治疗为主的综合治
疗手段,在恰当的时机给予姑息性手术、放射治疗、介入治
疗、射频治疗等局部治疗,同时也应当积极给予止痛、支架
置入、营养支持等最佳支持治疗。
(二)早期胃癌内镜治疗
早期胃癌的治疗方法包括内镜下切除和外科手术。与传
统外科手术相比,内镜下切除具有创伤小、并发症少、恢复
快、费用低等优点,且疗效相当,5年生存率均可超过90%。
因此,国际多项指南和本共识均推荐内镜下切除为早期胃癌
的首选治疗方式。早期胃癌内镜下切除术主要包括内镜下黏
膜切除术(endoscopicmucosalresetion,EMR)和内镜黏膜
下剥离术(endoscopicsubmucosaldissection,ESD)。
1.内镜治疗有关定义及术语
(1)整块切除(enblocresection):病灶在内镜下被整
块切除并获得单块标本。
26
(2)水平/垂直切缘阳性:内镜下切除的标本固定后
每隔2mm垂直切片,若标本侧切缘有肿瘤细胞浸润为水平
切缘阳性,若基底切缘有肿瘤细胞浸润则称为垂直切缘阳性。
(3)完全切除(completeresection/ROresection):整块
切除标本水平和垂直切缘均为阴性称为完全切除。
(4)治愈性切除(curativeresection):达到完全切除且
无淋巴结转移风险。
(5)非治愈性切除(noncurativeresection):存在下列
情况之一者:①非完全切除,包括非整块切除和(或)切缘
阳性;②存在引起淋巴结转移风险的相关危险因素,如黏膜
下侵及深度超过500μm、脉管浸润、肿瘤分化程度较差等。
(6)局部复发(localrecurrence):指术后6个月以上原
切除部位及周围1cm内发现肿瘤病灶。
(7)残留(residual):指术后6个月内原切除部位及周
围1cm内病理发现肿瘤病灶。
(8)同时性复发(synchronousrecurrence):指胃癌内
镜治疗后12个月内发现新的病灶:即内镜治疗时已存在但
被遗漏的、术后12个月内经内镜发现的继发性病灶。
(9)异时性复发(metachronousrecurrence):指治疗后
超过12个月发现新的病灶。大部分病灶出现在胃内原发病
灶的邻近部位,且病理组织类型相同。
2.内镜治疗术前评估:需根据以下内容判定是否行ESD
或EMR。
27
(1)组织学类型:组织病理学类型通常由活检标本的
组织病理学检查来确定,虽已有报道指出,组织病理学类型
可一定程度通过内镜预测,但尚缺乏充足证据。
(2)大小:采用常规内镜检测方法测量病变大小容易
出错,难以准确判断术前病灶大小,因此,一般以切除后组
织的测量及病理学检查作为最终检查结果。
(3)是否存在溃疡注意观察病变是否存在溃疡,如存
在,需检查是属于活动性溃疡还是溃疡瘢痕。溃疡组织病理
定义为至少UL-Ⅱ深度的黏膜缺损(比黏膜肌层更深)。术
前胃镜中,活动性溃疡一般表现为病变表面覆盖白渗出物,
不包括浅表糜烂。此外,溃疡处在愈合或瘢痕阶段时,黏膜
皱襞或褶皱会向一个中心聚合。
(4)浸润深度目前常规使用内镜检查来判断早期胃癌
的侵犯深度,并推荐使用放大内镜辅助判断。当前述方法难
以判断浸润深度时,超声内镜可以作为辅助诊断措施,效果
明显。
3.内镜治疗技术
(1)内镜下黏膜切除术(EMR):EMR指内镜下将黏
膜病灶整块或分块切除、用于胃肠道表浅肿瘤诊断和治疗的
方法。目前尚缺乏足够的EMR治疗早期胃癌的前瞻性研究,
不推荐使用EMR治疗早期胃癌。
(2)内镜黏膜下剥离术(ESD):目前推荐ESD作为早
期胃癌内镜下治疗的标准手术方式。
28
a)定义:ESD是在EMR基础上发展起来的新技术,根
据不同部位、大小、浸润深度的病变,选择使用的特殊电切
刀,如IT刀、Dua刀、Hook刀等,内镜下逐渐分离黏膜层
与固有肌层之间的组织,最后将病变黏膜及黏膜下层完整剥
离的方法。
b)操作步骤:操作大致分为5步:①病灶周围标记;
②黏膜下注射,使病灶明显抬起;③环形切开黏膜;④黏膜
下剥离,使黏膜与固有肌层完全分离开,一次完整切除病灶;
⑤创面处理:包括创面血管处理与边缘检查。
(3)其他治疗技术:内镜下其他治疗方法包括激光疗
法、氩气刀和微波治疗等,它们只能去除肿瘤,但不能获得
完整病理标本,也不能肯定肿瘤是否完整切除。因此,多用
于胃癌前病变的治疗,治疗后需要密切随访,不建议作为早
期胃癌的首选治疗方式。
4.早期胃癌内镜治疗适应证(表1)
表1早期胃癌内镜治疗绝对和相对适应证
29
浸润深度分化
≤
UL(-)
2cm2cm
>
2cm
未分化
≤
2cm
>
cT1a
(
M
)
3cm
*
≤
UL
(
+
)
3cm
>
*
cT1b(SM)
绝对适应证
*仅适用于ESD
相对适应证
早期胃癌内镜治疗的绝对适应证:①肉眼可见黏膜内
(cT1a)分化癌,必须无溃疡(瘢痕)发生,即UL(–);
②肉眼可见黏膜内(cT1a)分化癌,直径≤3cm,有溃疡(瘢
痕)发生,即UL(+)。当血管浸润超出上述标准,淋巴结
转移风险极低时,也可以考虑进行内镜治疗。对于EMR/ESD
治疗后局部黏膜病灶复发患者,可行扩大适应证进行处理。
5.早期胃癌内镜治疗禁忌证:国内目前较为公认的内镜
切除禁忌证为:①明确淋巴结转移的早期胃癌;②癌症侵犯
固有肌层;③患者存在凝血功能障碍。另外,ESD的相对手
术禁忌证还包括抬举征阴性,即指在病灶基底部的黏膜下层
30
注射盐水后局部不能形成隆起,提示病灶基底部的黏膜下层
与肌层之间已有粘连;此时行ESD治疗,发生穿孔的危险性
较高,但是随着ESD操作技术的熟练,即使抬举征阴性也可
以安全地进行ESD。
6.围手术期处理
(1)术前准备:术前评估患者全身状况,排除麻醉及
内镜治疗禁忌证。取得患者及家属知情同意后,签署术前知
情同意书。
(2)术后处理:术后第1天禁食;密切观察生命体征,
无异常术后第2天进流质或软食。术后1周是否复查内镜尚
存争议。
(3)术后用药:溃疡治疗:内镜下切除早期胃癌后溃
疡,可使用质子泵抑制剂(PPI)或H
2受体拮抗剂(H2RA)
进行治疗。抗菌药物使用:对于术前评估切除范围大、操作
时间长和可能引起消化道穿孔者,可以考虑预防性使用抗菌
药物。
7.术后并发症及处理:ESD术后常见并发症主要包括出
血、穿孔、狭窄、腹痛、感染等。
(1)出血:术中出血推荐直接电凝止血,迟发性出血
可用止血夹或电止血钳止血。
(2)穿孔:术中穿孔多数病例可通过金属夹闭裂口进
行修补。当穿孔较大时,常难以进行内镜治疗而需要紧急手
术。
31
(3)狭窄:胃腔狭窄或变形发生率较低,主要见于贲
门、幽门或胃窦部面积较大的ESD术后。内镜柱状气囊扩张
是一种有效的治疗方式。
8.预后评估及随访:在内镜切除后的治愈性(Curability)
评价方面,现行内镜的治愈性切除(CurativeResection)和
R0切除容易混淆。R0切除意味着阴性切缘(Negative
ResectionMargin),但内镜下的阴性切缘并不能意味着治愈
性切除。为统一预后评估标准,本规范推荐采用eCura评价
系统(表2)。随访方法见表3。
表2eCura评价系统
分期溃疡/深度
UL(-)
UL(+)
SM1
SM2
eCuraB*eCuraC-2
≤2cm
≤3cm
≤3cm
分化型
>2cm
>3cm
>
3cm
未分化型
≤2cm>2cm
pT1a(M)
pT1b
(
SM
)
eCuraA*
*需满足enbloc整块切除,HM0,VM0,ly(-),v(-)
表3不同eCura评价结果的随访方法
eCuraA
eCuraB
eCuraC1
eCuraC2
每6~12个月进行内镜随访
每6~12个月进行内镜随访+腹部超声或CT随访
建议行补充治疗(手术或非手术)或密切随访
建议手术治疗或充分知情后随访
32
eCuraC1:在分化型癌中,满足eCuraA或B的其他条
件,但未实现enbloc切除或HM0的局部未能完整切除的病
例,即eCuraC1。可以采用局部治疗,例如再次行ESD、内
镜下消融等,同样也可以考虑到ESD的热效应,采取积极随
访的办法。
eCuraC2:病理提示淋巴结转移风险高。虽然存在较高
的淋巴结转移风险,但是根据病例具体情况,在充分告知淋
巴结转移风险后,可以选择ESD的方式给予治疗。
值得关注的是eCuraC患者在选择是否追加手术及手术
时机的掌控方面尚存在争论,主要集中在以下3个方面。
(1)80%以上的eCuraC患者并未出现局部复发或淋巴
结转移。
(2)对于脉管浸润、神经侵犯、淋巴结侵犯及水平/垂
直切缘等用于评价的危险因素在病变复发中起到的作用及
影响尚需进一步细化。
(3)ESD术后立即追加手术的eCuraC患者与ESD术
后发生局部复发再行手术的患者,在预后方面并无显著差异。
综上所述,eCuraC患者是否需要立即追加手术尚需更
详细的临床研究数据支持。
(三)手术治疗
1.手术治疗原则
手术切除是胃癌的主要治疗手段,也是目前治愈胃癌的
唯一方法。胃癌手术分为根治性手术与非根治性手术。根治
33
性手术应当完整切除原发病灶,并且彻底清扫区域淋巴结,
主要包括标准手术、改良手术和扩大手术;非根治性手术主
要包括姑息手术和减瘤手术。
(1)根治性手术:①标准手术是以根治为目的,要求
必须切除2/3以上的胃,并且进行D2淋巴结清扫。②改良
手术主要针对分期较早的肿瘤,要求切除部分胃或全胃,同
时进行D1或D1+淋巴结清扫。③扩大手术包括联合脏器切
除或(和)D2以上淋巴结清扫的扩大手术。
(2)非根治性手术:①姑息手术主要针对出现肿瘤并
发症的患者(出血、梗阻等),主要的手术方式包括胃姑息
性切除、胃空肠吻合短路手术和空肠营养管置入术等。②减
瘤手术主要针对存在不可切除的肝转移或者腹膜转移等非
治愈因素,也没有出现肿瘤并发症所进行的胃切除,目前不
推荐开展。
2.根据cTNM分期,以外科为主的治疗流程(图4)及
术后治疗流程(图5)
M0
胃癌
M1
cT1
cT2/T3/T4acT4b
cN0
cN+
cT1a(M)cT1b(SM)
分化型、≤2cm
分化型、≤1.5cm
是
否
是
否
34
化疗,放疗,姑息性手
联合脏器切除D2
术,支持物治疗
内镜切除
D1
D1+
标准D2
图4治疗流程
Ⅰ期Ⅱ~Ⅲ期Ⅳ期
观察
辅助化疗(T
1N+和T3N0有争论)化疗,最佳支持治疗
图5术后治疗(根据术后pTNM分期)
3.安全切缘的要求
(1)对于T1肿瘤,应争取2cm的切缘,当肿瘤边界
不清时,应进行内镜定位。
(2)对于T2以上的肿瘤,BorrmannⅠ型和Ⅱ型建议至
少3厘米近端切缘,BorrmannⅢ型和Ⅳ型建议至少5厘米近
端切缘。
(3)以上原则不能实现时,建议冰冻切片检查近端边
缘。
(4)对于食管侵犯的肿瘤,建议切缘3~5cm或冰冻切
片检查争取R0切除。
4.胃切除范围的选择
对于不同部位的胃癌,胃切除范围是不同的。位于胃下
部癌进行远侧胃切除术或者全胃切除术,位于胃体部癌进行
全胃切除术,位于胃食管结合部癌进行近侧胃切除术或者全
胃切除术。
根据临床分期
35
①cT2~4或cN(+)的胃癌,通常选择标准胃部分切除
或者全胃切除术。
②cT1N0M0胃癌,根据肿瘤位置,除了可以选择上述
手术方式以外,还可以选择近端胃切除、保留幽门的胃切除
术、胃局部切除等。
③联合脏器切除的问题,如果肿瘤直接侵犯周围器官,
可行根治性联合脏器切除。对于肿瘤位于胃大弯侧,存在
No.4sb淋巴结转移时,考虑行联合脾切除的全胃切除手术。
其他情况下,除了肿瘤直接侵犯,不推荐行预防性脾切除术。
5.淋巴结清扫
根据目前的循证医学证据和国内外指南,淋巴结清扫范
围要依据胃切除范围来确定(表3)。
D1切除包括切除胃大、小网膜及其包含在贲门左右、
胃大、小弯以及胃右动脉旁的幽门上、幽门下淋巴结以及胃
左动脉旁淋巴结。对于cT1aN0和cT1bN0、分化型、直径<
1.5cm的胃癌行D1清扫;对于上述以外的cT1N0胃癌行D1+
清扫。
D2切除是在D1的基础上,再清扫腹腔干、肝总动脉、
脾动脉和肝十二指肠韧带的淋巴结(胃周淋巴结分组见附
录)。至少清扫16枚以上的淋巴结才能保证准确的分期和预
后判断。对于cT2~4或者cN(+)的肿瘤应进行D2清扫。
当淋巴结清扫的程度不完全符合相应D标准时,可以
如实记录为:D1(+No.8a)、D2(-No10)等。
36
表3淋巴结清扫范围
D0
全胃切除术<D1
D1
No.1~7
D1+D2
D1+No.8a、9、D1+No.8a、9、11p、11d、
11p
*No.110
12a
*No.19、20、110、111
D1+No.8a、9、11p、12a远端胃切除术<D1No.1、3、4sb、D1+No.8a、9
4d、5、6、7
近端胃切除术<D1No.1、2、3a、
4sa、4sb、7
D1+No.8a、9、
11p
*No.110
保留幽门胃切除
术
No.1、3、4sb、D1+:
4d、6、7D1+No.8a、9
*肿瘤侵及食管
扩大的淋巴结清扫:对于以下情况,应该考虑D2以上
范围的扩大淋巴结清扫。①浸润胃大弯的进展期胃上部癌
推荐行D2+No.10清扫。②胃下部癌同时存在No.6组淋巴
结转移时推荐行D2+No.14v淋巴结清扫。③胃下部癌发生
十二指肠浸润推荐行D2+No.13淋巴结清扫。
脾门淋巴结清扫的必要性以及如何清扫存在较大争议。
不同文献报道脾门淋巴结转移率差异较大。T1、T2期胃癌
患者不需行脾门淋巴结清扫。因此建议以下情形行脾门淋巴
37
结清扫:原发肿瘤>6cm,位于大弯侧,且术前分期为T3或
T4的中上部胃癌。
6.胃食管结合部癌
目前对于胃食管结合部癌,胃切除术范围与淋巴结清扫
范围尚未形成共识。根据目前的循证医学证据,有以下推荐
(1)肿瘤中心位于胃食管结合部上下2cm以内、长径<
4cm食管胃结合部癌可以选择近端胃切除(+下部食管切除)
或者全胃切除术(+下部食管切除)。cT1肿瘤推荐清扫淋巴
结范围No.1、2、3、7、9、19、20。cT2~4肿瘤推荐清扫淋
巴结范围No.1、2、3、7、8a、9、11p、11d、19、20。肿瘤
中心位于食管胃结合部以上的追加清扫下纵隔淋巴结。
(2)肿瘤侵犯食管<3cm时,推荐经腹经膈肌手术;侵
犯食管长度>3cm且可能是治愈手术时,应考虑开胸手术。
7.腹腔镜手术
腹腔镜手术治疗胃癌的优势已经得到证实。根据目前的
循证医学证据,有以下推荐。
(1)cStageⅠ期胃癌,行根治性远端胃癌根治术,腹腔
镜可以作为常规治疗方式。
(2)cStageⅡ期及以上的胃癌,行根治性远端胃切除术,
腹腔镜手术可以作为临床研究、在大型的肿瘤中心开展。
(3)腹腔镜下全胃切除术的效果目前正在研究中,仅推
荐在临床研究中开展。
8.消化道重建
38
不同的胃切除方式,有不同的消化道重建方式。重建推
荐使用各种吻合器,以增加吻合的安全性和减少并发症。根
据目前的循证医学证据,针对不同的胃切除方式,做出如下
推荐。
(1)全胃切除术后重建方式:Roux-en-Y吻合、空肠间
置法。
(2)远端胃切除术后重建方式:BillrothⅠ式、BillrothⅡ
式联合Braun吻合、Roux-en-Y吻合、空肠间置法。
(3)保留幽门胃切除术后重建方式:胃胃吻合法。
(4)近端胃切除术后重建方式:食管残胃吻合、空肠间
置法。
9.其他
(1)脾切除:原发T2~T4肿瘤直接侵入脾脏或位于胃
上部大弯。不推荐淋巴结清扫为目的的脾切除。
(2)对于T1/T2肿瘤,可以保留距胃网膜血管弓超过
3厘米的大网膜。
(3)原发或转移病灶直接侵入邻近器官的肿瘤,可以
进行所涉及器官的联合切除,以期获得R0切除。
10.围手术期药物管理
(1)抗菌药物
预防性使用:胃癌手术的切口属Ⅱ类切口,可能污染的
细菌为革兰阴性杆菌,链球菌属,口咽部厌氧菌(如消化链
球菌),推荐选择的抗菌药物种类为第一、二代头孢菌素,
39
或头霉素类;对β-内酰胺类抗菌药物过敏者,可用克林素霉+
氨基糖苷类,或氨基糖苷类+甲硝唑。给药途径为静脉滴注;
应在皮肤、黏膜切开前0.5~1小时内或麻醉开始时给药,在
输注完毕后开始手术,保证手术部位暴露时局部组织中抗菌
药物已达到足以杀灭手术过程中沾染细菌的药物浓度。抗菌
药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程。如手术时间超过
3小时或超过所用药物半衰期的2倍以上,或出血量超
过1500ml,术中应追加1次。Ⅱ类切口手术的预防用药为
24小时,必要时可延长至48小时。过度延长用药时间并不
能进一步提高预防效果,且预防用药时间超过48小时,耐
药菌感染机会增加。
治疗使用:根据病原菌、感染部位、感染严重程度和患
者的生理、病理情况及抗菌药物药效学和药动学证据制订抗
菌治疗方案,包括抗菌药物的选用品种、剂量、给药频次、
给药途径、疗程及联合用药等。一般疗程宜用至体温正常、
症状消退后72~96小时。
(2)营养支持治疗
推荐使用PG-SGA联合NRS-2002进行营养风险筛查与
评估。
NRS-2002≥3分或PG-SGA评分在2~8分的患者,应术
前给予营养支持;NRS-2002≥3分PG-SGA评分≥9分的择期
手术患者给予10~14天的营养支持后手术仍可获益。开腹大
手术患者,无论其营养状况如何,均推荐手术前使用免疫营
40
养5~7天,并持续到手术后7天或患者经口摄食>60%需要量
时为止。免疫增强型肠内营养应同时包含ω-3PUFA、精氨酸
和核苷酸三类底物。单独添加上述3类营养物中的任1种或
2种,其作用需要进一步研究。首选口服肠内营养支持。
中度营养不良计划实施大手术患者或重度营养不良患
者建议在手术前接受营养治疗1~2周,即使手术延迟也是值
得的。预期术后7天以上仍然无法通过正常饮食满足营养需
求的患者,以及经口进食不能满足60%需要量1周以上的患
者,应给予术后营养治疗。”
术后患者推荐首选肠内营养;鼓励患者尽早恢复经口进
食,对于能经口进食的患者推荐口服营养支持;对不能早期
进行口服营养支持的患者,应用管饲喂养,胃癌患者推荐使
用鼻空肠管行肠内营养。
补充性肠外营养(SPN)给予时机:NRS-2002≤3分或
NUTRICScore≤5分的低营养风险患者,如果EN未能达到
60%目标能量及蛋白质需要量超过7天时,才启动SPN支持
治疗;NRS-2002≥5分或NUTRICScore≥6分的高营养风险患
者,如果EN在48~72小时内无法达到60%目标能量及蛋
白质需要量时,推荐早期实施SPN。当肠内营养的供给量达
到目标需要量60%时,停止SPN。
(3)疼痛的处理
不推荐在术前给予患者阿片类药物或非选择性非甾体
41
抗炎药,因为不能获益。
手术后疼痛是机体受到手术刺激(组织损伤)后的一种
反应。有效的术后疼痛治疗,可减轻患者痛苦,也有利于康
复。推荐采用多模式镇痛方案,非甾体抗炎药(NSAIDs)被
美国和欧洲多个国家的指南推荐为术后镇痛基础用药。多模
式镇痛还包括口服对乙酰氨基酚、切口局部浸润注射罗哌卡
因或联合中胸段硬膜外止痛等。由于阿片类药物不良反应较
大,包括影响胃肠功能恢复、呼吸抑制、头晕、恶心、呕吐
等,应尽量避免或减少阿片类止痛药物的应用。
(4)术后恶心呕吐的处理
全部住院患者术后恶心呕吐(PONV)的发生率20%~
30%,主要发生在术后24~48小时内,少数可持续达3~5
天。相关危险因素:女性、术后使用阿片类镇痛药、非吸烟、
有PONV史或晕动病史。
PONV的预防:确定患者发生PONV的风险,无PONV
危险因素的患者,不需预防用药。对低、中危患者可选表4
中1或2种预防。对于高危患者可用2~3种药物预防。
不同作用机制的药物联合防治优于单一药物。5-HT
3受
体抑制剂、地塞米松和氟哌利多或氟哌啶醇是预防PONV最
有效且副作用小的药物。临床防治PONV的效果判定金标准
是达到24小时有效和完全无恶心呕吐。
表4常用预防PONV药物的使用剂量和时间
42
药物给药时间剂量小儿剂量
0.05~0.1mg/kgIV(最大剂量
昂丹司琼手术结束前4mgIV
4mg)
8mgODT
多拉司琼
格拉司琼
托烷司琼
手术结束前
手术结束前
手术结束前
12.5mgIV0.35mg/kgIV(最大剂量12.5mg)
0.35~3mgIV0.04mg/kgIV(最大剂量6mg)
2mgIV
0.075mgIV
40mgPO
4~5mgIV0.15mg/kgIV(最大剂量5mg)
0.1mg/kgIV(最大剂量2mg)
帕洛诺司琼诱导前
阿瑞匹坦
地塞米松
诱导前
手术结束后
0.625~1.25mg0.01~0.015mg/kgIV(最大剂量
氟哌利多手术结束前
IV
手术结束前或诱0.5~2mgIMor
氟哌啶醇
导后
苯海拉明诱导时
手术前晚或
东崀宕碱
手术前2~4小时
贴剂
IV
1mg/kgIV0.5mg/kgIV(最大剂量25mg)
1.25mg)
PONV的治疗:对于患者离开麻醉恢复发生持续的恶心
呕吐时,应首先床旁检查排除药物刺激或机械性因素后,进
行止吐治理。
若患者无预防性用药,第一次出现PONV,应开始小剂
量5-HT
3受体抑制剂治疗,通常为预防剂量的1/4。也可给予
43
地塞米松2~4mg,氟哌利多0.625mg或异丙嗪6.25~12.5mg。
若患者在PACU内发生PONV时,可考虑静注丙泊酚20mg。
如已预防性用药,则治疗时应换用其他类型药物。如果
在三联疗法预防后患者仍发生PONV,则6小时内不能重复
使用,应换为其他药物;若6小时发生,可考虑重复给予5-HT
3
受体抑制剂和氟哌利多或氟哌啶醇,剂量同前。不推荐重复
应用地塞米松。
(5)围手术期液体管理
围手术期液体平衡能够改善胃切除手术患者预后,既应
避免因低血容量导致的组织灌注不足和器官功能损害,也应
注意容量负荷过多所致的组织水肿和心脏负荷增加。术中以
目标导向为基础的治疗策略,可以维持患者合适的循环容量
和组织氧供。
(6)应激性溃疡的预防
应激性溃疡(SU)是指机体在各类严重创伤、危重症或
严重心理疾病等应激状态下,发生的急性胃肠道黏膜糜烂、
溃疡病变,严重者可并发消化道出血、甚至穿孔,可使原有
疾病程度加重及恶化,增加病死率。对于重症患者PPI优于
H2RA,推荐标准剂量PPI静脉滴注,每12小时1次,至少
连续3天,当患者病情稳定可耐受肠内营养或已进食、临床
症状开始好转或转入普通病房后可改为口服用药或逐渐停
药;对于非重症患者,PPI与H
2RA疗效相当,由于临床出
现严重出血的发生率较低,研究表明该类患者使用药物预防
44
出血效果不明显,因此对于非重症患者术后应激性溃疡的预
防,无法做出一致推荐。
(7)围手术期气道管理
围手术期气道管理,可以有效减少并发症、缩短住院时
间、降低再入院率及死亡风险、改善患者预后,减少医疗费
用。围手术期气道管理常用治疗药物包括抗菌药物、糖皮质
激素、支气管舒张剂(β
2受体激动剂和抗胆碱能药物)和黏
液溶解剂。对于术后呼吸道感染的患者可使用抗菌药物治疗
具体可依据《抗菌药物临床应用指导原则(2015年版)》;
糖皮质激素、支气管舒张剂多联合使用,经雾化吸入,每天
2~3次,疗程7~14天;围手术期常用黏液溶解剂为盐酸氨
溴索,可减少手术时机械损伤造成的肺表面活性物质下降、
减少肺不张等肺部并发症的发生。对于呼吸功能较差或合并
COPD等慢性肺部基础疾病的患者,建议术前预防性应用直
至术后。需要注意的是,盐酸氨溴索为静脉制剂,不建议雾
化吸入使用。
(8)其他
伴有基础疾病的患者围手术期其他相关用药管理及调
整,可参考Uptodate围手术期用药管理专题。情况较为复杂
的患者,建议请相关专科共同商议。
(四)化学药物治疗
分为姑息化疗、辅助化疗和新辅助化疗和转化治疗,应
当严格掌握临床适应证,排除禁忌证,并在肿瘤内科医师的
45
指导下施行。化疗应当充分考虑患者的疾病分期、年龄、体
力状况、治疗风险、生活质量及患者意愿等,避免治疗过度
或治疗不足。及时评估化疗疗效,密切监测及防治不良反应,
并酌情调整药物和(或)剂量。按照RECIST疗效评价标准
(见附录)评价疗效。不良反应评价标准参照NCI-CTC标
准。
1.姑息化疗
目的为缓解肿瘤导致的临床症状,改善生活质量及延长
生存期。适用于全身状况良好、主要脏器功能基本正常的无
法切除、术后复发转移或姑息性切除术后的患者。禁忌用于
严重器官功能障碍,不可控制的合并疾病及预计生存期不足
3个月者。常用的系统化疗药物包括:5-氟尿嘧啶(5-FU)、
卡培他滨、替吉奥、顺铂、奥沙利铂、紫杉醇、多西他赛、
白蛋白紫杉醇、伊立替康、表阿霉素等,靶向治疗药物包括:
曲妥珠单抗、阿帕替尼。化疗方案包括2药联合或3药联合
方案,2药方案包括:5-FU/LV+顺铂(FP)、卡培他滨+顺铂
(XP)、替吉奥+顺铂(SP)、5-FU+奥沙利铂(FOLFOX)、
卡培他滨+奥沙利铂(XELOX)、替吉奥+奥沙利铂(SOX)、
卡培他滨+紫杉醇、卡培他滨+多西他赛、5-FU+伊立替康
(FOLFIRI)等。对HER2表达呈阳性(免疫组化染呈+++,
或免疫组化染呈++且FISH检测呈阳性)的晚期胃癌患者,
可考虑在化疗的基础上,联合使用分子靶向治疗药物曲妥珠
单抗。既往2个化疗方案失败的晚期胃癌患者,身体状况良
46
好情况下,可考虑单药阿帕替尼治疗。
姑息化疗注意事项如下。
①胃癌是异质性较强的恶性肿瘤,治疗困难,积极鼓
励患者尽量参加临床研究。
②对于复发转移性胃癌患者,3药方案适用于肿瘤负荷
较大且体力状况较好者。而单药化疗适用于高龄、体力状况
差或脏器功能轻度不全患者。
③对于经系统化疗疾病控制后的患者,仍需定期复查,
根据回顾性及观察性研究,标准化疗后序贯单药维持治疗较
标准化疗可改善生活质量,减轻不良反应,一般可在标准化
疗进行4~6周期后进行。
④腹膜转移是晚期胃癌患者的特殊转移模式,常因伴
随癌性腹水、癌性肠梗阻影响患者进食及生活质量。治疗需
根据腹胀等进行腹水引流及腹腔灌注化疗,改善一般状况,
择期联合全身化疗。
2.辅助化疗
辅助化疗适用于D2根治术后病理分期为Ⅱ期及Ⅲ期者。
Ⅰa期不推荐辅助化疗,对于Ⅰb期胃癌是否需要进行术后辅
助化疗,目前并无充分的循证医学证据,但淋巴结阳性患者
(pTIN1M0)可考虑辅助化疗,对于pT2N0M0的患者,年
轻(<40岁)、组织学为低分化、有神经束或血管、淋巴管
浸润因素者进行辅助化疗,多采用单药,有可能减少复发。
联合化疗在6个月内完成,单药化疗不宜超过1年。辅助化
47
疗方案推荐氟尿嘧啶类药物联合铂类的两药联合方案。对体
力状况差、高龄、不耐受两药联合方案者,考虑采用口服氟
尿嘧啶类药物的单药化疗。
辅助化疗注意事项如下。
①辅助化疗始于患者术后体力状况基本恢复正常时,一
般在术后4周开始。特别注意患者术后进食需恢复,围手术
期并发症需缓解。
②其他氟尿嘧啶类药物联合铂类的两药联合方案也可
考虑在辅助化疗应用。最新研究提示在Ⅲ期胃癌术后使用多
西他赛联合替吉奥胶囊较单药替吉奥胶囊预后改善,多西他
赛联合替吉奥有可能成为辅助化疗的另一个选择。
③观察性研究提示Ⅱ期患者接受单药与联合化疗生存
受益相仿,但Ⅲ期患者从联合治疗中获益更明显。同时需结
合患者身体状况、年龄、基础疾病、病理类型综合考虑,选
择单药口服或联合化疗。
④辅助化疗期间需规范合理的进行剂量调整,密切观察
患者营养及体力状况,务必保持体重,维持机体免疫功能。
联合化疗不能耐受时可减量或调整为单药,在维持整体状况
时尽量保证治疗周期。
3.新辅助化疗
对无远处转移的局部进展期胃癌(T3/4、N+),推荐新
辅助化疗,应当采用铂类与氟尿嘧啶类联合的两药方案,或
在两药方案基础上联合紫杉类组成三药联合的化疗方案,不
48
宜单药应用。新辅助化疗的时限一般不超过3个月,应当及
时评估疗效,并注意判断不良反应,避免增加手术并发症。
术后辅助治疗应当根据术前分期及新辅助化疗疗效,有效者
延续原方案或根据患者耐受性酌情调整治疗方案,无效者则
更换方案或加用靶向药物如阿帕替尼等。
新辅助化疗注意事项如下。
①三药方案是否适应于全部新辅助化疗人,特别是东
方人,尚存争议。小样本前瞻性随机对照研究未显示三药
方案较两药方案疗效更优,生存获益更加明显。我国进行了
多项两药方案的前瞻性临床研究,初步显示了良好的疗效和
围手术期安全性。建议根据临床实践情况,在多学科合作的
基础上,与患者及家属充分沟通。
②对于达到pCR的患者,考虑为治疗有效患者,结合术
前分期,原则上建议继续术前化疗方案。
③新辅助化疗疗效欠佳患者,应由MDT团队综合评估
手术的价值与风险,放疗的时机和意义,术后药物治疗的选
择等,与患者及家属详细沟通。
4.转化治疗
对于初始不可切除但不伴有远处转移的局部进展期胃
癌患者,可考虑化疗,或同步放化疗,争取肿瘤缩小后转化
为可切除。单纯化学治疗参考新辅助化疗方案;同步放化疗
参见放疗章节。
注意事项如下。
49
①不可切除的肿瘤学原因是本节探讨人,包括原发肿
瘤外侵严重,或区域淋巴结转移固定、融合成团,与周围正
常组织无法分离或已包绕大血管;因患者身体状况基础疾
病等不能切除者,转化治疗不适用,可参考姑息化疗及放疗。
②肿瘤的可切除性评估,需以肿瘤外科为主,借助影像
学、内镜等多种手段,必要时进行PET-CT和(或)腹腔
镜探查,精准进行临床分期,制订总体治疗策略。
③不同于新辅助化疗,转化治疗的循证医学证据更多来
源于晚期胃癌的治疗经验,只有肿瘤退缩后才可能实现R0
切除,故更强调高效缩瘤,在患者能耐受的情况下,可相对
积极考虑3药化疗方案。
④初步研究提示同步放化疗较单纯放疗或单纯化疗可
能实现更大的肿瘤退缩,但目前其适应人、引入时机等均
需进一步探索,建议在临床研究中开展;在临床实践中,建
议由多学科团队进行评估,确定最佳治疗模式。
⑤初始诊断时不伴有其他非治愈因素而仅有单一远处
转移,且技术上可切除的胃癌,是一类特殊人,例如仅伴
有肝转移、卵巢转移、16组淋巴结转移、腹膜脱落细胞学阳
性或局限性腹膜转移。在队列研究中显示通过转化治疗使肿
瘤缩小后,部分患者实现R0切除术,但目前仅推荐在临床
研究中积极考虑。在临床实践中,必须由多学科团队全面评
估,综合考虑患者的年龄、基础疾病、身体状况、依从性、
社会支持度、转移部位、病理类型、转化治疗的疗效和不良
50
推荐内容
-
郑爽我说了算上热搜 具体是怎么回事?
说起郑爽,想必大家都非常熟悉,因为郑爽在观众心目中拥有非常高的地位,深受观众的喜爱。此前有消息称女演员郑爽将接演电影版《花千骨...
-
中药归纳
-2022年4月18日发(作者:嗓子疼怎么回事) 1中药归纳未完前请勿跟帖 分三类:证候用药,药对,用药式 _______________________证候用药1头痛:风
-
广州疫情最新情况 6月11日广东新增9例本土确诊病例
【导读】随着国外疫情愈演愈烈,感染人数不断攀升,而我国也因此受到国外输入型病例的影响,目前来说整体预期还没有彻底消灭据据广东省卫健
-
10月21日甘肃兰州疫情最新消息公布 兰州四区启动大规模核酸检测
【摘要】抗疫之战已持续一年多之久,从当前的环境来看,疫情虽然已经得到了很好的控制,但也可能在局部地区进一步扩散。为此,希望大家...
-
蛇串疮(带状疱疹)优势病种诊疗方案
-2022年4月18日发(作者:枸杞能增强性功能吗)蛇串疮(带状疱疹)诊疗方案一、中西医病名:(一)中医病名:蛇串疮(二)西医病名:带状疱疹
-
峨眉山警方通报林间发现两具尸体 初步确认系自缢身亡
今日峨眉山警方通报林间发现两具尸体的话题在网上也是比较受关注的,对此如果大家感兴趣的话跟着小编一起一一探究竟吧!据峨眉山市公安局官
-
2021第七次人口普查结果公布男女比例怎么样?第七次人口普查以什
第七次全国人口普查结果公布!全国人口共141178万人。那么,对于第七次人口普查结果公布的这个话题,今天的你是否也在持续关注着?具体什么情
-
发力“五大中心”建设
-2022年4月18日发(作者:小叶增生不能吃什么)新时代新医疗新起点姜保国北京大学人民医院院长王劲北京清华长庚医院副院长韦铁民丽水市中心医
-
附属教学医院教案模板(强直性脊柱炎)
-2022年4月24日发(作者:北京肿瘤医院陈敏华)附属教学医院教案模板(强直性脊柱炎)-CAL-FENGHAI-(2020YEAR-YICAI)_JINGBIAN强直性脊柱炎课教
-
2月17日瑞丽市疫情最新数据公布 云南昨日新增确诊病例2例
提醒:疫情期间,请牢记新冠肺炎十大症状:发热(体温≥37 3℃)、干咳、乏力、嗅觉和味觉减退、鼻塞、流涕、咽痛、结膜炎、肌痛、腹泻...