妇女围绝经期雌激素的变化与症状
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妇女围绝经期雌激素的变化与症状
【摘要】围绝经期(perimenopausalperiod)是指从
卵巢功能开始衰退直至绝经后1年内的时期[1]。围绝经期雌
激素水平并非逐渐下降,在绝经过渡早期,FSH水平升高,
导致雌二醇分泌过多;在卵泡完全停止生长发育后,雌激素
水平迅速下降。雌激素水平降低,可出现月经紊乱、血管舒
缩障碍和神经精神等症状,表现为潮热、出汗、激动易怒、
抑郁或烦躁、失眠等。上述一系列症状的治疗,主要采用激
素补充治疗,并鼓励锻炼身体和健康饮食,建立健康生活方
式。
【关键词】围绝经期雌激素变化与症状
围绝经期(perimenopausalperiod)是正常的生理变化时
期。北美绝经协会(NAMS)中说围绝经期指自绝经前2-8
年至最后一次月经后一年。一般开始于40多岁,也有些女
性在30多岁已经有围绝经期的症状。英国PRODIGY(英国
NHS指南)中说围绝经期指自卵巢功能开始下降(出现月经
周期不规律或潮热症状),至末次月经后12个月。卵巢为女
性的性腺,其主要功能为产生卵子并排卵和分泌女性激素,
分别称为卵巢的生殖功能和内分泌功能。围绝经期,卵巢功
能逐渐衰退,卵泡数明显减少且易发生卵泡发育不全,最终,
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卵巢内卵泡自然耗竭或剩余的卵泡对垂体促性腺激素丧失
反应,导致卵巢功能衰竭。在这一过程中,部分妇女可能出
现月经紊乱、血管舒缩障碍和神经精神等症状,表现为潮热、
出汗、激动易怒、抑郁或烦躁、失眠等。现将围绝经期雌激
素的变化与症状,以及处理综述如下。
1雌激素的变化
绝经前后最明显变化是卵巢功能开始衰退至卵巢功能
衰竭[2],卵巢功能衰退的最早征象是卵泡对FSH(促卵泡生
成素)敏感性降低。抑制素是卵巢颗粒细胞分泌的一种多肽
激素,它的生理作用是选择性地抑制垂体FSH的产生,包括
FSH的合成和分泌。绝经后妇女抑制素浓度下降,较雌二醇
下降早且明显,可能成为反映卵巢功能衰退更敏感的标志。
抑制素有反馈抑制垂体合成分泌FSH作用,此期抑制素浓度
下降,而FSH水平升高。绝经过渡早期雌激素水平波动很大,
由于FSH升高对卵泡过度刺激引起雌二醇分泌过多,甚至可
高于正常卵泡期水平,因此整个绝经过渡期雌激素水平并非
逐渐下降,而是有一过性的升高,后期,卵泡逐渐停止生长
发育,直至卵泡完全停止生长发育后,雌激素水平才迅速下
降。但妇女循环中仍有低水平雌激素,主要来自肾上腺皮质
和来自卵巢的雄烯二酮经周围组织中芳香化酶转化的雌酮。
绝经后妇女循环中,雌激素以雌酮(E1)为主,其高于雌二
醇(E2)。
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2症状
围绝经期是妇女卵巢功能逐渐衰退到完全消失的过渡
时期,一般自45~55岁开始,平均持续4-5年。绝经年龄与
是否曾服用、营养、地区、环境、吸烟等因素有关,
而与受教育程度、体形、初潮年龄、妊娠次数、末次妊娠年
龄等因素无明显关系[3]。部分妇女可出现一系列因雌激素减
少而引起的症状,主要表现为月经紊乱、血管舒缩障碍和神
经精神等症状,表现为潮热、出汗、激动易怒、抑郁或烦躁、
失眠等。研究表明,围绝经期综合征症状发生频率较高的依
次为易激动(%)、潮热(%)、眩晕(%)、头痛(%)、心悸
(%)、失眠(%)等[4]。
月经紊乱
月经紊乱是绝经过渡期的常见症状,由于稀发排卵或无
排卵,表现为月经周期不规则、经期持续时间长及经量增多
或减少。此期症状的出现取决于卵巢功能状态的波动性变
化,常出现在绝经过渡早期,需要警惕与子宫内膜癌、子宫
颈癌、子宫内膜息肉及子宫肌瘤相鉴别。
血管舒缩症状
主要表现为潮热,为血管舒缩功能不稳定所致,是雌激
素降低的特征性症状。其特点是反复出现短暂的面部和颈部
及胸部皮肤阵阵发红,伴有轰热,继之出汗。一般持续1-3
分钟。症状轻者每日发作数次,严重者十余次或更多,夜间
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或应激状态易促发。该症状可持续1-2年,有时长达5年或
更长。有研究显示,潮热与E2呈等级负相关[4]。
自主神经失调症状
常出现如心悸、眩晕、头痛、失眠、耳鸣等自主神经失
调症状。围绝经期妇女往往主诉心悸不适,有研究显示,心
悸与E2呈等级负相关[4]。
精神神经症状
妇女常表现为注意力不易集中,并且情绪波动大,如激
动易怒、焦虑不安或情绪低落、抑郁、不能自我控制等情绪
症状。记忆力减退也较常见。
泌尿生殖道症状
主要表现为泌尿生殖道萎缩症状,出现干燥、
困难及反复感染,排尿困难、尿痛、尿急等反复发生的
尿路感染。
骨质疏松
绝经后妇女雌激素缺乏使骨质吸收增加,导致骨量快速
丢失而出现骨质疏松。50岁以上妇女半数以上会发生绝经后
骨质疏松(postmenopausalosteoporosis),一般发生在绝经
后5-10年内,最常发生在椎体。
心血管病变
绝经后妇女糖脂代谢异常增加,动脉硬化、冠心病的发
病风险较绝经前明显增加,可能与雌激素低下有关。报道显
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示45岁~55岁围绝经年龄的女性心血管疾病发生率增加
[5]。女性绝经前心血管疾病的发病率是显著低于同龄男性的
[6],约为1:4,且其发病年龄要比男性晚10~15年,绝经
后期妇女的发病率已增高到与男性趋于一致。因此,女性随
着卵巢功能衰退,心血管疾病的发病率显著上升[7]。
阿尔茨海默病(Alzheimer,sdisease)
绝经后期妇女比老年男性患病风险高,可能与绝经后内
源性雌激素水平降低有关。
3处理
目前尚没有方法能预防或延迟绝经的来临,但围绝经期
妇女可以加强自我,积极参加体育活动,养成良好的生
活习惯,有意识地控制自己的负性情绪,提高身心健康水平,
避免不良刺激,使之平稳度过围绝经期。围绝经期综合征症
状复杂,与社会因素、文化程度、个体心理素质、健康状况
关系密切,其轻重差异很大。有些妇女不需要任何治疗,有
些只需要一般性治疗,就能使症状消失,有些妇女则需要激
素替代治疗才能控制症状。治疗目标为应能缓解近期症状,
并能早期发现、有效预防骨质疏松症、动脉硬化等老年性疾
病。因此,对围绝经期妇女的主要症状应给予正确的估计,
临床上应根据测定结果,结合临床症状,采取不同的治疗方
案来区别对待不同病例,倡导个体治疗。治疗最有效的是激
素替代疗法,即性激素补充疗法(HRT),辅以维生素D、钙
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剂、植物药、中医药等。一般治疗
围绝经期妇女应了解围绝经期是自然的生理过程,应以
积极的心态适应这一变化。WHO用“三良”来定义精神健
康,即良好的个性、良好的处世能力、良好的人际关系。围
绝经期妇女应用“三良”的标准进行自我评价,正确对待各
种矛盾冲突,以乐观的态度进行自我调节。积极参加各种有
益于身心健康的文娱活动,陶冶情操,使心胸开朗豁达,并
建立良好的人际关系,培养与社会相协调的个性品质[8]。必
要时选用适量镇静药以助睡眠,如睡前服用艾司唑仑1mg。
可辅助使用自主神经功能调节药物,如谷维素20mg口服,
每日3次。为预防骨质疏松,应鼓励妇女建立健康生活方式,
包括坚持体育锻炼,健康饮食,增加日晒时间,摄入足量蛋
白质及含钙丰富食物等。
激素补充治疗(hormonereplacementtherapy,HRT)
是针对绝经相关健康问题而采用的一种医疗措施,可有
效缓解绝经相关症状,从而改善生活质量。2006年05月,
中华医学会妇产科分会绝经学组结合我国医疗实际情况,对
围绝经期和绝经后妇女的激素治疗,提出了原则性的建议:
激素治疗是针对绝经过渡和绝经后相关健康问题的必要医
疗措施。HRT的临床实践原则是:遵守个体化、多层次的原
则。根据不同个体卵巢功能衰退的状况,雌激素缺乏的具体
情况及由此而引起的不同临床表现,针对性地进行生理性补
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充,以缓解症状,延缓相关退行性疾病的发生,提高生活质
量,延长健康寿命,而且不引起重要的不良反应[9]。HRT要
个体化,应用激素治疗前,应评估是否有应用激素治疗的适
应症、禁忌症及慎用后,在综合评估治疗目的和风险的前提
下,采用最低有效剂量。HRT可口服、经皮肤或经给药。
HRT主要药物为雌激素,可辅以孕激素。可采用单纯雌激素、
单纯孕激素以及雌、孕激素联合应用的治疗方案。单用雌激
素治疗仅适用于子宫已切除者,单用孕激素适用于绝经过渡
期功能失调性子宫出血。选用最小剂量和与治疗目的相一致
的最短时期,在卵巢功能开始衰退并出现相关症状时即可应
用。在应用激素治疗期间应至少每年进行一次个体化危险/
受益评估,明确受益大于风险方可继续应用。停止雌激素治
疗时,一般主张应缓慢减量或间歇用药,逐步停药,防止症
状复发。预防骨质疏松需要长期补充雌激素,长期应用HRT,
可出现子宫出血、子宫内膜癌、卵巢癌、腺癌、心脑血管
疾病、糖尿病等。需要在应用激素治疗期间至少每年进行一
次个体化危险/受益评估,根据评估情况决定疗程的长短,决
定是否继续或长期应用。
非激素治疗
(1)、钙剂:只有轻微的骨吸收抑制作用,通常作为各
种药物治疗的辅助或基础用药。补钙方法首先是饮食补充,
不能补足的部分以钙剂补充,如氨基酸螯合钙胶囊每日口
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服1粒(含1g),可减少骨质丢失;(2)、维生素D:适用于
围绝经期妇女缺少户外活动者,每日口服400-500U,与钙剂
合用有利于钙的完全吸收。(3)、双磷酸盐:是预防和治疗
绝经后骨质疏松症的一线药物,可降低40%-70%的脊椎骨折,
降低20%-35%的非脊椎骨折,机理是减少骨吸收,如阿仑膦
酸钠预防剂量5mg/天,或35mg/周,口服;治疗剂量10mg/
天,或70mg/周;(4)、选择性5-羟胺再摄取抑制剂:盐
酸帕罗西丁20mg,每日1次早晨口服,可有效改善血管舒
缩症状及精神神经症状;(5)、选择性雌激素受体调节剂:
常用于预防绝经后腺癌复发,可增加静脉血栓栓塞和中风
的风险,可引起血管舒缩症状,如雷洛昔芬60mg/天,口服。
4讨论
大多数绝经妇女出现雌激素缺乏相关症状是自然和普
遍的。绝经早期主要是血管舒缩症状、精神神经系统症状和
一些躯体症状,绝经多年后逐渐出现泌尿生殖道萎缩性变
化、代谢改变和心血管疾病、骨质疏松及认知功能下降等退
行性变化或疾病。但围绝经期症状的发生是否与雌激素缺乏
有关尚有争论。有观点认为,症状的出现与雌激素分泌减少
的速度和程度相一致。围绝经期妇女雌激素水平均有不同程
度的降低,且该类患者均已出现不同程度的临床症状。亦有
观点认为绝经后雌激素水平高低并不与围绝经期症状的发
生及其严重程度呈平行关系,FSH水平可能与症状的关系更
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密切[10]。女性体内依赖雌激素的靶器官有400多个,雌激
素作用的靶器官包括生殖系统(外阴、、子宫、输卵管
和卵巢)和非生殖系统(皮肤及其附属物、骨骼、心血管系
统、中枢神经系统和肝脏)。雌激素与一系列生长因子共同
作用促进各组织和器官的生长及分化,对生殖系统、神经系
统和骨骼系统都有重要作用。围绝经期妇女由于雌激素缺乏
及体内靶器官敏感强度不一,生殖细胞的衰减强度不同可产
生的临床症状多达60余种。并不是百分之百的妇女在围绝
经期,都会出现上述症状,且上述症状的发生还与年龄、遗
传、生活习惯及其它的一些合并症等多种因素有关。但绝经
后雌激素低下是造成这些症状的一个重要的因素。
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