唐氏综合症是什么原因造成的？

唐氏综合症是第一个混合有精神发育迟滞的综合症之

一，实际上，古代人对唐氏综合症的临床表现已经有相当

的认识，考古学家曾经挖掘出一个7世纪、有典型唐氏综

合症的体征的颅骨。在16世纪的一些素描画中也可见到

某些具有唐氏综合症样面容的儿童。1866年，一位叫

JohnLangdonDown医生第一次对唐氏综合症的典型体征

包括这类患儿具有相似的面部特征进行完整的描述并发

表，因此，这一综合症以其名字命名为唐氏综合症。1959

年，研究人员证实了唐氏综合症是由染体异常（多了一

条21号染体）而导致的。染体异常三类染体异

常导致唐氏综合症的发生；21三体型(约占该病的95%

左右),异位型(约占该病的4%左右),和嵌合型(约占

该病的1%左右)。21三体型通常是由于在卵细胞减数

分裂的过程I中，一条21号染体不分离而导致的（见

图1）。异位型唐氏综合症包括长臂多余的一条21号染

体附着在14号染体，21号染体，或22号染

体上。嵌合型是指受精卵在有丝分裂期间染体不分离而

导致的，因此只是部分而不是所有的细胞存在缺陷。研究

表明，异位型的患儿与21三体型的患儿在认知或者说在

临床方面并没有多大的差别。或许由于三体型细胞和正常

细胞相混合的缘故，嵌合型的患儿的IQ较其它两型高，

一般在10至30间，同时临床并发症发率也比异位型的

患儿与21三体型的患儿少。发病率可能由于开展围产

期对唐氏综合症进行筛查和诊断的结果，其发病率自1970

年的1.33/1000降到目前的0.92/1000。不少孕妇在孕晚

期被发现其胎儿患有唐氏综合症。目前认为，唐氏综合症

的发病率和孕妇的年龄有关。实际上，20岁的孕妇生下

21三体型的患儿的可能性为1/2000，然而45岁的孕妇

生下21三体型的患儿的可能性增至1/20。孕妇的年龄

对异位型唐氏综合症的发病率并没有多大的产生影响，而

是约1/3这类患儿的父母亲为异位型基因携带者，该患儿

将父母亲的异位型基因继承下来。染体核型分析可以检

查出这些父母亲生下异位型唐氏综合症患儿的风险有多

大。虽然21三体型的患儿男性发病率（59%）较女性

高，而异位型的患儿多为女性（74%），但其机理目前仍

未明了。病因学当一个个体的21号染体上的"危险

区"存在三倍体时,他/她将呈现出唐氏综合症的临床

特征。虽然未能确切地知道该区的三倍体是如何产生这一

综合症的,但研究人员深信,该区的三倍体加上在其相邻

的、由50个基因组成的相关基因组共同导致了这一综合

症，即所谓的相邻基因综合症。这类基因之一，例如编码

DYRK酶（双重特异性酪氨酸磷酸激酶）的基因在如何将乙

溴醋胺通道拼合起来的过程中起着重要的作用。虽然确切

的发病机制尚未明了，但是自从20世纪80年代以来，

研究人员在唐氏综合症的胚胎学和神经病理学方面已经取

得了相当的进展。目前推测这类畸形可能是由于三倍体基

因所决定的而不是胚胎发育过程中的变异所导致的。例

如，虽然心脏可能按一般性的规律形成，但是将心脏分隔

成两边的房/室间隔可能不能完全闭合。同样气管和食管

也可能存在缺陷，从而导致气管食管瘘或气管和食管相连

接。检查唐氏综合症患儿的脑部可发现其脑部存在着多种

脑发育的异常，包括迟发性脱髓鞘病、神经元数目较少、

突触密度的减少、乙酰胆碱神经递质受体减少。此外21

号染体上还发现有一个编码淀粉样物的基因，这类物质

在阿尔茨海默病的大脑中同样被发现，或许这一点可以解

释为什么成年的唐氏综合症患者患阿尔茨海默病的风险性

随年龄的增长而增加。随着对21号染体基因研究地深

入，唐氏综合症以外的临床表现的机理将会被更好地理

解。早期诊断一般来说，35岁及以上的孕妇应在围产

期对唐氏综合症进行筛查。此外，许多产科医生使用血液

检查在围产期对一些年轻的孕妇进行唐氏综合症筛查。假

如妊娠继续至足月的话，在胎儿娩出前对唐氏综合症进行

早期诊断，能使临床医生给家人提供遗传咨询服务和对新

生儿提供适当的医学评估。由于有典型的体格特征，唐氏

综合症患儿在娩出不久即可获诊断。1982年，Rex和

Preus根据以上八种典型的体格特征情况，制定出一个诊断

指数，包括通贯掌（皮纹学）、（虹膜有斑）、长耳、头

间距増宽、颈蹼和第一趾间隙増宽，以上几种典型的体格

特征对唐氏综合症的诊断准确率75%。然而，XXXY、

XXXXY、和XXXX综合症的患者在新生儿期的临床表现和

唐氏综合症患儿极为相似，因此，所有怀疑患有唐氏综合

症的新生儿都应该进行染体核型分析，以便得出正确的

诊断和为将来的妊娠提供正确的遗传咨询。唐氏综合症的

医学并发症唐氏综合症患儿几乎每一个器官/系统出现异

常的风险率都较一般儿童高。了解这类患儿可能发生的并

发症的基本常识能使医疗工作者对较常见病症进行评估和

处理,同时增强对其它潜在的医学问题的警戒性。先天性

心脏病一个对唐氏综合症新生儿的随机研究发现,2/3的这

类患儿经超声心动图检查发现有先天性心脏病,最常见的

病损为心内膜垫缺损(导致心房和心室相通)、房间隔缺

损和室间隔缺损。先天性心脏病最严重的类型是肺血管阻

塞，这一并发症能导致充血性心力衰竭。唐氏综合症患儿

这一潜在的致命并发症进展较患有相同性质的心脏病但有

正常染体患儿要快得多。感觉功能缺损听觉和视觉障

碍的发生率在唐氏综合症患儿中是明显增加的。一项随机

对77名存活的唐氏综合症患儿的研究发现，超过60%的

患儿有眼部障碍，需要治疗或监控。这类疾患中最常见的

是屈光误差、斜视、眼震、睑缘炎、泪管阻塞、白内障、

上睑下垂。在进行一般儿科健康检查后认为没有眼部障碍

患儿当中,经过眼科医师的检查,实际上有35%的患儿

有不同程度上的眼部障碍。因此，在生后的头几周，唐氏

综合症患儿需要定期的眼科检查。唐氏综合症患儿大约有

2/3的人出现听力丧失，可以是传导性的、感觉神经性的，

也可以两者兼之，可以只发生在一侧，也可以两侧都是。

传导性耳聋可以是由于咽喉后结构狭窄引起的，也可以由

于自身免疫力缺陷，易感患儿反复出现耳部感染所致。由

于扁桃体和腺样体增大导致上呼吸道阻塞,这些患儿可以

发生睡眠呼吸暂停。内分泌系统的疾病大约有1/141的

唐氏综合症新生儿出现先天性甲状腺功能低下症，约为正

常人的28倍。此外，大约有30%~50%的年长儿表现为

亚临床型先天性甲桩腺功能低下症。在一个研究中发现，

约7%的这些患儿最终发展为甲桩腺功能低下症。大约

250个唐氏综合症患儿中有一个患有糖尿病，约为正常人

的2倍。从生长模式方面来说,唐氏综合症患儿第一

年的体重增长相对其身高而言是较轻的，但是，接下来几

年的情况却是相反的，在儿童期的早期，半数的患儿是超

重的。然而，唐氏综合症患儿相对于正常同龄儿，其活动

强度相同，但消耗的热卡却较少。这一机制是唐氏综合症

患儿的静息代谢率较低，因而他们以较少的热卡就能够获

得相同的体重增加量。此外，由于体重超重，唐氏综合症

患儿呈矮胖体型，成年男性的平均身高为5英尺，成年女

性的平均身高为4.5英尺。一些研究表明，生长激素对唐

氏综合症患儿的生长发育产生影响，短期加速其生长。但

是，给予生长激素治疗对唐氏综合症患儿最终的身高增长

是否有作用，目前仍未明了。常规用生长激素治疗对唐氏

综合症患儿进行治疗的安全性和伦理学问题仍需要做进一

步的探讨。矫形外科的问题唐氏综合症患儿矫形外科的

疾病发病率也相当常见,这可能和其韧带存在异常有关。

包括寰枢椎半脱位或不稳定、髋关节脱位、髌骨不稳定、

扁平足，这些也能发展为幼年型类风湿性关节样疾病。寰

枢椎半脱位是这一类疾病中最具论争的和最令人困惑的问

题，在唐氏综合症患儿的发病率约为15%。但是有症状的

只有1%，而且这类半脱位极少导致瘫痪。寰枢椎半脱位

的症状包括易疲劳性、行走困难、步态异常、颈痛、颈部

活动受限、斜颈、手功能改变、尿潴留或失禁、动作失调

笨拙、感觉功能缺损、强直状态、反射亢进以及阵挛。口

腔科的问题唐氏综合症患儿最严重的口腔科的问题是牙周

疾病，这类疾病出现早进展快，包括由于牙槽骨缺失引起

的牙龈炎。这类疾病的临床表现主要因抵抗力低下而导致

的牙龈感染。除了牙龈炎外，几乎每一个唐氏综合症患儿

都有牙咬合不正。许多患儿存在各种各样的口腔科问题，

包括掉牙、小牙症及牙齿融合。在唐氏综合症患儿当中，

无论是牙或恒牙，其萌出时间均比正常儿童迟1-2年。

第一颗牙的萌出时间平均为13个月而不是6个月。龋

齿在唐氏综合症儿童中的发病率却比正常儿童要低，其机

理仍未清楚。胃肠道畸形唐氏综合症患儿胃肠道畸形的

发病率大约为5%，主要表现在新生儿期出现喂养困难、

呕吐、吸入性肺炎。这类畸形包括十二指肠狭窄或闭所

（3%）、门闭所（0.9%）、先天性巨结肠症

（0.5%）、食管气管瘘或食管闭所（0.4%）、幽门狭窄

（0.3%）。癫痫发作约6%的唐氏综合症患者发生过癫

痫发作。这虽比正常人要常见得多，但对于存在有精神

发育迟滞患者，需要间断有限的支持指导。癫痫发作的类

型有全身强直-阵挛发作（55%）、婴儿痉挛症

（13%）、肌阵挛（6%）、弛缓加强直-阵挛发作

（6%）、单纯性部分发作（6%）。癫痫的发病年龄呈双

向分布,多见于3岁以下及13岁以上的患儿。62%的

这类患儿有因可循，最常见的是由先天性心脏病引起的感

染和缺氧。婴儿痉挛症在唐氏综合症患者当中的预后比普

通人要好得多。血液病虽然这类疾病的具体发病机制

目前仍知之甚少，但是已经发现唐氏综合症患者几乎每一

个血细胞都存在有发生这类异常的风险。例如，在新生儿

或紫绀型心脏病（蓝孩子）能发现患有红细胞增多症；血

小板可能增高也可能降低；虽然血液系统的异常很少导致

严重的疾病，但是唐氏综合症患儿发展为白血病的机率为

1/150，而普通儿童的发病率只有1/2800。皮肤病几

类皮肤病，主要是免疫源性皮肤病，在唐氏综合症患者当

中的发病率比普通人要高得多。一些明显影响患儿容貌

的及因此而影响其生活质量的皮肤病，则需要治疗。到了

青春期，半数以上的唐氏综合症患者将会有异位性皮炎、

唇炎、鱼鳞病、灰甲病（真菌感染）、脂溢性皮炎、白癜风

以及干眼病。较少见的有汗腺囊肿、斑秃。神经发育和行

为功能缺陷典型唐氏综合症婴儿有中心性肌张力低下症和

由此而来的粗动作技能迟缓。大多数唐氏综合症婴儿要到

一岁才能坐起来或到两岁才能走路。这些标志性动作的发

育男孩相对女孩稍微迟一点。平均来说，男孩能走路的时

间为26个月，而女孩则为22个月。虽然粗动作的不断

进步是缓慢的，然而出现显著动作不能的却是很少。在生

后两年内，基本由于社会的关爱，唐氏综合症患儿看起来

似乎没有认知功能的障碍。但是到了2岁以后，明显的语

言发育迟缓就出现了；唐氏综合症患儿要2岁以后才开始

说简单的言语。在学龄期进行心理上的测试发现,85%的唐

氏综合症患儿智商在40-60间，这意味着他们存在有精神

发育迟滞，需要间断有限的支持指导。虽然这些孩子们的

记忆力较差，但是其视觉记忆能力却是相当强的。用神经

功能显像技术对唐氏综合症患儿进行研究发现，在额页和

顶页包括额回存在某些功能缺陷，这些部位包括了Broca

语言中枢。虽然唐氏综合症患儿是快乐和和蔼可亲的，但

他们的表情却是刻板的。然而气质研究表明，和其他孩子

们一样，他们也有其发育轮廓。此外，对存活下来的261

个唐氏综合症患者进行追踪研究发现，其行为和心理异常

的发病率如下，注意力缺陷多动症（6%）、品行障碍或敌

对行为（5%）、攻击行为（7%）、恐怖症（2%）、进食

异常（1%）、消除困难（2%）、Tourette综合征

（0.4%）、刻板行为（3%）、自残行为（1%）、孤独症

（1%）。一部分唐氏综合症患儿到了成年可能发生认知

或心理学功能的退化，经常表现为行为和学习能力的退

化。这一点常常和隐匿性甲状腺功能低下症或抑郁症有

关。如果获得诊断，药物治疗和心理辅导是可以取得实效

的。和阿尔茨海默病非常相似的是，唐氏综合症患者到了

四五十岁都会发生心理学功能的退化。五十岁以上的唐氏

综合症患者的脑里面已经出现病理性斑块和结节，这种斑

块和结节是阿尔茨海默病的特征性标记之一。然而，只有

10%-15%的唐氏综合症患者出现阿尔茨海默病的临床表

现。评估和治疗由于前述的疾病在足够的条件下就会发

生,因此应对唐氏综合症患儿进行定期的身体健康检查。

包括先天性心脏病、眼科疾病、听觉丧失和甲状腺功能低

下症的检查。由于既没有心脏杂音、也没有象通常一样产

生"蓝婴儿"，因此，单凭体格检查是很难对有先天性

心脏病的唐氏综合症患儿进行诊断的。然而，有先天性心

脏病的唐氏综合症患儿相对其他患同样心脏病的患儿较早

出现肺血管病变，因此，对这类疾病的早期诊断是非常有

必要的。虽然曾经认为唐氏综合症患儿行心脏手术的危险

性低，但是现在认为有先天性心脏病的唐氏综合症患儿相

对其他患同样心脏病的患儿的预后是相同的。包括心电图

在内对新生儿期内的唐氏综合症患儿的心功能进行评估，

是医疗的常规。在生后六个月内，所有的唐氏综合症

患儿都必须进行眼科检查以确定是否存在白内障或斜视。

接着，应隔一年或半年进行一次屈光不正或其他眼科疾病

的检查。需用脑干听觉反应测定才能对唐氏综合症患儿的

听力状态进行分级。为了做出听力状态的基线，排除单侧

的听觉丧失，第一次的听力测试应放在生后六个月进行。

这一检查同时也能确定是传导性或者是神经性耳聋。由于

这些孩子们容易出现反复的中耳感染而导致传导性耳聋，

因此应每六个月对其进行耳部的检查一次，直到3岁，其

后每年一次。假如怀疑患儿有睡眠呼吸暂停，应进行多导

睡眠图检查。如果诊断明确，同时发现是和肿大的腺样体

有关，先用抗生素抗感染后将其切除。假如腺样体切除后

仍不能纠正阻塞，进一步的手术（如气管造口术绕过阻塞

物）或睡眠时用CPAP（正压呼吸）辅助呼吸保持气道通

畅是有必要的。和其他新生儿一样，唐氏综合症患儿生后

也常规进行先天性甲状腺功能低下症的筛查。此外，分别

在4-6月和1岁时进行甲状腺功能测定，之后每年一

次。频繁的甲状腺功能测定是为了明确患儿是否有行为异

常、身高增长停滞、体重增加过度或是某些预料不到的认

知进步缺少。如果实验室检查结果发现有甲状腺功能低下

症的依据，那么甲状腺素治疗是其适应征。因为牙周疾病

在这类患儿中有相当高的发病率，所以，一旦牙齿长出，

就要对其进行日常的口腔清洁卫生。和其他孩子们一样，

这时候应定期的到口腔科医生处进行口腔。当孩子能

够合作和忍受治疗引起的痛苦时，进行齿列矫正术是有必

要也是有可能的。通常在入学前通过X线照片对寰枢椎

半脱位的孩子进行评估，有时可提前进行选择性手术治

疗。假如孩子将来参加残疾人奥运会，到那时通常要再照

多一次X线照片以确定其寰枢椎半脱位是否有恶化，评估

以下孩子在鸭运动中受伤的风险。脊髓受压的临床表现有

步态无力、斜颈、颈痛、或者大小便失禁，上述表现提示

要做进一步的处理。若经X线照片发现颈部的不稳超过可

容忍的程度或者患儿出现上述症状，那么应给患儿施行颈

椎融合术。其他几个医学问题，例如糖尿病、白血病在唐

氏综合症患儿当中的发病率较其他正常人要高出很多。

虽然没有对这些疾病进行常规的筛查，但是对其评估的阈

值应适当降低。临床上也应警惕精神病学方面的疾病（如

抑郁症），如果出现这类疾病时，应对患儿进行恰当的评估

和治疗。早期干预唐氏综合症患儿的父母亲应被提醒对

患儿采取一系列工作，包括有教育程序的早期干预、额外

的安全收入、地方和国家的父母支持工作计划如唐氏综合

症学会和唐氏综合症集会及延期医疗专项。唐氏综合

症患儿要有一个长期的包括早期干预在内的干预计划。研

究表明早期干预能改善患儿的运动和发育功能。由于唐氏

综合症是一种无法治愈的疾病，因而认知和医学问题可能

显著地影响孩子的社会功能，其父母亲也容易受到许诺通

过可选择治疗方案就能改善功能的欺骗。目前可选择的治

疗方案包括复合维生素、微量元素、激素；细胞疗法和胎

羊脑注射法；最近有人将兴奋剂吡拉西坦(Piracetam)用于

唐氏综合症的治疗；但是，经科学设计的研究表明，上述

方法并不能改善患儿的外貌、生长、健康或发育功能。吡

拉西坦虽然能够改善阅读困难患儿的阅读速度，但却不能

改善唐氏综合症患儿因精神发育迟缓引起的学习能力低

下。预后自20世纪70年代以来，由于丰富多彩和积

极的生活经历，唐氏综合症患儿的预后有了实质性的提

高，这很大程度上归功于父母支持组织的努力。以前,医

生们习惯于支持甚至建议将唐氏综合症的新生儿送入专门

机构,而且对于一些挽救生命的胃肠道和心脏手术都持观

望态度。而今，当患有唐氏综合症的新生儿生下来后，医

生们常规根据其家族史而对其实行早期干预计划和提供给

父母支持组织，必要时还进行手术治疗。应当鼓励父母将

唐氏综合症患儿留在家中亲自抚养，已经证实，在家中亲

自抚养唐氏综合症患儿的发育要比送入专门机构抚养的唐

氏综合症患儿好得多。唐氏综合症患儿是残疾儿童中第一

类成为公立学校中的"主流"，因此，他们已经成为将残

疾儿童融入社会这一潮流的"先锋队"。自20世纪八、

九十年代以来，唐氏综合症患者的预期寿命和生活质量已

经有明显提高。在生后五年内，87%没有先天性性心脏病

的唐氏综合症患者能存活下来，即使有先天性心脏病，仍

有76%的患者能存活下来。到了30岁，虽然有先天性性

心脏病的唐氏综合症患者的存活率仅50%，但没有先天性

性心脏病的患者有79%能存活下来。随着20世纪八十

年代支持性雇用制的引进，成年的唐氏综合症患者经常有

一份报酬合理、福利良好、工作条件优越的工作。为了确

保能够被雇用，唐氏综合症患者在童年就要开始培养有自

尊自理能力、做事不耽搁、有从父母和其他家庭成员中独

立出来的意愿以及自我调整的能力。总结唐氏综合症是

一类具有特征性外貌、容易出现特异性医学问题和合并有

需要间断帮助的精神发育迟滞的疾病。唐氏综合症患者通

常在一生下来就能被诊断，早期干预对这类孩子来说越早

进行越好；虽然仍有许多方面去做去学，但是教育部门和

医疗卫生系要为这一特殊的孩子们提供更多更好知识和

爱心。美国儿科学会、遗传学委员会（1994年）以及唐

氏综合症兴趣小组（俄侅俄州/西宾西尼亚州唐氏综合症

网络）共同草拟了一个医疗标准，包括对唐氏综合症

患者常见的医学并发症进行定期的检测，通过对听觉、内

分泌系统、眼科以及矫形外科的功能的定期的检测，唐氏

综合症患者将同样拥有良好的健康发育功能的机会。