甲状腺球蛋白
-
甲状腺球蛋白与分化型甲状腺癌的关系
【摘要】甲状腺球蛋(Tg)是分化型甲状腺癌(DTC)的肿瘤标志物,血清Tg测定对DTC复
发或转移的诊断和检测治疗效果有重要意义。本文对甲状腺球蛋白的理化特性,临床检测方
法以及其与分化型甲状腺癌患者预后的相关性进行总结,为临床准确判断分化型甲状腺癌预
后提供参考。
【关键词】甲状腺球蛋白;分化型甲状腺癌
随着医学研究的不断发展与进步,人们发现甲状腺球蛋白(Tg)是分化型甲状腺癌
(DTC)的肿瘤标志物,它可作为DTC患者治疗后随访的重要参考指标。但Tg检测受多
种因素影响,临床医师在判断其检测结果及分析其临床价值时,应全面考虑影响Tg的各
种因素。并且近年来,众多学者对Tg进行了大量研究。
1、Tg的结构及作用机制
甲状腺球蛋白属糖蛋白,来源于功能性甲状腺组织,占全部甲状腺蛋白的75%,是甲
状腺滤泡上皮细胞分泌的大分子糖蛋自,由两个相同的单体肽链组成,分子量为660kDa。
正常情况下其受促甲状腺激素(TSH)调节,在甲状腺细胞内循环,在蛋白水解酶的作用
下,仅极少部分Tg经甲状腺淋巴管分泌入血。它可以促进甲状腺激素的碘化合成,每个Tg
结合2.5个甲状腺素(T4)和0.7个三碘甲腺原氨酸(T3)分子,储存于滤泡腔中。溶酶体
内的酶水解Tg,使T4、T3释放入血,正常人血清均可以检测到Tg,其浓度为3~40ug/L。
生理条件下,血清Tg含量很少。当患者发生甲状腺良性和恶性疾病时,血清Tg水平均
会升高,因此Tg不适合作为诊断指标[1],但术后血清Tg的动态检测对甲状腺癌术后随
诊很重要,是患者预后检测必不可少的一个指标,现已广泛应用于临床中,有助于发现DTC
的持续存在、复发或转移[2-4]。
Tg的浓度主要由3个因素决定:甲状腺的大小、甲状腺的损伤程度(如活检、外伤、出
血、放射性损伤及炎症等)、激素的影响(如促甲状腺激素(TSH)、人绒毛膜促性腺激素(hCG)
及TSH受体抗体(TRAb)等)。在稳定状态下,甲状腺大小是影响血清Tg水平的主要因素。
当甲状腺大小稳定时,血清Tg水平和TSH的浓度呈正相关。
2、Tg的检测方法
目前检测Tg的方法主要有放射免疫分析法(RIA)免疫放射量度分析法(IRMA)两
大类。RIA的原理是标记抗原(Ag)和非标记抗原(Ag)或待测物,与特异性抗体进行竞
争结合,灵敏度最高可达10-14mol/L。IRMA是以标记过量抗体与被测抗原或被测物的非竞
争结合为基础的方法,灵敏度更高(最高可达10-16mol/L)。由于两种检测方法的原理不同,
因此当血中有TgAb存在时,两种检测方法将从不同的角度影响检测结果。
TgAb阳性时,因IRMA是特异性较高的双位点夹心法,血清TgAb可与试剂中的标记
抗体产生竞争性抑制,测定的Tg值容易偏低,引起假阴性,掩盖甲状腺癌复发和转移患者;
将会导致治疗的延误,特别需要引起临床医生的注意。用RIA法测定Tg时,TgAb使125I~Tg
与抗体(包括试剂抗体和TgAb)的结合量增加,而第二抗体只识别特异性的试剂抗体,与
内源性的TgAb不能识别结合,导致沉淀中的放射活性计数减少,测定值偏高,引起假阳性。
目前许多研究者认为,TgAb阳性病人用RIA法测定Tg,可得出更符合临床的结论[5]。而另
一些实验室采用2种策略:TgAb阳性病人选用RIA法,TgAb阴性病人选用IMA法。此外,
近年有文献报道,TgAb阳性的患者导致其血中Tg减少的原因可能是:TgAb具有酶的活性,
可以催化Tg水解,而导致其浓度下降。
不同实验室检测统一患者的血样结果相差可能高达2倍以上[6],如要比较前后2次检测
结果,最好在同一家医院用同一种方法进行血Tg的长期随访。
3、分化型甲状腺癌(differentiatedthyroidcarcinoma,DTC)
3.1病理特征
甲状腺癌是常见的内分泌系统肿瘤,约占全身恶性肿瘤的1.3%~1.5%,发病率逐年增
加[7],其中DTC主要包括甲状腺头状癌和滤泡状癌,占总体发病率的90%以上。DTC
术前诊断主要依靠FANC确定,同时结合颈部淋巴结B超检测是否存在转移。DTC的恶性
程度较低,预后良好,10年生存率超过90%[8],但部分患者存在复发转移现象,其中T分
期、治疗方式以及临床病理分期为影响DTC预后的独立因素[9]。
3.2治疗方法
DTC的治疗方法主要包括手术治疗、术后131I治疗、甲状腺激素抑制治疗等方案[10-11]。
鉴于DTC的持续性和复发性,长期随访对于评估治疗效果及早期发现DTC复发转移具有
重要作用,对于提高患者生存率尤为重要,同时也要重视患者的护理工作,给予患者及时
和正确的健康教育和心理护理,降低并发症的发生[12]。
4、DTC术后影响Tg的因素
4.1生物半衰期
Hocevar等[13]在DTC和甲状腺结节行甲状腺全切术后不同时间点检测Tg水平,
发现Tg平均半衰期为65.2h,Tg半衰期变化取决于患者个体分子的翻译后修饰水平,个
别患者Tg半衰期可以达到3个月[14],提示早期检测Tg水平来评估手术疗效或检测转
移,可能存在假阳性结果。Gerfo等[15]建议血清Tg检测应在甲状腺全切术后3周测定。
也有报道建议术后6周检测,并视临床情况每隔3~12个月进行复查[16]。手术及131I清
甲治疗使滤泡细胞破坏大量Tg释放入血,故术后首次检测Tg通常选择在131I清甲时(术
后3~4周),并在清甲后1个月再次测血清Tg含量以评估治疗效果。
4.2促甲状腺激素(TSH)水平
细胞中活化的TSH受体促进血清Tg增加,残余甲状腺癌由于甲状腺激素撤退或注
射重组人促甲状腺激素,使TSH升高,进而导致测得的Tg水平提高5~10倍,通常认
为用于评估Tg水平的TSH为30mU/L。
4.3抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)
TgAb是临床干扰Tg测定最常见的影响因素,属于自身分泌抗体,它是桥本氏甲状腺
炎和Graves病的标志物,但是部分DTC患者中也存在[22],女性DTC患者TgAb水
平高于男性患者[23]。当甲状腺滤泡破坏后大量Tg入血,使机体产生TgAb,TgAb与
Tg结合形成抗原抗体复合物,降低游离的Tg水平,因此会造成Tg水平较低的结果,影
响检测的准确性。检测血清Tg需要同时检测TgAb以排除干扰[15]。
由于存在一系列的影响因素会影响DTC术后血清Tg的检测。因此,血清Tg水平
不能成为是否需行131I治疗的依据,需联合检测TgAb水平及颈部彩超等。目前仍对
甲状腺显像阴性而TgAb阳性患者的治疗存在争议,核医学科医生必须全面评价Tg测量
的各个方面因素,以给予患者适当的治疗。为了排除影响因素的干扰,则需要考虑应用多
种检测方法,如TgAb、RIA/IMA的一致性,TgAb定量检测技术等。虽然TgAb的存在
会影响Tg评估患者的疾病状态的可靠性,考虑到免疫反应记忆时间,持续较高抗体滴度
可预示DTC存在。
综上所述,Tg是核医学科医生临床工作中需要重视的一个指标,合理应用Tg,提高
诊断的敏感性和特异性,对于DTC患者术后随访和预后评估具有重要的价值,有助于更好
的实现DTC的管理。现公认的随访为至少每6~12个月就应检测血清Tg含量,最好是
在同一实验室、同一检测方法,同时还要考虑TgAb水平。如何提高Tg检测的灵敏度和
精确度,减少假阴性、假阳性的发生,选择合适的参考范围等仍需医学界的共同努力。
参考文献
[1]孙若晶.超声对甲状腺癌和甲状腺腺瘤的诊断和鉴别诊断价值分析[J].中国医学创
新,2014,11(10):53-55.
[2]葛新.彩多普勒超声在甲状腺癌诊断与鉴别诊断中的应用价值[J].中国医学创新,
2014,11(32):59-61.
[3]袁明,徐月阳.B超引导下活检针穿刺对可疑甲状腺癌结节的诊断意义[J].中国医学
创新,2014,11(17):33-35.
[4]冯浩,姜萍,陈国平.CT增强扫描对甲状腺癌的诊断价值[J].中国医学创新,2010,
7(24):118-120.
[5]MassartC,anceofthedetectionmethodforthyroglobulinantibodiesfor
thevalidityofthyroglobulinmeaseurementsinserafrompatientswithGraves,disease[J].Clin
Chem,2002,48(1):102-107.
[6]罗全涌,朱瑞森。分化型甲状腺癌患者血清Tg和TgAb检测与结果分析应注意的问题[J].
国外医学.放射医学核医学分册,2004,10;197-198
[7]王新征,刘金彪,侯永强,等.分化型甲状腺癌组织中HSP70与TNF-α的表达及与
临床病理的相关性[J].中国老年病学杂志,2015,35(1):112-113.
[8]HundahlSA,FlemingID,FremgenAM,nalcanerdatabasereporton53856
casesofthyroidcarcinomatreatedintheU.S.,1985-1995[J].Cancer,1998,83(12):2638-2648.
[9]何俭东,李东方,吴文坚,等.甲状腺全切除术治疗分化型甲状腺癌[J].中外医学研
究,2013,11(28):179.
[10]林俊荣,李芬兰,翁伟健,等.不同外科手术治疗分化型甲状腺癌的疗效研究[J].中
外医学研究,2013,12(8):147-148.
[11]陈福进,李秋梨,曾宗渊,等.分化型甲状腺癌的多因素预后分析[J].中山大学学报,
2006,27(1):104-108.
[12]雷艳,吴维敏.131I治疗全反式维甲酸诱导分化型甲状腺癌的护理体会[J].中国医学
创新,2011,8(26):82-83.
[13]GiovanellaI,ClarkPM,ChiovatoL,lobulinmeasurementusinghighly
sensitiveassaysinpatientswithdifferentiatedthyroidcancer:aclinicalpositionpaper[J].Eur
JEndocrinol,2014,171:R33-R46.
[14]HocevarM,AuerspergM,amicsofserumthymoglobulinelimination
fromthebodyafterthyroidsurgery[J].EurJSurgOncol,1997,23(3):208-210.
[15]GerfoPL,ColacchioT,ColacchioD,lobulininbenign
andmalignantthyroiddisease[J].JAMA,1979,241(9):923-924.
推荐内容
-
航天员在空间站不用值夜班 网友:实名制羡慕了
【 航天员在空间站不用值夜班 】关于航天员在空间站不用值夜班的这个话题,相信小伙伴们是非常有兴趣了解的,因为这个话题是目前网络...
-
猪喘气病疫苗免疫
-2022年4月22日发(作者:人康险)猪喘气病疫苗免疫猪喘气病由猪肺炎支原体感染引起,支原体定植在支气管上皮纤毛,同时增加其它病原感染的机
-
花呗不还会有什么后果?主要是哪些方面?
花呗全称是蚂蚁花呗,是蚂蚁金服推出的一款消费信贷产品,申请开通后,将获得500-50000元不等的消费额度。蚂蚁花呗为大家提供了今月消费,
-
肠癌中医诊疗方案
-2022年4月17日发(作者:杭州市人民医院)2020年4月19日1肠癌中医诊疗方案文档仅供参考肠癌中医诊疗方案11月11日肠癌由饮食不节,湿热下注,
-
高血压宣传栏
-2022年4月21日发(作者:酒泉市人民医院)高血压患者健康教育专栏什么是高血压?在未用抗高血压药情况下,收缩压≥139mmHg和 或舒张压≥89mm
-
11月25日湖南疫情最新数据公布 湖南昨日新增境外输入无症状感染
当前疫情防控形势仍然严峻复杂,要紧绷疫情防控常态化这根弦,始终保持警惕、严密防范。从当下全国各地的疫情形势来看,似乎已经迎来了好...
-
2021五一加班5天抵平时上班11天 五一加班工资如何计算?
【导读】众所周知,放假,是指在规定的日期停止工作或学习,度过假日。那么,你知道今年五一放假是怎么安排的吗?五一加班工资如何计算,下
-
《女心理师》更新时间追剧日历一览?女心理师每周几几点更新几集
《女心理师》是由柯汶利执导,杨紫、井柏然、王嘉、菅纫姿领衔主演,倪萍、黄觉、章若楠、代文雯、柳小海主演的当代都市剧。女心理师优...
-
脑神经病变与脏腑神经官能症的临床征兆
-2022年4月24日发(作者:动感单车哪种好)◇科技论坛◇ 科技甚向导 2014年15期 脑神经病变与脏腑神经官能症的临床征兆 于如涛 (
-
今日上海疫情最新数据公布 上海新增1例本土确诊为外航货机驾驶员
要知道上海是我国的历史名城,除了拥有我国坚实的历史基础之外,上海还将中国文化与西方文化相融合创立了一个海派文化,是我国的经济中...