HLA-B27详细解读
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HLA-B27详细解读
HLA-B27是什么?简单地说,HLA-B27可以指的是HLA-B27基因,也可以指的是HLA-B27分子。HLA-B27基
因是存在于细胞的细胞核里面的遗传物质DNA的一部分。
HLA基因是固有的部分,HLA可以分成HLA-A、HLA-B、HLA-C等。HLA-B有更多如HLA-B7、HLA-B8、HLA-B13、
HLA-B18,当然也包括有HLA-B27。HLA-B27就像人的血型一样,A型血的人不会下次查变成B型血,HLA-B27
也不是痛的厉害时是阳性,缓解后变阴性。它是一旦查出是阳性的,就说明这个人的基因具有这种特征,
就不可能再转变成阴性了。HLA-B27并不是人人都有的基因。
HLA-B27基因通过转录、翻译,最后生成HLA-B27分子出现在细胞膜表面。
要检测HLA-B27,既可以查HLA-B27分子,也可以查HLA-B27基因。目前检查HLA-B27的方法主要是查HLA-B27
分子,即查细胞膜表面是否有HLA-B27蛋白质分子。虽然各家医院可能用的检测方法不同,有的是用微量
淋巴细胞毒法,有的是用流式细胞术,这些方法检测的准确性都很高。但是蛋白质是很奇怪的东西,蛋白
质的稳定性受到的影响因素多,结构或环境变化可能影响到检测结果,所以极少数情况下,可能出现本来
是HLA-B27阳性的,结果检测成阴性。这种情况下,可以通过检测HLA-B27基因来确定。因为基因的稳定
性很高,比如考古界对古代的动物或人类尸体都能进行基因检测,保存那么久都能检测基因,足可见基因
有多稳定了。所以严格的基因检测得出的结果是最确定的了。
既然基因检测的方法这么准确,为什么不直接采用基因检测呢?要知道基因检测的程序是很多的,需要花
很长时间,比如第一步,要提取DNA,单提取DNA就有很多步骤;第二步,进行基因扩增,然后进行电泳。
电泳要配胶,等待热的胶冷却变成固体也需要半小时左右。胶变成固体后再跑电泳,又要10~20分钟。做
完一套下来,半天时间是少不了的。所以,现在除非必须,一般都是检测HLA-B27分子。
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HLA-B27为什么阳性不能肯定
是强直性脊柱炎,阴性又不能
排除强直性脊柱炎?
我们知道常见的ABO血型,有A型、B型、O型、AB型。HLA-B27基因也有很多种亚型。目前已经发现的
HLA-B27亚型有130多种,从HLA-B*27:01,HLA-B*27:02,HLA-B*27:03……到HLA-B27:135。我们课题组
多年来在中国人中的研究显示,中国汉人中最多见的HLA-B27亚型是HLA-B*27:04亚型,其次是
HLA-B*27:05亚型;其他在中国人中检测出来的亚型还有HLA-B*27:02,HLA-B*27:06,HLA-B*27:15等。
有些HLA-B27亚型被认为是对强直性脊柱炎有保护作用,如HLA-B*27:06,HLA-B*27:09。有些亚型则阳性
的都是强直性脊柱炎患病者,如HLA-B*27:15阳性的我们目前发现的都是患病者。HLA-B*27:04和
HLA-B*27:05阳性的,有一部分是患病者,一部分却是健康人。通过大规模分析,早就发现在强直性脊柱
炎中HLA-B27阳性率的远远高于健康人中HLA-B27阳性率,所以认为HLA-B27与强直性脊柱炎关系密切。
正是因为如此,当查出HLA-B27阳性的时候,才认为强直性脊柱炎可能性很大,但是却不能据此肯定是强
直性脊柱炎。
科学家早就发现,除了HLA-B27阳性的可能出现强直性脊柱炎表现外,HLA-B27阴性的也有一部分人出现
强直性脊柱炎。这从经验上提示,检测出HLA-B27阴性,并不能说排除强直性脊柱炎。国际上多项重大的
基因测序研究,包括2011年我们课题组在中国人中的研究,也发现除了HLA-B27外,还有其他一些非
HLA基因也与强直性脊柱炎关系密切。这也从科学上证实了,不能用HLA-B27阴性结果来排除强直性脊柱
炎。
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既然HLA-B27查出来
既不能肯定强直性脊柱炎
又不能否定强直性脊柱炎,
那查它到底有什么用?
前文第2条提到了为什么会出现既不能肯定强直性脊柱炎又不能否定强直性脊柱炎的原因。那检查HLA-B27
有价值吗?检查HLA-B27的价值在于,虽然不能得出确切的结果,但是可以得出很有价值的提示,即HLA-B27
阳性的要高度警惕强直性脊柱炎这类疾病,需要进一步通过病史和检查来判断是否为强直性脊柱炎。这种
更深入的检查包括各种相关的影像学检查如彩超、X片、CT,甚至核磁共振。检查的部位包括脊柱、骶髂
关节、髋关节以及肌腱附着处等。
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HLA-B27查出来
既不能肯定强直性脊柱炎
又不能否定强直性脊柱炎,
那诊断强直性脊柱炎依据什么?
强直性脊柱炎顾名思义,脊柱关节受累,活动受限。目前诊断强直性脊柱炎还是依据1966年纽约标准和
1984年修订的纽约标准。这两个标准里面,第一条是要有临床症状,比如腰背痛,腰椎活动受限制,胸廓
活动受限制,腰背痛活动后减轻,休息无改善等;第二条是要有骶髂关节炎达到标准。纽约标准及修订的
纽约标准里面,并没有提及HLA-B27,也就是无论HLA-B27阳性或阴性,只要达到有强直性脊柱炎临床表
现,有达到相应骶髂关节炎标准的,就可以分类为强直性脊柱炎。所以,风湿专科的医生在询问患者有没
有相应的症状之后,多会建议患者做骶髂关节检查,因为这个检查对强直性脊柱炎诊断来说是非常重要的
条件。
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HLA-B27除了可以提示
强直性脊柱炎可能性之外,
还有其他作用吗?
HLA-B27基因和强直性脊柱炎关系密切,也和葡萄膜炎有关。有些HLA-B27阳性的患者发生葡萄膜炎,最
终有一部分患者会发展成为强直性脊柱炎。在强直性脊柱炎患者,有一些患者最初发病表现,也可能是眼
炎。我们研究表明强直性脊柱炎患者其HLA-B27亚型为HLA-B*27:05亚型的,发生葡萄膜炎的几率会更高。
另外,也有研究表明,HLA-B27阳性的比HLA-B27阴性的患者严重程度更高。
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目前没有症状,
但是检测出HLA-B27阳性,
今后会不会发生强直性脊柱炎?
这个问题如上述第2条中所述,答案是:不一定会。原因有二:1)如果进一步检测HLA-B27亚型,发现是
HLA-B*27:06或HLA-B*27:09亚型,那么今后发生强直性脊柱炎可能性很小;如果发现是HLA-B*27:15,
那么发生强直性脊柱炎可能性或许就会多一些。当然,我们的研究人数量是在有限人数中的结论,今后
如果能发现更多HLA-B*27:15亚型,或可以进一步扩充数据,得出更加可信的结果。2)我们看问题不能
静止的看问题,万事万物都是发展变化的,今天不会发生,并不一定将来不会发生,有些HLA-B27亚型既
可见于患者也可见于健康人,这也说明,两种可能性都存在。我认为,只要没有发生该疾病的临床表现,
大可不必过分担心。
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HLA-B27除了与强直性脊柱炎,
其他还有什么病可能阳性?
强直性脊柱炎是脊柱关节炎所包含的一组疾病中的一个典型病种,脊柱关节炎这组疾病包括强直性脊柱炎、
银屑病关节炎、反应性关节炎(赖特综合征)、炎症性肠病性关节炎、幼年型脊柱关节病及未分化脊柱关
节病。2009国际评估强直性脊柱炎工作组推荐到脊柱关节炎分类标准,把脊柱关节炎分成两大类:中轴型
脊柱关节炎和外周型脊柱关节炎。中轴型脊柱关节炎包含强直性脊柱炎,也包含那些脊柱关节受累,但是
还没达到前文提到的强直性脊柱炎纽约标准的患者。这组疾病均可能出现HLA-B27阳性。
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HLA-B27阳性,
后代会不会一定HLA-B27阳性?
从遗传上讲,父母如果一方检测出HLA-B27阳性,那么必定会遗传给后代(必然性)。但是遗传也是有概
率的(偶然性),就是说,如果生100个孩子,他们中的一些人可能会HLA-B27阳性,有一些人可能是HLA-B27
阴性。
了解以上8点之后,相信对查出HLA-B27阳性后该怎么办有了自己的判断。个人的建议:
1)查出来阳性后,有腰背部、臀部痛的病友,该进一步进行影像学检查,如超声,X片,核磁共振等检查;
2)查出来阳性,虽没有腰背痛的,但是有眼炎、肠炎、关节炎、尿道炎、皮肤银屑病的,必要时可进行骶
髂关节的进一步检查,需要重视将来可能出现脊柱受累的可能,也需要积极治疗;
3)有腰背痛,活动后减轻,久坐久站或卧床休息后家中的,即使HLA-B27检查为阴性,还是要进行必要的
检查如骶髂关节检查,而不应想当然认为HLA-B27阴性便可以排除强直性脊柱炎或脊柱关节炎。
来源:强直性脊柱炎病友联盟
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