・３４６・　Ｓｈａｎｇｈｍ　Ａｒｃｈｉｖｅｓ　ｏｆ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０１０，Ｖｏ１．２２，Ｎｏ．６　

・论著・　

阿立哌唑作为增效剂治疗强迫症的　

随机对照研究　

姚琳　潘丽红　李春生。　

【摘要】　目的探讨小剂量阿立哌唑作为增效剂治疗强迫症的疗效及安全性。方法６４例强迫　

症患者在帕罗西汀治疗的基础上，双盲、随机分为合用组［帕罗西汀合并阿立哌唑，阿立哌唑平均剂量　

（标准差）为７．９（１．３）ｍｇ／ｄ］及对照组（帕罗西汀合并维生素Ｃ），治疗８周。于治疗前及治疗后分别采　

用Ｙａｌｅ—Ｂｒｏｗ强迫量表、治疗时出现的症状量表（ＴＥＳＳ）评定药物疗效及不良反应。结果治疗前合用　

组和对照组帕罗西汀的平均剂量（标准差）分别为３０．２（５．１）ｍ＃ｄ、２９．６（６．Ｉ）ｍｇ／ｄ，差异无统计学意　

义（ｔ＝０．８６，Ｐ＝０．２９１）；合用组和对照组Ｙ—ＢＯＣＳ评分的均分（标准差）分别为２５．０（２．４）、２５．１　

（２．６），差异无统计学意义（ｔ：０．８９，Ｐ＝０．３７９），治疗后两组的评分分别为１７．９（３．３）、２３．０（２．５），差异　

有统计学意义（ｔ＝１５．８９，Ｐ＜０．００１）。治疗后两组ＴＥＳＳ评分无统计学差异。结论

作为增效剂治疗强迫症，８周治疗后未见严重不良反应。　

小剂量阿立哌唑可　

【关键词】阿立哌唑强迫症疗效　

Ｒａｎｄｏｍｉｓｅｄ　ｄｏｕｂｌｅ　ｂｕｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉａｌ　ｏｆ　ｌｏｗ－ｄｏｓｅ　ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ　ａｓ　ａｎ　ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　

ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ　ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ‰Ｌｉｎ　，Ｐａｎ　Ｌｉｈｏｎｇ　，Ｌｉ　Ｃｈｕｎｓｈｅｎｆ．１．Ｎａｎｈｕｉ，Ｐｕｄｏｎｇ　Ｎｅｗ　Ａｒｅａ　Ｍｅｎｔａｌ　

Ｈｅａｌｔｈ　Ｃｅｎｔｅｒ　ｏｆ　Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｓｈａｎｇｈａｉ　２０１３００；２．Ｎａｎｈｕｉ，Ｐｕｄｏｎｇ　Ｎｅｗ　Ａｒｅａ　Ｃｅｎｔｒａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｓｈａｎｇｈａｉ，　

Ｓｈａｎｇｈａｉ　２０１３００　

【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ：Ｍａｎｙ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ　ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ　ｇｅｔ　ｌｉｍｉｔｅｄ　ｂｅｎｅｆｉｔ　ｆｒｏｍ　

ｓｔａｎｄａｒｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ＳＳＲＩｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：６４　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ　ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ　ｗｈｏ　ｈａｄ　ｌｉｍｉｔｅｄ　

ｂｅｎｅｆｉｔ　ａｆｔｅｒ　８　ｗｅｅｋｓ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ　ｗｅｒｅ　ｃｏｎｔｉｎｕｅｄ　ｏｎ　ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ　ａｎｄ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ａｓｓｉｇｎｅｄ　ｔｏ　ａ　

ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｔ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ　ｔｉｔｒａｔｅｄ　ｂｙ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔ［ｍｅａｎ（ｓｄ）ｄｏｓｅ　

＝７．９（１．３）ｍｇ／ｄ］ｏｒ　ａ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｔｈａｔ　ｒｅｃｅｉｖｅｄ　ｐｌａｃｅｂｏ（ｖｉｔａｍｉｎ　Ｃ）．Ｔｈｅ　ｏｕｔｃｏｍｅ　ｗａｓ　ｂｌｉｎｄｌｙ　ａｓｓｅｓｓｅｄ　

ｂｙ　ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ　ｔｈｅ　Ｙａｌｅ—Ｂｒｏｗｎ　Ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ　ａｎｄ　Ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ　Ｓｙｍｐｔｏｍｓ　ｓｃａｌｅ（Ｙ—ＢＯＣＳ）ｂｅｆｏｒｅ　ａｎｄ　ａｆｔｅｒ　８　

ｗｅｅｋｓ　ｏｆ　ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ；ａｄｖｅｒｓｅ　ｅｖｅｎｔｓ　ｗｅｒｅ　ａｓｓｅｓｓｅｄ　ｕｓｉｎｇ　Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　Ｅｍｅｒｇｅｎｔ　Ｓｙｍｐｔｏｍｓ　Ｓｃａｌｅ　

（　地Ｓｓ）ｄｕｒｉｎｇ　ｔｈｅ　ｃｏｕｒｓｅ　ｏｆ　ｔｈｅ　ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｐｒｉｏｒ　ｔｏ　ｉｎｉｔｉａｔｉｎｇ　ｔｈｅ　ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｔｈｅ　

ｍｅａｎ（ｓｄ）ｄａｉｌｙ　ｄｏｓｅ　ｏｆｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　３０．２（５．１）ａｎｄ　２９．６（６．１）ｍｓ／ｄ，　

ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（ｔ＝０．８６，Ｐ＝０．２９１）；ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍｅａｎ　Ｙ—ＢＯＣＳ　ｓｃｏｒｅｓ　ｗｅｒｅ　２５．０（２．４）ａｎｄ　２５．１（２．６）　

ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，（ｚ＝０．８９，Ｐ：０．３７９）．Ａｆｔｅｒ　８　ｗｅｅｋｓ　ｏｆ　ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｔｈｅ　ｍｅａｎ　Ｙ—ＢＯＣＳ　ｓｃｏｒｅｓ　ｗｅｒｅ　

１７．９（３．３）ａｎｄ　２３．０（２．５），ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ（ｔ＝１５．８９，Ｐ＜０．００１）．Ｔｈｅ　ｍｅａｎ　ＴＥＳＳ　ｓｃｏｒｅｓ　ｏｆｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　

ａｔ　ｔｈｅ　ｅｎｄ　ｏｆ　ｔｈｅ　８　ｗｅｅｋｓ　ｏｆ　ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｅｒｅ　ｎｏｔ　ｓｉｎｉｇｉｆｃａｎｔｌｙ　ｄｉｆｅｒｅｎｔ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｌｏｗ—ｄｏｓｅ　

ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ　ｉｓ　ａ　ｕｓｅｆｕｌ　ａｄｊｕｎｃｔｉｖｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ＳＳＲＩｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ　ｏｆ　ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ　ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｎｏ　

ｓｅｒｉｏｕｓ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ａｒｅ　ｓｅｅｎ　ｉｎ　８　ｗｅｅｋｓ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｉｔｈ　ｔｈｉｓ　ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｍｅｄｉｃａｔｉｏｎｓ．　

【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ　Ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ　ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ　ｅｆｆｅｃｔ　

强迫症是一种难以治疗而预后较差的精神疾　

病，致残率较高。５４％～６ｌ％的病例逐渐发展，　

２４％一３３％呈波动病程，１１％～１４％有完全缓解的　

间歇期；常有中度及重度社会功能障碍…。尽管近　

年来随着新型抗抑郁药物治疗强迫症有了很大进　

展，但仍有２０％～３０％的患者疗效不佳或无效，　

作者单位：Ｊ．上海市浦东新区南汇精神卫生中心２０１３００；２．上海市浦东新区南汇中心医院２０１３００。：ｙ１９５０９１９＠１６３．ｃ０ｍ　

海精神医学２０１０年第２２卷第６期　・３４７・　

成为当前精神科治疗的一个难题　Ｊ。由于阿立哌　

唑对５一羟胺（５一ＨＴ）１Ａ受体具有高亲和力，同　

时阿立哌唑能够阻断中脑一皮质多巴胺能通路突触　

前膜上的５一ＨＴ２Ａ受体，引起多巴胺脱抑制性释　

放，激动前额皮质背内侧部和眶部突触后膜上的多　

巴胺Ｄ　受体，故可改善抑郁症状。此外，多巴胺功　

能亢进也可能是强迫症发生机理之一，而阿立哌唑　

平均病程（标准差）为４．８（２．１）年；对照组（帕罗　

西汀合并维生素Ｃ）３２例，男１５例，女１７例，平均年　

龄（标准差）为２８．６（９．９）岁，平均病程（标准差）为　

３．８（２．７）年，两组患者的性别、年龄、病程均无统计　

学差异。　

合用组在原有治疗强迫症药物种类和剂量不变　

［帕罗西汀≤６０　ｍｇ／ｄ，平均剂量（标准差）为３０．２　

（５．１）ｍｇ／ｄ］的基础上加用阿立哌唑（商品名为奥　

派，上海中西制药有限公司生产）作为增效剂；对照　

系高亲和力的Ｄ　受体部分激动剂，其药理作用具有　

一定的抗强迫症效应。有研究表明　，该药单一使　

用在治疗强迫症时有一定的疗效，且与氯米帕明的　

效果相当。本研究在抗抑郁药物治疗难治性强迫症　

患者的基础上，合并小剂量阿立哌唑和安慰剂进行　

双盲研究，以探讨小剂量阿立哌唑作为治疗强迫症　

的增效剂的疗效和安全性。　

１对象与方法　

１．１研究对象　

来自南汇精神卫生中心２００８年３月一２００９年　

ｌ２月门诊及住院治疗的难治性强迫症患者。入组　

标准：①符合中国精神障碍分类与诊断标准第３版　

强迫症的诊断标准，＠Ｙａｌｅ—Ｂｒｏｗｎ强迫量表（Ｙ—　

ＢＯＣＳ）评分≥１６分；③所有入组患者研究前均单一　

使用盐酸帕罗西汀（赛乐特），至少治疗８周，且每　

位患者的强迫症状缓解≤２０％，或以往服用过２～３　

种选择性５一羟胺再摄取抑制剂（ＳＳＲＩｓ）药物，但　

均未达到满意疗效。排除标准：排除脑器质性病变，　

严重躯体疾病、酒精及药物依赖、妊娠及哺期妇　

女，既往有药物过敏史及其他精神疾病者。共纳入　

６４例强迫症患者，均由本人或其监护人签署用药知　

情同意书。　

１．２评定工具　

研究者分别在治疗前、治疗第８周末对全部人　

组患者采用Ｙ—ＢＯＣＳ及治疗时出现的症状量表　

（ＴＥＳＳ）评定疗效与不良反应。Ｙ—ＢＯＣＳ在中国人　

中应用较多，各条目及量表总分的ＩＣＣ＞０．８２，重　

测信度良好，各条目及量表总分的ＩＣＣ＞０．７５，全量　

表内部一致性系数为０．７５＿４　Ｊ。所有量表的评定均　

由一名研究者完成，评定者为接受了相关培训的精　

神科副主任医师。　

１．３研究方法　

将入组病例用随机数字表法分为合用组与对照　

组，合用组（帕罗西汀合并阿立哌唑）３２例，男１８　

例，女１４例，平均年龄（标准差）为３０．６（７．８）岁，　

组在使用原有治疗强迫症药物种类和剂量［帕罗西汀　

≤６０　ｍｇ／ｄ，平均剂量（标准差）为２９．６（６．１）ｍｇ／ｄ］　

的基础上合用维生素Ｃ。两组帕罗西汀剂量的差异　

无统计学意义（ｔ＝０．８６，Ｐ＝０．２９１）。阿立哌唑首次　

剂量５　ｍｇ／ｄ，根据病情逐渐加量，两周内加至治疗量，　

合用组阿立哌唑最大量≤１５　ｍｇ／ｄ，平均剂量（标准　

差）为７．９（１．３）ｍｇ／ｄ，对照组安慰剂维生素Ｃ首次　

剂量２００　ｍｇ／ｄ，同样视病情加量，维生素Ｃ最大量≤　

８００　ｍｇ／ｄ，平均剂量（标准差）为３１０．２（１４９．６　ｍｇ／ｄ），　

所有人组病例均治疗８周，实验期间无脱落病例，第８　

周末比较疗效。治疗前后分别查血常规、肝功能、肾　

功能、空腹血糖和心电图各一次。　

１．４统计方法　

数据采用均数（标准差）表示，所有数据的统计　

分析采用ＳＰＳＳ　１１．０统计软件包进行。所有数据以　

均数（标准差）表示；组内和组问比较采用两样本ｔ　

检验：Ｏｔ＝０．０５。　

２结果　

２．１临床疗效及两组Ｙ—ＢＯＣＳ评分比较　

治疗前合用组和对照组Ｙ—ＢＯＣＳ评分比较无　

统计学意义（ｔ＝０．８９，Ｐ＝０．３７９）；而治疗８周后两　

组评分比较，差异有统计学意义（ｔ＝１５．８９，Ｐ＜　

０．００１）；进一步比较两组的减分率，差异有统计学　

意义（ｔ＝１２．６４，Ｐ＜０．００１），见表１。　

２．２两组不良反应比较　

治疗８周后，合用组ＴＥＳＳ均分（标准差）为２．１　

（０．７），对照组为２．３（０．９），两组比较无统计学差异　

（Ｐ＞０．０５），见表２。合用组有２例口干，１０例嗜睡，　

６例便秘，５例心动过速，１２例体重增加，１例转氨酶　

升高，３例血糖升高；对照组有５例口干，９例嗜睡，１２　

例便秘，３例心动过速，２例体重增加，２例转氨酶升　

高，２例血糖升高。两组患者不良反应的比较无统计　

学差异。　

表１两组Ｙ—ＢＯＣＳ评分比较　ｌ蚶）　

３讨论　

真正的双盲。在今后的研究中我们将扩大样本量，　

采用双盲双模拟的方法，增加研究时间，同时进行相　

应的生化指标检测，并进一步探讨阿立哌唑作为增　

效剂治疗强迫症时的剂量范围。　

声明：此研究无相关医药公司赞助。　

参考文献　

强迫症的发病机制可能是５一ＨＴ功能低下所　

致　Ｊ，这一观点已被临床应用ＳＳＲＩｓ类药物治疗强　

迫症所证实。此外，ＭｃＤｏｕｇｌｅ等　提出强迫症还与　

多巴胺功能亢进有关。Ｓｔｅｉｎｌ　则认为强迫症是由于　

中枢多巴胺和５一ＨＴ功能共同异常的结果。阿立哌　

唑为新型抗精神病药物，是Ｄ　受体的部分阻断剂，　

能强化ＳＳＲＩｓ类药物的抗强迫作用　Ｊ。　

本文结果显示，治疗前合用组和对照组Ｙ—　

ＢＯＣＳ评分元统计学差异，治疗后合用组前后的自身　

比较、治疗后两组的组间比较以及治疗后两组的减　

１李红远，刘富会，刘传芝，等．氟伏沙明与氯丙眯嗪治疗强迫症对　

照研究．临床心身疾病杂志，２００７，１３（３）：２２４．　

２满堂红．强迫症的研究进展．国外医学精神病学分册，１９９７，２４　

（３）：１４４—１４７．　

分率比较均存在统计学差异，与国外的研究结果＿６’　

一

３佟歌．阿立哌唑与氯米帕明治疗强迫症的临床疗效分析．中华临　

床医学研究杂志，２００８，１４（４）：５２４．　

致。　

进年来的研究　’ｍ　发现，由于阿立哌唑参与　

４徐勇，张海音．Ｙａｌｅ—Ｂｒｏｗｎ强迫量表中文版的信度和效度．上海　

精神医学，２００６，１８（６）：３２１—３２３．　

５　Ｆｅｉｇｈｎｅｒ　ＪＰ。Ｂｏｙｅｒ　ＷＦ，Ｆｅｉｇｈｎｅｒ．Ａｎ　ｏｖｅｒｖｉｅｗ　ｏｆ　ｐａｒｘｅｔｉｎｅ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　

Ｐｓｙｅｈａｔｒｙ，１９９２，５３　Ｓｕｐｐｌｅ：３—６．　

ＳＳＲＩｓ细胞素酶ＣＹＰ２Ｄ６的代谢，ＣＹＰ２Ｄ６抑制剂　

可以抑制阿立哌唑的消除，使血药浓度升高，因此二　

者合用只需较小剂量的阿立哌唑即可取得较好的疗　

６　ＭｃＤｏｕｇｌｅ　ＣＪ，Ｇｏｏｄｍａｎ　ＷＫ，Ｐｒｉｃｅ　ＬＨ．Ｄｏｐａｍｉｎｅ　ａｎｔａｇｏｎｉｓｔｓ　ｉｎ　

ｔｉｅｉｅｌａｔｅｄ　ａｎｄ　ｐｓｙｃｈｏｔｉｃ　ｓｐｅｃｔｒｕｍ　ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ　ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｊ　Ｃｌｉｎ　

Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１９９４，５５　Ｓｕｐｐｌ：２４—３１．　

效，本文研究结果支持上述观点。　

本研究结果显示，两组的不良反应无统计学差　

异，表明合用阿立哌唑不影响除糖尿病外的患者服　

药的安全性。因此，建议在用ＳＳＲＩｓ或氯米帕明治　

７　Ｓｔｅｉｎ　ＤＪ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌ　ｏｇｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ　ｃｏｍｐｕｌ　ｓｉｒｅ　ｓｐｅｃｔｒｕｍ　

ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｂｉｏｌ　Ｐｓｙｃｈｉａｔｙ，ｒ２０００，４７（４）：２９６—３０４．　

８喻东山．强迫症的机制与治疗．临床精神医学杂志，２０００，２：１２８—　

１３Ｏ．　疗强迫症疗效欠佳的情况下，合用阿立哌唑以增强　

其疗效。　

９喻东山．强迫症治疗的新进展．中华精神科杂志，２００５，３８（１）：５Ｏ　

一５２．　

由于本研究样本少，没有同时进行相应的生化　

和内分泌研究，尚无法确定阿立哌唑和抗抑郁药血　

药浓度的相互影响程度。本次研究时间为８周，持　

续时间较短，且在研究中可能会突破盲法，没有做到　

１０崔义方，董俊玲．舍曲林与氯丙咪嗪治疗强迫症的对照研究．山　

东精神医学，２００４，１４（１）：２１—２２．　

（收稿日期：２０１０—０５—１５）　

（本文编辑：武春艳）