中国当代医药２０１４年２月第２ｌ卷第６期　・药物与Ｉ临床・　

舍曲林联合齐拉西酮治疗强迫症的临床效果　

李新峰　

河南省信阳市精神病医院，河南信阳４６４０００　

［摘要】目的探讨舍曲林联合齐拉西酮治疗强迫症的临床效果和安全性。方法将６０例强迫症患者随机分为　

两组，各３Ｏ例，观察组采用舍曲林联合齐拉西酮治疗，对照组采用舍曲林治疗，疗程８周。比较两组的疗效、　

Ｙ—ＢＯＣＳ评分、ＴＥＳＳ评分和不良反应发生率。结果观察组的总有效率为８３＿３％，显著高于对照组的６０．０％，差　

异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。两组治疗后Ｙ—ＢＯＣＳ评分低于治疗前，观察组治疗４、６、８周Ｙ—ＢＯＣＳ评分低于对照　

组，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）。两组的ＴＥＳＳ评分和不良反应发生率比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。结论　

舍曲林联合齐拉西酮治疗强迫症的疗效显著，起效快，安全性较好。　

［关键词】强迫症；舍曲林；齐拉西酮；疗效　

［中图分类号】Ｒ７４９　【文献标识码】Ａ　【文章编号】１６７４—４７２１（２０１４）０２（ｃ）一００６９—０３　

Ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｓｅｃｕｌｉｎ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｚｉｐｒａｓｉｄｏｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　

ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ　ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ　

ＬＩ　Ｘｉｎ－ｆｅｎｇ　

Ｍｅｎｔａｌ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｘｉｎｙａｎｇ　Ｃｉｔｙ　ｉｎ　Ｈｅｎａｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｘｉｎｙａｎｇ　４６４０００，Ｃｈｉｎａ　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｓｅ　Ｔｏ　ｅｘｐｌｏｒｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｅｆｉｆｃａｃｙ　ａｎｄ　ｓａｆｅｔｙ　ｏｆ　ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｚｉｐｒａｓｉｄｏｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　

ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ　ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　６０　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ　ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ　ｗｅｒｅ　ｒａｎｄｏｍｌｙ　ａｓｓｉｇｎｅｄ　ｔｏ　ｔｗｏ　

ｇｒｏｕｐｓ，３０　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｅａｃｈ　ｇｒｏｕｐ．Ｓｅ￣ｒａｌｉｎｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　ｗｉｔｈ　ｚｉｐｒａｓｉｄｏｎｅ　ｗｅｒｅ　ｕｓｅｄ　ｉｎ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ，ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　

ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ｃｏｕｒｓｅ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗａｓ　８　ｗｅｅｋｓ．Ｅｆｆｅｃｔ，Ｙ—ＢＯＣＳ　ｓｃｏｒｅ，ＴＥＳＳ　ｓｃｏｒｅ　ａｎｄ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ａｄｖｅｒｓｅ　

ｒｅａｃｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｉｎ　ｔｗｏ　ｇｏｕｐｓ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｏｔａｌ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　８３．３％．ｓｉｇｎｉｆｉ—　

ｃａｎｔｌｙ　ｈｉｇｈｅｒ　ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ（６０．０％），ｗｉｔｈ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）．Ｙ—ＢＯＣＳ　ｓｃｏｒｅ　ｏｆ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ａｆｔｅｒ　

ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗａｓ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｂｅｆｏｒｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，Ｙ—ＢＯＣＳ　ｓｃｏｒｅ　ｉｎ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　４，６，８　ｗｅｅｋｓ　ｗａｓ　ｌｏｗｅｒ　

ｔｈａｎ　ｔｈａｔ　ｉｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｗｉｔｈ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＜０．０５）．ＴＥＳＳ　ｓｃｏｒｅ　ａｎｄ　ｉｎｃｉｄｅｎｃｅ　ｒａｔｅ　ｏｆ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃ—　

ｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗａｓ　ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，ｗｉｔｈ　ｎｏ　ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ（Ｐ＞Ｏ．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ　ｃｏｍｂｉｎｅｄ　

ｗｉｔｈ　ｚｉｐｒａｓｉｄｏｎｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ　ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ　ｈａｓ　ｓｉｇｎｉｆｆｉｃａｎｔ　ｅｆｆｅｃｔ，ｒａｐｉｄ　ｏｎｓｅｔ　ａｎｄ　ｇｏｏｄ　ｓａｆｅｔｙ．　

［Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ］Ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ　ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ；Ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ；Ｚｉｐｒａｓｉｄｏｎｅ；Ｅｆｆｉｃａｃｙ　

强迫症是一种难以治疗而预后较差的神经症，　

期妇女、有严重自杀倾向及其他精神疾病和药物过敏　

致残率高，常有中度或重度社会功能损害Ⅲ。单一抗　

者。所有患者随机分为两组，观察组３Ｏ例，男１６例，　

抑郁药物治疗效果不佳，文献报道选择性５一ＨＴ再　

女１４例，平均年龄（３５．５±４．４）岁，平均病程（５．３４＋　

摄取抑制剂（ＳＳＲＩｓ）联合非典型抗精神病药物治疗　

３．１２）年；对照组３０例，男１５例，女１５例，平均年龄　

强迫症能取得较好的效果【２＿　。本研究采用舍曲林联　（３６．１±４．９）岁，平均病程（５．４８＿＋３．３１）年。两组的一般资　

合齐拉西酮治疗强迫症，以观察其疗效及安全性。　料比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。　

１资料与方法　１．２方法　

１．１一般资料　治疗前经ｌ周药物清洗。两组均使用舍曲林１５０　

选取２０１１年１月～２０１２年１２月在本院门诊就　３００　ｍｇ／ｄ，平均剂量（２２０．０＿＋１０．６）ｍｇ／ｄ；观察组同时加　

诊及住院的强迫症患者６０例为研究对象。纳入标准：　服齐拉西酮４Ｏ～８０　ｍｇ／ｄ，平均剂量（５５．７±８．６）ｍｇ／ｄ；　

①符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版　

如有睡眠障碍者可小剂量加用苯二氮革类药物，不使　

（ＣＣＭＤ一３）强迫症的诊断标准；②Ｙ—ＢＯＣＳ评分≥１６　

用其他抗精神病药物，观察８周。　

分；③排除严重器质性疾病、物质滥用、妊娠期或哺　１．３疗效及安全性评定标准　

【作者简介】李新峰（１９６６一），男，本科学历，副主任医师，主　

采用耶鲁一布朗强迫症状量表（Ｙ—ＢＯＣＳ）评定疗　

要研究方向为精神疾病的诊断与治疗　

效。采用治疗中出现的症状量表（ＴＥＳＳ）评定不良反　

ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｖｏ１．２１　Ｎｏ．６　Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１４　

・药物与临床・　

２结果　

中国当代医药２０１４年２月第２１卷第６期　

应。Ｙ—ＢＯＣＳ减分率≥７５％为临床痊愈，≥５０％为显著　

进步，≥２５％为好转，＜２５％为无效。总有效＝临床痊　

愈＋显著进步＋好转。　

１．４统计学处理　

Ｘ　检验，以Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。　

２．１两组治疗前后Ｙ—ＢｏＣＳ评分的比较　

两组治疗后Ｙ—ＢＯＣＳ评分低于治疗前，观察组治　

疗４、６、８周Ｙ—ＢＯＣＳ评分低于对照组，差异有统计学　

意义（Ｐ＜０．０５）（表１）。　

）　

采用ＳＰＳＳ　１０．０统计软件对数据进行分析和处　

理，计量资料以ｘ￣ｓ表示，采用ｔ检验，计数资料采用　

表１　两组治疗前后Ｙ—ＢＯＣＳ评分的比较（分。　

与治疗前比较，．Ｐ＜０．０５；与对照组比较，　Ｐ＜０．０５　

２．２两组患者疗效的比较　少、额叶皮质受损、海马区体积减少等　。舍曲林是高　

抑制作用，促使５－ＨＴ神经递质的传递，并对ＤＡ有再　

摄取抑制作用．提高了突触间隙递质的浓度而发挥抗　

观察组临床痊愈ｌ２例，显著进步９例，好转４　

效的ＳＳＲＩｓ．通过对突触前膜的５－ＨＴ再摄取泵的强　

例，无效５例，总有效率为８３－３％（２５／３０）；对照组临床　

痊愈６例，显著进步７例，进步５例，无效１２例，总有　

效率为６０．０％（１８／３０）；两组总有效率比较差异有统计　

学意义（Ｘ　＝４．０２，Ｐ＜０．０５）。　

２．３两组患者ＴＥＳＳ评分的比较　

强迫作用ｌ　８Ｉ。齐拉西酮是新一代非典型性抗精神病药　

物，是ＤＡＤ　受体、５一ＨＴ　、５一ＨＴ２ｃ和５－ＨＴ　受体的拮　

抗剂，又是５－ＨＴ　受体的激动剂，同时还是５－ＨＴ和　

两组患者治疗后ＴＥＳＳ评分比较差异无统计学　

意义（ｔ＝０．１４，Ｐ＞０．０５）（表２）。　

表２两组患者ＴＥＳＳ评分的比较（分，　）　

ＮＥ的再摄取抑制剂　，尤其是对５－ＨＴ　受体的激动　

作用，能抑制突触前膜对５－ＨＴ的再摄取，增加突触　

间隙５－ＨＴ浓度，因而具有抗强迫、抗焦虑的作用　。　

齐拉西酮还具有神经细胞保护作用，能对损伤的大　

脑海马神经元起保护作用，激活其细胞活性【“１，因　

而对强迫症状的治疗有促进作用。由于齐拉西酮对　

Ｄ　受体阻断作用较弱、能中度阻断５－ＨＴ和ＮＥ的回　

收，对组胺Ｈ　受体只中度亲和，对Ｍ胆碱能受体无　

亲和．所以很少引起锥体外系反应、体重增加及高泌　

素血症等不良反应『Ｉ２１。　

本研究结果显示，观察组总有效率为８３．３％，对　

２．４两组患者不良反应发生率的比较　

观察组发生不良反应１２例，不良反应发生率为　

４０．０％（１２／３０）．包括头晕、头痛４例，嗜睡、乏力３例，　

恶心、呕吐３例，１３干、便秘２例，焦虑、心慌１例；对　

照组发生不良反应ｌＯ例，不良反应发生率为３３．３％　

（１０／３０），包括嗜睡、乏力４例，头晕、头闷４例，恶心、　

反胃２例，口干、便秘２倒，焦虑、心慌１例；两组不良　

照组总有效率为６０．Ｏ％，表明舍曲林联合齐拉西酮效　

果显著；两组的Ｙ—ＢＯＣＳ评分提示观察组药物发挥作　

用比对照组快。疗效更好；两组的ＴＥＳＳ评分比较差　

异无统计学意义，表明两药联合使用未增加不良反　

应，安全性及依从性较好。　

反应发生率比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）。　

３讨论　

综上所述。舍曲林联合齐拉西酮治疗强迫症的疗　

效显著，起效快，安全性较好，不良反应轻微，值得临　

床推广应用。　

强迫症是以无法控制的强迫思维和强迫动作为　

特征的慢性可致残性焦虑障碍。虽然ＳＳＲＩｓ作为一线　

药物治疗强迫症已取得较好的效果．但是４０％～６０％　

的患者疗效仍不佳Ｈ。联合非典型抗精神病药物增效　

治疗已成为临床上广泛的选择之一。强迫症的发生机　

制可能与脑内５－ＨＴ功能低下或功能失调有关圈．也可　

能与多巴胺（ＤＡ）功能亢进有关，或是由于中枢ＤＡ　

和５－ＨＴ功能共同异常的结果旧。影像学研究显示．强　

迫症患者存在大脑边缘系统的改变，包括大脑白质减　

【参考文献】　

【１】Ｂａｎｄｅｌｏｗ　Ｂ．Ｔｈｅ　ｍｅｄｉｃａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　０ｂｓｅｓｓｉＶｅ—ｃｏｍｐｕｌｓｉＶｅ　

ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ　ａｎｄ　ａｎｘｉｅｔｙ［Ｊ］．ＣＮＳ　Ｓｐｅｃｔｒ，２００８，１３（９　Ｓｕｐｐｌ　１４）：　

３７－４６．　

【２］李伟，杨红军，伍香艳，等．舍曲林联合小剂量齐拉西酮　

治疗强迫症对照研究【Ｊ］．临床心身疾病杂志，２０１２，１８（６）：　

５０３－５０５．　

（］　转第７２页）　

ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｖｏ１．２１　Ｎｏ．６　Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１　４　

・药物与临床・　中国当代医药２０１４年２月第２１卷第６期　

血　。总有效＝显效＋有效。　

１．４统计学处理　

管胃底静脉曲张破裂、消化性溃疡、急性胃黏膜病变　

和消化道肿瘤等是上消化道出血的常见诱因，手术治　

疗禁忌证较多，因此药物治疗成为临床上常用的止血　

方法。奥曲肽是人工合成的一种长效生长抑素类似　

物，可作用于细胞表面ＳＳ受体，达到抑制生长激素分　

泌的作用¨５－７］。本研究显示，应用奥曲肽治疗上消化道　

出血的总有效率为９１．７％．与相关文献报道相符ｌ８＿９Ｉ，　

说明奥曲肽有良好的止血效果。本研究结果还显示，　

两组均未见明显不良反应。　

采用ＳＰＳＳ　１６．０统计软件对数据进行分析和处　

理，计量资料以　±ｓ表示，采用ｔ检验，计数资料采用　

ｘ　检验，以Ｐ＜Ｏ．０５为差异有统计学意义。　

２结果　

２．１两组患者疗效的比较　

观察组总有效率为９１．７％，明显高于对照组的　

６６．７％，差异有统计学意义（１９＜０．０５）（表１）。　

表１　两组患者疗效的比较［ｎ（％）】　

综上所述，奥曲肽治疗上消化道出血的临床疗效　

好，安全可靠，不良反应小。值得临床推广应用。　

［参考文献】　

［１】王宝恩，张定凤．现代肝脏病学【Ｍ】．北京：科学　版社，　

２００３：５９５—６０２．　

与对照组比较．　Ｏ．０５　

『２１陈灏珠．实用内科学［Ｍ］．１１版．北京：人民卫生出版社，　

２．２两组患者治疗前后相关临床指标的比较　

２００１：１７１９—１７２０．　

观察组２４、４８　ｈ再出血率低于对照组，平均止血　

时间短于对照组，差异有统计学意义（Ｐ＜Ｏ．０５）（表２）。　

表２两组患者治疗前后相关临床指标的比较　

ｆ３１姜万今．肝硬化上消化道出血患者的观察及护理【Ｊ１．中　

国实用医药，２０１０，５（２９）：１９０—１９１．　

ｆ４１张文武．急诊内科学【Ｍ】．２版．北京：人民卫生出版社，　

２００７：１２３．　

『５１杨文晓．奥曲肽治疗上消化道大出血疗效观察『Ｊ１．中国　

当代医药，２００９，１６（２０）：１４５—１４６．　

『６１张乔．奥曲肽治疗上消化道出血３２例疗效分析［Ｊ］．吉林　

医学，２００７，２８（１）：８７．　

与对照组比较．　Ｐ＜Ｏ．０５　

【７］梁奇，马代全．奥曲肽治疗上消化道　血的临床观察『ＪＪ．　

临床合理用药杂志，２０１０，３（１　１）：２２—２３．　

２．３两组患者的不良反应情况　

『８１由远革．奥曲肽治疗肝硬化上消化道出血疗效观察ｆＪ１．中　

国医药导报，２０１０，７（５）：６９—７０．　

两组患者治疗过程中均未见明显不良反应。　

３讨论　

『９１黄丽英，叶琛．上消化道出血的急救护理［Ｊ］．实用心脑肺　

血管病杂志，２０１１，１９（５）：８５０—８５１．　

（收稿日期：２０１３—１２—１２本文编辑：李亚聪）　

上消化道出血是临床常见的急危重症之一．病情　

进展快且病因复杂，是导致患者死亡的主要原因，食　

（上接第７０页）　

【３］张丽娜，田志林，李秀珊．利培酮合并西酞普兰治疗强迫　

［８】岳英，徐一峰，孙鹏．舍曲林的临床应用【Ｊｊ．上海精神医　

学，２００７，１９（２）：１２２—１２４．　

症的回访ｆＪ］．中国健康心理学杂志，２０１２，２０（１２）：１７８３—　

１７８４．　

【９］潘桂花，李华芳．新型抗精神病药——齐哌西酮【ＪＪ．中国　

新药与临床杂志，２００３，２２（１２）：７４６—７５０．　

【４］Ｋｏｒｄｏｎ　Ａ，Ｗａｈｌ　Ｋ，Ｋｏｃｈ　Ｎ，ｅｔ　ａ／．Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ　ａｄｄｉｔｉｏｎ　ｔｏ　ｓｅｒｏ—　

ｔｏｎｉｎ　ｒｅｕｐｔａｋｅ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｓｅｖｅｒｅ　ｏｂｓｅｓｓｉｖｅ—　

ｆ１０１朱庆元．非典型抗精神病新药齐拉西酮　世界临床药　

物，２００４，２５（４）：２２５—２２８．　

ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ　ｄｉｓｏｒｄｅｒ：ａ　ｄｏｕｂｌｅ－ｂｌｉｎｄ，ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｐｌａｃｅｂｏ—　『１１１乔昱婷，彭正午，薛芬，等．齐拉西酮对脂多糖损伤的海　

马神经元活性及磷酸化细胞外信号调节激酶１／２和Ｂ细　

胞淋巴瘤因子２表达的影响【Ｊ１．中华精神科杂志，２０１２，　

４５（６）：３５９—３６３．　

ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｊ　Ｃｌｉｎ　Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ，２００８，２８（５）：５５０—５５４．　

［５】喻东山．强迫症的机制与治疗【Ｊ］．临床精神医学杂志，　

２０００，１０（２）：１２８—１２９．　

【６】Ｓｔｅｉｎ　ＤＪ．Ｎｅｕｒｏｂｉｏｌｏｇｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｏｂｓｅｓｓｉｖｒ　ｃｏｍｐｕｌｓｉｖｅ　ｓｐｅｃｔｒｕｍ　

【１２】Ｈａ￣ｅｙ　ＰＤ，Ｂｏｗｉｅ　ＣＲ．Ｚｉｐｒａｓｉｄｏｎｅ：ｅｆｆｉｃａｃｙ，ｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙ，ａｎｄ　

ｅｍｅ￣ｉｎｇ　ｄａｔａ　ｏｎ　ｗｉｄｅ－ｒａｎｇｉｎｇ　ｅｆｆｅｃｔｉｖｅｎｅｓｓ［Ｊ１．Ｅｘｐｅｒｔ　

Ｏｐｉｎ　Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒ，２００５，６（２）：３３７—３４６．　

ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ［Ｊ］．Ｂｉｏｌｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，２０００，４７（４）：２９６—３０４．　

［７】黄酷憨，左传涛，管一晖．强迫症的影像学研究进展【Ｊ１　．

中华精神科杂志，２０１２，４５（６）：３７６—３７８　

（收稿日期：２０１３—１２—１６本文编辑：李亚聪）　

ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｖｏ１．２１　Ｎｏ．６　Ｆｅｂｒｕａｒｙ　２０１　４