２０１８第二十卷第四期　★ｖｏ１．２０　Ｎｏ．４　

基于整合药理学平台探究滋补脾阴方药防治　

轻度认知功能障碍的物质基础与作用机制六　

周　雯　，战丽彬　

（１．南京中医药大学基础医学院南京２１００２３；　

２．南京中医药大学中医脾藏象现代研究实验室南京２１００２３）　

摘　要：目的：探讨滋补脾阴方药防治轻度认知功能障碍的物质基础与作用机制。方法：利用整合药理学　

平台，检索查询滋补脾阴方药ｌ２味中药的活性成分、药物靶标，以及轻度认知功能障碍的疾病靶标，共同构建　

“滋补脾阴方药一中药材一化学成分一核心靶标一关键通路”的可视化网络并进行网络分析。结果：平台筛选出滋　

补脾阴方药６８７种活性成分，主要为苷类、糖类、醇类；及５９５个治疗轻度认知功能障碍的关键靶标，包括羟酰辅　

酶Ａ脱氢酶三功能多酶复合物亚基ＯＬ（ＨＡＤＨＡ）、羟酰一ＣｏＡ脱氢酶（ＨＡＤＨ）、ＮＡＤ（Ｐ）依赖类固醇脱氢酶样　

（ＮＳＤＨＬ）等。ＧＯ和ＫＥＧＧ富集分析显示这些关键靶标主要定位于细胞质、线粒体，最常见的分子功能是ＡＴＰ　

结合、蛋白结合等，并参与嘌呤代谢、核苷酸代谢、碳代谢、碳水化合物代谢等通路。结论：通过该平台能够预测　

出滋补脾阴方药防治轻度认知功能障碍的关键靶标及参与的相关通路，为进一步深入揭示其作用机制奠定了　

良好基础。　

关键词：整合药理学　滋补脾阴方药　轻度认知功能障碍

ｄｏｉ：１０．１ｌ８４２／ｗｓｔ．２０１８．０４．００３　中图分类号：Ｒ２—０３１　

物质基础作用机制　

文献标识码：Ａ　

轻度认知功能障碍（Ｍｉｌｄ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ，　

ＭＣＩ）是由一个或多个认知领域（包括记忆力，注意力，　

执行功能，语言或视觉空间能力）受损而定义　，它作　

和记忆能力，并具有显著的神经保护作用　，但其作　

用的物质基础尚未清晰阐明。　

作为药理学研究的新领域，整合药理学　

（ｉｎｔｅｇｒａｔｉｖｅ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，ＩＰ），是研究多成分药物与机　

为痴呆的前驱阶段，发展为痴呆的几率明显增加，最新　

研究表明ＭＣ１年龄大于６５岁的患者随访２年累积痴呆　

发生率为１４．９％（３１。一旦痴呆形成，必然给患者、家庭　

和社会带来极大的痛苦和负担。现有药物在一定程度　

上能控制和缓解ＭＣＩ症状，但治疗效果并不理想，因此　

寻找高效药物以延缓并控制ＭＣＩ的发生发展具有重要　

的社会意义。滋补脾阴方药由人参，山药，茯苓，白芍，　

丹参，白扁豆，莲子，石菖蒲，远志，檀香，陈皮，甘草１２　

味中药组成，课题组前期研究发现该方可以改善学习　

收稿日期：２０１８—０３—１８　

体相互作用及其整合规律和作用原理的一门学科　。　

整合药理学不仅可以被广泛应用到中药方剂药效物质　

基础、作用机制、配伍规律等方面，以促进中药现代研　

究水平，而且，可以探索多成分组合药物的研究方法，　

为开创中西医统一的新医药学奠定基础　。因此，利　

用整合药理学平台，探究滋补脾阴方药防治轻度认知　

功能障碍的物质基础与作用机制，不仅有助于解决筛　

选物质基础时间周期长的问题，还有助于解决探寻作　

用机制时单靶局限性问题，便于探究滋补脾阴方药的　

主要活性成分和靶标，阐述滋补脾阴方药物质基　

修回日期：２０１８—０４—２０　

★　国家自然科学基金委员会重点项目（８１７３０１１１）：基于肠道菌“从脾论治”疾病易感痰湿体质的中医治未病的生物学基础研究，负责人：战丽　

彬；国家自然科学基金委员会重点项目（８１２３００８４）：情志所致糖尿病认知功能障碍的机理及滋补脾阴法防治基础研究，负责人：战丽彬；江苏　

省教育厅高校优势学科建设工程资助项目：中医学学科建设，负责人：方祝元。　

★★　通讯作者：战丽彬，本刊编委，教授，博士生导师，主要研究方向：从事脾藏象理论及其应用的现代研究。　

４８８　［Ｗｏｒｌｄ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ￣Ｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｅ　ｎａｎｄ　Ｍａｔｅｒｉａ　Ｍｅｄｉｃａ］　

★　

础和作Ｊ｛ｆ￣Ｌ；ｔｌｌ　

ｌ材料与方法　

表１“中药一成分一靶标”基本信息　

小研究心川的软什为『ｆ　药整合药理学计算平台　

（　Ｉ’ＣＭ—ＩＩ，，ＷＷＷ．１【·ｍｉｐ　ｎ）ｖ１．０ｉ　Ｆｊ前朽４大数据库：中　

药力‘齐ｌｊ数　Ｊ４－、Ｉ　０材数据库、中药成分数据库、疾病／　

症状靶标数　Ｊ　该平　ｆ｛Ｉ　ｒＩ１同ｒｆＩ医科学院巾药研究　

所联合北ｊｊ　人　、　：约学院、ｒ｛１同科学院卡｝ｊ父机构构建。　

Ｉ］　

Ｉ一　

　一】、　

、、　

’　，　，　

从Ｉ１Ｊ约材数据库获得滋补睥　方药ｌ２味中药的　

称、｝　、悱味归经、产地、功效及其所含化合物等　

信息；从一１：约成分数据库【ｆ１获得１２味巾药的ＣＡＳ号、　

卡ｆ１埘分ｒ质：　物婵化学性质以及药物代谢性质等　

疾病／　状　标数据库『ｆ１，以“Ｍｉｌｄ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　

ｉｍｐａｉｒｎｔ￣…Ｉ”作乃疾病或症状父键词进行检索，获得治　

定位（ｓｕｂｃｅｌｌｕｌａｒ　ｌｏｃａｌｉｚａｌｉｏｎ），　其所参　ｊｆｌ，ｊ　ｌ　物　反　

（１）ｉｏｈ）ｇｉｃａｌ　ｐｒｏｃｅｓｓ）卡¨通路（Ｉ）ａｔｈｗａｙ），进仃寓　汁　

疗“Ｍｉｈｌ　ｔ·ｏｇｎｉｌｉ￣　ｉｍｐａｉ，·ｍｅｎｔ”的药物　称、药物疗效、　

药物靶　的Ｊｉｔ．－ｌｋＩ和ｌ蛋Ｉ　｛质相父信息．　．

１　３　。－　：ｉｑ”　■　０坼铲　

箅。针对滋补牌【５月方药　接作川靶标搜其治疗ＭＣＩ的　

核心靶标，进行基　功能分析　ｊ通路分析　

２　结果　

２　１　ｉ；ｌ、月！　ｊ　ｊ方　０三÷，　’　，　－：ｒ　ｌｒ　ｊｉ　，　Ｌ　三ｊ示　叶　

采』ｔｌ　维结构相似性搜索（即ＭＡＣＣＳ分子指纹），　

采川　源软什ＯｐｅｎＢａ１）ｅｌ提取化学指纹特征，使用　

Ｆａｎｉｎｌ【ｌＩｎ系数定义的卡Ｉ｛似度汁量方法，　ＦＤＡ上市药　

通过筛选，得到滋补脾　力‘药成分６８７种…ＩＩ：ｔｌ１人　

参的成分数量最多有１５８种，莲子的成分数　Ｌ　Ｉ　ｚＩ．少仪　

ｌ０种，成分数目及靶标总数¨　丧１＝共性靶　分析｛ｉＩ！－　

物进行　似　打分（ＳｃｏＪ—ｔ－！≥０．８），获得滋补脾阴方药作　

Ｊ１１的潜　

１－！－　、＇＿÷　

，建立药物候选靶杯信息数据库。　

Ｊ、Ｊ．）７－、　二＿　

示，滋补脾阴方药中ｌ２味巾药之间存　协㈦作川，』川－　

人参、山药、白芍、白扁　等药物　共性靶杯较多，说ｆｊ』】　

这几味中药协同作Ｊ１ｊ较强　必　靶标分析结　

２　ｉ童引、日年ｊⅥ方■　ｉ　１（１　’１　，　】　

冬分　

Ｊ。　：滋补肿『；Ｊ】方药药物靶标　ＭＣＩ之间的相互作　

川网络．迎　滋补脾Ｉ５ｊｊ方药靶标一ＭＣＩ臻　互作网络；　

２．　

ｒ　，～ｉｆ　

以“　一连接俊（ｔｔｅｇｒｅｅ）”的２倍ｒｆ，化数为　值，选取滋　

补　

“

力‘药靶ｆ，】：一轻度认知功能障碍綦【六ｌ互作网络的　

核心　Ｉ，ｔｊ，（Ｉｌｕｈｓ）；　构建火键　点子网的基础上，以　

《ｔｅｇｌ　”、“１　点紧密度（ｃｌ（，ＳＯＵｌｌｅＳＳ）”和…节点介度　

ｔ１　ｓ）”的　ＩＩ１　数为卡值，选取　时满足３个　ｆ（１，　

以节点连接度的２倍一１ｌ他数为卡　，构缱滋补脾　

阴方药靶标一ＭＣＩ基【太１　作网络关键节点子网　『殳１　ｌ：　

以节点连接度、节点紧密度ｆ１¨　点介度的ｒｔ１化数为ｋ　

值，选取滋补脾阴方药治疗Ｍ（：ｌ网络的候选靶怀，』　ｆ　

５９５个，排名前１０　表３，火键靶标对应的化合物技ｒ１－　

药来源｛　示在表４　Ｉｌ’）ｔ－构建“滋补脾『；』】方药一巾药材一　

化学成分一核心靶标一父键通路”的多层次例乡｝｝父联　

网，　图２。　

！．　ｉｔ＊脾川　筠　、　’＼Ｋ　Ｉ－　０　ｊ　示　

２．３．Ｉ　乓冀　∞　（）　、　

他的　，‘Ｉ为滋补脾阴方药治疗ＭＣＩ火衡网络的候选靶　

标；然　，逊过刈　』　述滋补脾ｌ５』］方药候选靶标参与的功　

能【－ｊ通路进　谢集分析，进一步挖掘滋４＠Ｊｌ￣阴方药缓　－

解ＭＣＩ火键痫　的分子机制，构建“滋补脾阴方药一中　

药材一化　、　成分一核心靶标一父键通路”的多层次网络　

炎联　

　ｌ５　’　　．斤与■，　、　扩　·　

Ｊ　Ｊ，Ｃ．Ｎ小体数据库（ｇｅｌｌｅ　ｏｎｌ（）ｌｏｇ）　，ＧＯ）和ＫＥＧＧ　

（ｈｔｔｌ￣：／／ｗｗｗ．ｇｅｌ…ｌ　．ｊｐ／ｋｅｇｇ／）通路数槲库，提取滋补脾　

力‘约靶　的分ｆ功能（ｍｏｌｅｃｕｌａｌ·ｆｕ　ｗｔｉｏｎ）、细胞内　

对滋补脾阴方药直接ｆｉ：ｊ”靶标及其治疗ＭＣＩ的卡戋　

心靶标进行基凶功能分析，根　Ｐ值排　前ｌ０化腱／Ｊ　

在表５中　

４８９　（Ｗｏｒｌｄ　ｉｅｔｕ＿ｆＪ　ｄ　Ｔｅｅ－ｈ，！ｏｌｏｇｙＺｆｌｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ（，，＂Ｉ　ｔ‘ａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅ　，Ｍｅ＜／ｉ（ｉｍ，￣ｌｌｌｄ　Ｍａｔｅｒｉａ　ｒｄｉ（１ｆｊ］

２０１　８幕二十卷第四期★Ｖｏ１．２０　Ｎｏ．４　

表２滋补脾阴方药中单昧药材间共有靶标分析结果　

Ｈ　ＡＤＨＡ

—

，

、　ＨＡＤＨ　

ＡＬＤＨ３Ａ２　ＮＳＤＨ　Ｌ　

，、

１３　

Ｎ　

、ＡＯｏＲＡ３　

Ｉ基因互作网络中的核心节点子网　

图ｌ　

滋补脾阴方药靶标　

Ｍ（：

）ｒｌｌ　ｈｌ　ｔ，黄代表Ｋ　

主：红代表ＩＪｌｊ１ｉＩＩ　Ｉ　

１）ｉ　ｔ、　Ｉ＇￣ｕｇｅｆ　绿代表（　ｆＪ１…『ｌ｛…Ｔ…　Ｉ．灰代ｋ（）ｌｈｌ’ｌ＿　

＜ＥＧＧ通路富集分　

心革巴标进行通路分析，总　．　Ｉｔ－￣”１　Ｊ１：１９０条诬路，　

ＭＣＩ的核　

排　前ｌ（）位腱，Ｊ　仵表６－【ｌｌ　

Ｉ’　

埘滋补『ＩＩ｛　Ｉ；Ｊ　Ｊ‘约Ｉ　Ｉ　梭ｆ１：』｛　＿ｆ，Ｊ：，殳Ｊ　；　

４９Ｏ　＼Ｉｔ　ｏｆ／ｆ／　　（Ｉ…（｜　ｍＩ｛｝｛¨ｉ（ｖ／ｉｌｌ（）（／ＣＩ‘ｌ｝ｉｚｔ＃／ｔｏｎ　１５’｛ｉｄｉｌｌ｛）ｎｆｌ／Ｃｈｉ．ｅ．￣ｅ，ｌ，ｌｅｄｉ￣。ｉｎｅ（ｍｄ，￥ｌｃＨＰ　ｊ　Ｍｔ　ｄｉ＜　ｆｌ　

表３滋补脾阴方药治疗ＭＣＩ的候选靶标名称　

及其相关网络拓扑特征参数值　

滋补忡　力‘约址，０戊Ｉ＿ｊｌＪ彬敦投　多　临Ｊ术　践　劬　

｛　，　消代·　澄　》　１　资成汤化裁『ｆｌｉ成，南人　

约物组成　个＝力‘Ｊ　奏培补　犬、　

通过埘汁钟：得到　

参，ＩＩＩ约，佚　．１　Ｉ　

滋补　…、；。　化痰、　｝ｌｌ　智之效｛

ｎ，Ｊ滋补忡　，Ｊ　约　年　Ｊ　、人＂ｔ　Ｊ功能障褂的卡Ｈ关仃效物质　

进　文献验　，发　人参Ｉ１１的人参－　ｆｊ：Ｒｌ　、Ｉ｛Ｉ１　”　。、　

ｌ｛　、Ｉ｛　，｝　１　ｌｌ１ｎ勺勺约　”　．坩参ｆｆ１的川‘冬酮　、　

，伙　㈨，Ｊ伏苓多　“　，远志巾的远志皂　¨参多惭　

均仃州父义献报道．　叫Ｊ　此研究疗法的合理　

表４滋补脾阴方药治疗ＭＣＩ关键靶标对应的化合物、中药来源及所参与主要信号通路　

２０１　８第二十卷第四期★Ｖｏ１．２０　Ｎｏ．４　

嚏吾丹氨参甘黜药苍●　●自珀扁囊　蕊　舀滞　

●　●●　●　●　●　●●●　●　

罩　茎．　

Ａ　至一Ｃ　ｎ　ｍ　　曼ｌ－　灿　

宴’　

．～呈　Ｂ　赫　胁　鲫　～　

图２“滋补脾阴方药一中药材一化学成分一核心靶标一关键通路”多层次网络关联　

注：绿代表中药；紫代表成分；蓝代表关键药靶；红代表通路　

表５滋补脾阴方药治疗ＭＣＩ关键靶标ＧＯ富集分析结果　

皓Ｇ　∽　ｍ　

＝　晦　～　

ｃ：“一　

性、共性靶标分析　示，共靶数目较多的有人参一Ｉｌｌ　

药２９０个，人参一ｎ芍１０３个，人参一白扁豆１１３个，人　

参一Ｈ　草１ｌ０个，人参一远志７２个，人参一丹参６８个，ｈ　

扁豆、闩芍、丹参、远志和甘草。　

通过网络分析，滋补脾阴方药治疗ＭＣＩ排　前１０　

位的关键靶标有ＨＡＤＨＡ（羟酰辅酶Ａ脱氢酶　一功能多　

扁豆一［１　Ｊ药１０９个，说明这些药物之间协同作片Ｊ较强。　

陈皮、檀香、石菖蒲、莲子与其他药物之间的共靶数　

日较少，说明这些药物协同作用较弱，提示滋￣ｔ，Ｊｌ￣－阴方　

药ｌｆＩ治疗ＭＣＩ的核心药物可能是人参、山药、茯苓、自　

酶复合物亚基ｏ【）、ＨＡＤＨ（羟酰一ＣｏＡ脱氢酶）、ＮＳＤＨ１　

（ＮＡＤ（Ｐ）依赖类同醇脱氢酶样）、ＰＬＣＤ１（１－磷脂酰肌　

醇４，５一二磷酸磷酸二酯酶６—１）、ＡＤＨ１Ａ（乙醇脱氢酶　

ｌＡ）、ＡＬＤＨ３Ａ２（脂肪醛脱氢酶）、ＧＣＫ（葡萄糖激酶）、　

４９２　Ｌ　Ｗｏｒｌｄ　ｓ（－ｉｅｎ（·ｅ　ｎｎａ　Ｔｅ（－ｈｎｏｌｏｇｙ／Ｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎｎｌ（　ｈｉｎ，ｅｓｅ　Ｍｅｄｉｔ。ｉｎｅ《ｍｄ　Ｍａｔｅｒｉａ　Ｍｅｄｉｃｏ　

表６滋补脾阴方药治疗ＭＣＩ关键靶标ＫＥＧＧ富集分析结果　

ＡＩ）ｌ＿ＩｌＣ（乙孵脱氧酶１Ｃ）、ＥＮＰＰＩ（核苷酸焦磷酸酶／磷　

酸　陆　家族成员１）、ＡＩ）ＣＹ２（腺苷酸环化酶２型）。　

这　父键靶标主要来源于人参巾的　磷酸腺苷、甘露　

节。若代谢过程受到十扰，就会×ｌｆ机仆冲经组织造成　

一定的影响　”　。碳水核苷酸代埘的素乩化合物足，ｆ　命　

细胞结构的主要成分及主要供能物质，片Ⅱ行州　细　

精、蔗糖、小糖、果糖、ｔｔ　露糖、Ｈ‘露糖一ｂ、麦芽糖、腺　

¨：’ＩＩ　Ｊ药Ｉ　，Ｊ值酸、Ｄ一什露糖、Ｄ一葡萄糖苷、木糖、半　

糖、３，４，６一　ｒｒｉｈｙｄｒｏｘｙｐｈｅｎａｎｌｈｒｅｎｅ－３－Ｏ－１３－ｄ－Ｄ－吡喃　

胞活动的重要功能。机体ｒｆ１碳水化合物的仔　彤』－　卜　

要有　种，葡萄糖、糖原和龠搪的复合物．．葡萄撕址人　

脑重要的能量物质，大脑葡萄特代坩障碍　认　１障锝　

密切相关　Ｉ。　述分析结果　ｊ已知史献报道　ｒ·定的　葡萄糨什，ｈ勺巾的１一Ｏ一没食子酰基一葡萄糖，远志巾　

的远忠栅雕，｝　扃ｒ　巾的水苏糖、麦芽糖、蔗糖，甘草中　

的异ＩＩ　ｌ‘　、新异Ｈ　草甙、ｆｆ革酸、甘草皂苷Ｂ２、甘草　

ｔ　曲：Ｃ２、　皂亡ｊ：Ｉ）３、廿什Ｈ２、乌拉尔甘草皂甙　

吻合，说明＿ｒＴＣＭＩＰ预测的准确性，为进一步深入ｌ酬　

释滋补脾阴方药的作＿Ｆ｝ｊ机制提供科学依据　

综上所述，本研究利用整合约　、　，以Ｉ…　约　

大数据为支撑，采用人工智能“数据挖捌”网络科学等　

学科的方法与技术，多靶点、多力‘化、多层次地对滋补　

脾阴方药的活性成分、药物靶点和ＭＣｌ信号通路进ｆ　

了探索性研究。研究结果初步丐令　ｒ滋补脾『；Ｊｊ方约　

Ａ、　托尔｝ｌ‘　皂　ｆ｛，并Ｈ可能在滋补脾阴方药防治　

ＭＣＩ　ＩｆＩ发挥币＝要作　通过ＧＯ富集分析发现，这些关　

键靶标卜要定位于细胞质、线粒体等，常见的分子功能　

足ＡＴＰ结合、蛋　结合等，并参与调控　羧酸循环等　

过　ＫＩ一：（　（　通路分析　，Ｊ　这些关键靶标参与嘌呤代　

Ｉ身ｆ、核ｆ１＝腋代埘、碳代谢、碳水化合物代谢等通路。嘌　

呤代跗通路ｒｔ，的代谢产物尿酸水平与认知障碍密切相　

火　…　ｆｌ｝ｉ终巡行性疾病Ｉ１ｌ存　核仵酸代谢障碍Ｉ　Ｉ。碳　

代谢ｔＩｉｆｆ，ＪＩＩ　蚕和维生素Ｂ１２通过参与机体细胞生物甲　

綦化ｆ１】Ｉ）ＮＡ的合成，以及机体奇数链脂肪酸和某些氨　

攮酸的线粒体代蚶过程＇×１ｒ神经基因的表达进行调　

防治ＭＣＩ的物质基础与作用机制，　体现了滋补啤　

方药多成分、多靶　一　、协同作川的特点，　为进一步深　

入探讨作用机制奠定了良好壤础　合药删学半台　

作为一种新兴的ｒｆ　药现代研究＿ｒ段，还仃在一定０９）　．）Ｉ５　

性，若要将得ｍ的结论应用于临Ｊ术，仍需体『人］外实验的　

验证。同时，本研究未考虑『ｆ１药的剂　以及煎煮过　【ｆｌ　

活性成分的变化，　此还需要进一步深入研究探时　

匪　［　

Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ．１）ｉｓｓ｛、ｕｉｒｎａｔｉｏｎ．ａｎｄ　Ｉｍｐｈ，ＩＩ１（·ｎｔａｔｉ．ｎ　Ｓ【ｌ１）ｒＯｌ／ｌｎｆｉｔｈ　ｔ·ｌ１ｆ．１　

Ａｍｅｒｉ（‘ａｎ　Ａ【。ａ（ｔｅｍｙ　ｔ１ｆ’Ｎｅｔ．ｏｈ，ｇ？，ｖ　ｕｒｏｌｏｇ￣．２０１　８，９０Ｉ３１：１　２６一ｌ　３５　

１　ｌＹｔｅｌ’　Ｉ·ｆ　Ｒ（：Ｃｌ１ｉｎｉ（　ａｌ　ｐｒａｃｔｈ。ｃ．Ｍｉｈｔ　ｔ。（，ｇｌｉｆｔｉｖｅ　ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ．Ｎ　Ｅｎｇｌ　Ｊ　

＾　，，．２０　Ｉ　１．３６４（２３１：２２２７—２２３４　

２　慧　ｆ『Ｉ；忠　＃，陈久林轻度认妇】障碍的中医研究进展．　界科学　

技术一ｔｆ一　约Ｊ观代化，２Ｏ１５．１７（８）：１７２９—１７３３．　

４　Ｃｈｅｎ　Ｊ，ＺＩＩ￣ｔｌｌ　Ｉ．．ＩＪＩ】Ｘ．ｅｌ　ｆ　，　ｒｈ￣　：ｋｉｔｅ　ｌａｔｉ（１１１　Ｉ１ｆ１　ＺｉＢｕｔ　ｉ）ｉｎ　（『『Ｊｆ　Ｏｉｌ　

Ｐｒｏｔｅｏｍｉｔ　Ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ　ｏｔ’Ｆｏ　Ｊｅｂｒａｉｎ　Ｐｏｓｔｓ）ｎａｐｔｉ￣　Ｉ）ｔ’ｎｓｉｔ￣Ｉｌｆ　ｄｈ／ｄｌ＇、１ｌｌ　ｔ、　

３　ｌ　Ｐ　１　ｓＩ‘１１　ｌ｛ｔ：．［Ｊ￣ｐｅｚ　Ｏ．Ａｒｍｓｔｒｏｎｇ　ＭＪ，ｅｔ¨，．Ｐｒａｃｔｉｃｅ　ｇｕｉｄｅｌｉｍ　ｕｐｄａｔｅ　

Ｓｔｌ［１ｌｌｉ＇ｌ￣ｉｉ　、：Ｍｉｈｔ　ｃｏｇｎｉｔｉｒｅ　ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ：Ｒｅｐｏｒｔ　ｏｔ　ｔｈｅ（；ｕｉ‘ｌｅｌｉｎｅ　

ｗｉｔｈ　Ｉ）ｉａｂｅｌｅｓ—Ａｓｓｏ（－ｌａｔｅ（ｉ　Ｃｏｇｎｉｌｉ￣ｅ　ＩＪＰＩ－ｌｉｍ　．Ｊ　ＩＩ：１．　ｉｍｔ，　ｆ）¨．２０ｌ６．５６　

ｆ２１：４７１—４８９．　

［Ｂ＇ｏｒｌｄ　ｉｅｎＣｅ　ｎｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ￣Ｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｈｗ　Ｍｅｄｉ（　ｉｎｅ　ａｎｄ　Ｍ“，ｆ】ｒｉａ　１ｌｅｄｋｗ　４９３　

２０１８第二十卷第四期★Ｖｏ１．２０　Ｎｏ．４　

５　Ｓｈｉ　Ｘ，Ｌｕ　Ｘ　Ｇ，Ｚｈａｎ　Ｌ　Ｂ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｔｈｅ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ　

ＺｉＢｕ　ＰｉＹｉｎ　ｒｅｃｉｐｅ　ｏｎ　ｔｈｅ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ　ｉｎ　ａ　ｒａｔ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　ｄｉａｂｅｔｅｓ－　

ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｄｅｃｌｉｎｅ：ａ　ｐｒｏｔｅｏｍｉｃ　ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，２０１　１，　

５４（７、：１８８８—１８９９．　

１４　Ｄａｉ　Ｃ　Ｌｉｕ　Ｙ，Ｄｕｎｇ　Ｚ．Ｔａｎｓｈｉｎｏｎｅ　Ｉ　ａｌｌｅｖｉａｔｅｓ　ｍｏｔｏｒ　ａｎｄ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　

ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｓ　ｖｉａ　ｓｕｐｐｒｅｓｓｉｎｇ　ｏｘｉｄａｔｉｖｅ　ｓｔｒｅｓｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｎｅｏｎａｔａｌ　ｒａｔｓ　ａｆｔｅｒ　

ｈｙｐｏｘｉｃ—ｉｓｃｈｅｍｉｃ　ｂｒａｉｎ　ｄａｍａｇｅ．Ｍｏｌ　Ｂｒａｉｎ，２０１７，１０（１）：５２．　

１５　Ｍａ　Ｘ，Ｘｕ　Ｗ，Ｚｈａｎｇ　Ｚ，ｅｔ　ａ１．Ｓａｌｖｉａｎｏｌｉｃ　Ａｃｉｄ　Ｂ　Ａｍｅｌｉｏｒａｔｅｓ　Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　

Ｄｅｆｉｃｉｔｓ　Ｔｈｒｏｕｇｈ　ＩＧＦ一１／Ａｋｔ　Ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎ　Ｒａｔｓ　ｗｉｔｈ　Ｖａｓｃｕｌａｒ　Ｄｅｍｅｎｔｉａ．　６许海玉，杨洪军．整合药理学：中药现代研究新模式．中国中药杂志，　

２０１４　３９ｆ３１：３５７—３６２．　

Ｃｅｌｌ　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｂｉｏｃｈｅｍ，２０１７，４３（４）：ｌ３８１—１３９１．　

７马艳，张迎春，陶野，等．基于整合药理学策略的元胡止痛方研究进　

展．中国中药杂志，２０１５，４０（６）：１０４８—１０５４．　

１６张敏，王玮，刘祥杰，等．远志皂苷和茯苓多糖对记忆障碍模型小鼠　

空问学习记忆能力改善作用及其机制研究．北华大学学报（自然），　

２０１６，１７（４）：４９２－４９５．　

１　７¨Ｘ，Ｊｉｎ　Ｃ，Ｙａｎｇ　Ｙ，ｅｔ　ａ１．Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｎｏｏｔｒｏｐｉｃ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　

８许海玉，刘振明，付岩，等．中药整合药理学计算平台的开发与应用．　

中围中药杂志，２０１７，４２（１８）：３６３３—３６３８．　

９　１，ｉｕ　Ｌ，Ｈｏａｎｇｇｉａ　Ｔ，Ｗｕ　Ｈ，ｅｔ　ａ１．Ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ　Ｒｂｌ　ｉｍｐｒｏｖｅｓ　ｓｐａｔｉａｌ　

ｌｅａｒｎｉｎｇ　ａｎｄ　ｍｅｍｏｒｙ　ｂｙ　ｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｅｌｌ　ｇｅｎｅｓｉｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ　

Ｒａｄｉｘ　Ｐｏｌｙｇａｌａｅ　ａｎｄ　Ｉｔｓ　Ａｃｔｉｖｅ　Ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔ　Ｏｎｊｉｓａｐｏｎｉｎ　Ｂ　Ｒｅｄｕｃｅ　Ｂ—　

Ａｍｙｌｏｉｄ　Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｉｍｐｒｏｖｅ　Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　Ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔｓ．Ｐｌｏｓ　Ｏｎｅ，　

ｓｕｂｒｅｇｉｏｎｓ　ｏｆ　ｒａｔｓ．Ｂｒａｉｎ　Ｒｅｓ，２０１　１，１３８２（９）：１４７—１５４．　

】０　Ｈｏｕ　Ｊ，Ｘｕｅ　Ｊ，Ｌｅｅ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｌｏｎｇ—ｔｅｒ￣ｌ　ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ　

Ｒｈ　ｌ　ｅｎｈａｎｃｅｓ　ｌｅａｒｎｉｎｇ　ａｎｄ　ｍｅｍｍ７　ｂｙ　ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ　ｃｅｌｌ　ｓｕｒｖｉｖａｌ　ｉｎ　ｔｈｅ　

２０１６，１１（３）：ｅ０１５１１４７．　

１　８　Ｃｕｔｌｅｒ　Ｒ　Ｇ，Ｃａｎｌａｎｄｏｌａ　Ｓ，Ｍａｌｏｔｔ　Ｋ　Ｆ，ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　Ｒｏｌｅ　ｏｆ　Ｕｒｉｃ　Ａｃｉｄ　ａｎｄ　

Ｍｅｔｈｙｌ　Ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ｏｆ　Ａｇｅ—Ｒｅｌａｔｅｄ　Ｎｅｕｒｏｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｖｅ　

ｍｏＨｓｅ　ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ．１ｎｔ　ＪＭｏｌ　Ｍｅｄ，２０１４，３３（１）：２３４—２４０．　

Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ．Ｃｕｒｒ　Ｔｏｐ　Ｍｅｄ　Ｃｈｅｍ，２０１５，１５（２１）：２２３３－２２３８．　

１９　Ｔｏｃｚｅｋ　Ｍ，Ｋｕｔｒｙｂ—Ｚａｊａｃ　Ｂ，Ｚｕｋｏｗｓｋａ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｃｈａｎｇｅｓ　ｉｎ　ｃａｒｄｉａｃ　

ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｉｎ　Ｈｕｎｔｉｎｇｔｏｎ’ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｎｕｃｌｅｏｓｉｄｅｓ　Ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ　

１１　Ｂｏｍｈｉ　Ｌｅｅ，Ｂｏｎｇｊｕｎ　Ｓｕｒ，Ｊｉｎｈｅｅ　Ｐａｒｋ，ｅｔ　ａ１．Ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ　Ｒｇ３　Ａｌｌｅｖｉａｔｅｓ　

ＬｉｐｏｐｏｌｙｓａｃｃｈａＡｄｅ——Ｉｎｄｕｃｅｄ　Ｌｅａｒｎｉｎｇ　ａｎｄ　Ｍｅｍｏｒｙ　ｈｎｐａｉｒｍｅｎｔｓ　ｂｙ　Ａｎｔｉ——　

ｈｄｌａｍｍａｔｏｒｙ　Ａｃｔｉｖｉｔｙ　ｉｎ　Ｒａｔｓ　Ｂｉｏｍｏｌ　ｔｈｅｒ（Ｓｅｏｕ１），２０１３，２１（５）：３８１—３９０．　

１　２＿ｒａｎ　Ｘ，Ｇｕ　Ｊ　Ｚｈａｏ　Ｂ　ｅｔ　ａ１．Ｇｉｎｓｅｎｇ　ｉｍｐｒｏｖｅｓ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｄｅｆｉｃｉｔ　ｖｉａ　ｔｈｅ　

ＲＡＧＥ／ＮＦ—‘ＫＢ　ｐａｔｈｗａｙ　ｉｎ　ａｄｖａｎｃｅｄ　ｇｌｙｃａｔｉｏｎ　ｅｎｄ　ｐｒｏｄｕｃｔ——ｉｎｄｕｃｅｄ　

ＮｕｃｌｅｉｃＡｃｉｄｓ．２０１６．３５（１０—１２１：７０７—７１２．　

２０闫赋琴，孙小萌，徐春．尼莫地平联合叶酸及维生素Ｂ１２对老年２型　

糖尿病合并轻度认知功能障碍患者的干预研究．现代医学，２０１６，４４　

ｆ３１：３　１９—３２４．　ｒａｔｓ．ＪＧｉｎｓｅｎｇＲｅｓ，２０１５，３９（２）：１１６—１２４．　

１　３　Ｇｕ　Ｘ，Ｃａｉ　Ｚ，Ｃａｉ　Ｍ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｐａｅｏｎｉｌｆｏｆｉｎ　ｏｎ　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ　

ａｎｄ　ａｐｏｐｔｏｓｉｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｅｅｒｅｈｒａｌ　ｃｏｒｔｅｘ　ｏｆ　ａ　ｔｒａｎｓｇｅｎｉｃ　ｍｏｕｓｅ　ｍｏｄｅｌ　ｏｆ　

２　１　Ａｒｒｉｅｔａ－Ｃｒｕｚ　Ｉ．Ｇｕｔｉ６ｒｒｅｚ－ＪｕＯｒｅｚ　Ｒ．Ｔｈｅ　Ｒｈｉｅ　ｏｆ　Ｉｎｓｕｌｉｎ　Ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ　ａｎｄ　

Ｇｌｕｃｏｓｅ　Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　Ｄｙｓｒｅｇｕｌａｔｉｏｎ　ｉｎ　ｔｈｅ　Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ　ｏｆ　Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ’ｓ　

Ａｌｚｈｅｉｍｅｒ　ｓ　ｄｉｓｅａｓｅ．Ｍｏｌ　Ｍｅｄ　Ｒｅｐ，２０１６，１３（３）：２２４７—２２５２．　

Ｄｉｓｅａｓｅ．Ｒｅｖ　Ｉｎｖｅｓｔ　Ｃ１ｉｎ，２０１６，６８（２）：５３—５８．　

Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　Ｍａｔｅｒｉａｌ　Ｂａｓｉｓ　ａｎｄ　Ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ＺｉＢｕ　ＰｉＹｉｎ　Ｒｅｃｉｐｅ　Ｐｒｅｖｅｎｔ　Ｍｉｌｄ　Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　Ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ　

Ｂａｓｅｄ　ｏｎ　Ｉｎｔｅｇｒａｔｉｖｅ　Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　

Ｚｈｏｕ　Ｗｅｎ　，Ｚｈａｎ　Ｌｉｂｉｎ　，　

Ｂａｓｉｃ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｃｏｌｌｅｇｅ，Ｍｏｄｅｒｎ　Ｒｅｓｅａｒｃｈ　Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ　ｏｆ　Ｓｐｌｅｅｎ　Ｖｉｓｃｅｒａｌ　Ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ　Ｔｈｅｏｒｙ／Ｎａｎｉｎｇ　ｆ

Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ　ｆ　ｏＣｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｎａｎｊｉｎｇ　２１００２３，Ｃｈｉｎａ）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｍａｔｅｒｉａｌ　ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　ｏｆ　ＺｉＢｕ　ＰｉＹｉｎ　Ｒｅｃｉｐｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　

ｍｉｌｄ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ．Ｔｈｅ　ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ　ｐｌａｔｆｏｒｍ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｓｔｕｄｙ　ｔｈｅ　ａｃｔｉｖｅ　ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ，ｄｒｕｇ　ｔａｒｇｅｔｓ，　

ａｎｄ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｔａｒｇｅｔｓ　ｏｆ　１２　Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　ｍｅｄｉｃｉｎｅｓ　ｏｆ　ＺｉＢｕ　ＰｉＹｉｎ　Ｒｅｃｉｐｅ，ａｎｄ　ｔｏ　ｃｏｎｓｔｒｕｃｔ　ｔｈｅ　ｔａｒｇｅｔ　ｏｆ“ＺｉＢｕ　ＰｉＹｉｎ　

Ｒｅｃｉｐｅ—Ｃｈｉｎｅｓｅ　ｈｅｒｂａｌ　ｍｅｄｉｃｉｎｅ—ｃｈｅｍｉｃａｌ　ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ—ｃｏｒｅ　Ｔａｒｇｅｔ—ｔｈｅ　ｋｅｙ　ｐａｔｈ’’ｏｆ　ｔｈｅ　ｖｉｓｕａｌ　ｎｅｔｗｏｒｋ　ａｎｄ　ｎｅｔｗｏｒｋ　

ａｎａｌｙｓｉｓ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅ　ｐｌａｔｆｏｒｍ　ｓｃｒｅｅｎｅｄ　６８７　ｋｉｎｄｓ　ｏｆ　ａｃｔｉｖｅ　ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ　ｏｆ　ＺｉＢｕ　ＰｉＹｉｎ　Ｒｅｃｉｐｅ　ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ，　

ｓｕｇａｒｓ　ａｎｄ　ａｌｃｏｈｏｌｓ．ａｎｄ　５９５　ｋｅｙ　ｔａｒｇｅｔｓ　ｆｏｒ　ｔｒｅａｔｉｎｇ　ｍｉｌｄ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ，Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ　ＨＡＤＨＡ，ＨＡＤＨ，ＮＡＤ（Ｐ）一　

ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ｓｔｅｒｏｉｄ　ｄｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｓｅ—ｌｉｋｅ（ＮＳＤＨＬ），ａｎｄ　ｅｔ　ａ１．Ｔｈｅ　ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ　ａｎａｌｙｓｉｓ　ｏｆ　ＧＯ　ａｎｄ　ＫＥＧＧ　ｓｈｏｗｅｄ　ｔｈａｔ　ｔｈｅｓｅ　

ｋｅｙ　ｔａｒｇｅｔｓ　ｗｅｒｅ　ｍａｉｎｌｙ　ｌｏｃａｌｉｚｅｄ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｃｙｔｏｐｌａｓｍ　ａｎｄ　ｍｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ．Ｔｈｅ　ｍｏｓｔ　ｃｏｍｍｏｎ　ｍｏｌｅｃｕｌａｒ　ｆｕｎｃｔｉｏｎｓ　ｗｅｒｅ　ＡＴＰ　

ｂｉｎｄｉｎｇ　ａｎｄ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ｂｉｎｄｉｎｇ，ａｎｄ　ｐａｒｔｉｃｉｐａｔｅｄ　ｉｎ　ｐｕｒｉｎｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，ｃａｒｂｏｎ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ｐａｔｈｗａｙ，　

Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ　ａｎｄ　ｓｏ　ｏｎ．Ｔｈｅ　ｐｌａｔｆｏｒｍ　ｃｏｕｌｄ　ｐｒｅｄｉｃｔ　ｔｈｅ　ｋｅｙ　ｔａｒｇｅｔ　ｏｆ　ＺｉＢｕ　ＰｉＹｉｎ　Ｒｅｃｉｐｅ　ｉｎ　ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ　ａｎｄ　

４９４　［Ｗｏｒｌｄ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ￣Ｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ａｎｄ　Ｍａｔｅｒｉａ　Ｍｅｄｉｃａ］　

世界科学技术一中医药现代化★思路与方法　

ｔｒｅａｔｉｎｇ　Ｍｉｌｄ　Ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　Ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ　ａｎｄ　ｉｔｓ　ｒｅｌａｔｅｄ　ｐａｔｈｗａｙｓ，ｗｈｉｃｈ　ｌａｙ　ａ　ｇｏｏｄ　ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｆｕｒｔｈｅｒ　ｒｅｖｅａｌｉｎｇ　ｉｔｓ　

ｍｅｃｈａｎｉｓｍ．　

Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ　ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，Ｚｉｂｕ　ｐｉｙｉｎ　ｒｅｃｉｐｅ，ｍｉｌｄ　ｃｏｇｎｉｔｉｖｅ　ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ，ｍａｔｅｒｉａｌ　ｂａｓｉｓ，ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ　

（责任编辑：刘　宁，责任译审：邹建华）　

［Ｗｏｒｌｄ　Ｓｃｉｅｎｃｅ　ａｎｄ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ￣Ｍｏｄｅｒｎｉｚａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｎｎｄ　Ｍａｔｅｒｉ０　Ｍｅｄｉｃ。］４９５