抗高血压药物

目前世界卫生组织推荐的抗高血压药物分6大类［3］，α-受体阻

滞剂、β-受体阻滞剂、利尿剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制

剂（ACEI）、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）。此外还有复方制剂和

中成药。

1.1利尿剂此类药物在临床的应用已有20多年了，通过舒张

血管，降低外周阻力而发挥降压作用，但在使用中发现大剂量使用噻

嗪类利尿剂可引起糖、血脂、尿酸等代谢上的疾病，故临床推荐剂量

12.5～25mg/d。近年开发的吲哒帕胺为非噻嗪类利尿剂，兼有利尿和

钙拮抗剂的双重作用，常规剂量利尿作用仅为噻嗪类利尿剂的一半，

钙拮抗剂的作用仅为硝苯地平的千分之二，因其疗效确切，且不影响

糖脂代谢［4］，是较理想长效抗高血压药物。代表药物有氢氯噻嗪、

吲哒帕胺等，常单独用于轻中度高血压。

1.2β-受体阻滞剂通过阻滞心肌β1受体，使心肌收缩力减

弱，心率减慢，心输出量减少而发挥降压作用。广泛用于轻中度高血

压且伴有冠心病的患者。临床上第一代的普萘洛尔应用相对减少，二

代、三代应用较多，特别是第三代β-受体阻滞剂—比索洛尔增加了

β-受体的选择性且无内在拟交感活性。九十年代美国FDA批准应用

卡维地洛具有α和β受体的双重作用，这两个新药克服了前代对脂

类、糖类的不良影响，正被认为是长期治疗高血压安全有效的药物。

常用药物有：普奈洛尔（心得安）、美托洛尔（倍它乐克）、阿替洛尔

（氨酰心安）、比索洛尔（博苏）、拉贝洛尔、卡维地洛。

1.3钙拮抗剂钙拮抗剂是通过选择性的与钙通道结合，使钙通

道开放数目减少，阻止钙离子进入细胞内，从而使血管平滑肌松弛，

血管扩张，外周阻力减少，血压下降，减少心肌能量和氧的消耗，减

少细胞遭受钙离子超负荷所致的影响，达到降压的目的。自七十年代

研制以来，它已成为心血管领域应用最广泛的药物。适用于各型高血

压尤其是重症高血压。根据其剂型、药效学、药动学和治疗学将其分

为三代。

1.3.1第一代钙拮抗剂主要包括维拉帕米、硝苯地平等短效的

普通制剂。特点是药效快、作用时间相对短暂，24h波动大，不良反

应较多。

1.3.2第二代钙拮抗剂主要是维拉帕米、硝苯地平的缓释制

剂。还有新的非二氢吡啶类药物尼地平尼莫地平、非洛地平缓释片

即为此类药物。临床观察，长效和缓释制剂能产生相对平稳和持久的

降压效果也可降低心血管事件［5］。

1.3.3第三代钙拮抗剂主要是在分子中引入新的分子，克服第

一、二代的缺点。其中苯磺酸氨氯地平就是此了类药物的代表，与第

一、二代比较具有降压更持久、更平稳不受进餐时间的影响；血药浓

度几乎与给药途径无关；口服吸收完全；半衰期长。

1.4α-受体阻滞剂此类药物通过对血管平滑肌后膜的受体有

高度的选择性阻断作用［6］，可舒张小动脉及静脉血管，有中等偏强

的降压作用，能改善血脂，对糖代谢无不良影响［7］。但初次使用会

引起体位性低血压。临床应用应从小剂量开始，建议睡前给予首次和

增加剂量，由于可缓解前列腺肥大引起的症状，故对前列腺肥大的老

年患者是首选药物。常用药物有特拉唑嗪、多沙唑嗪、四南唑嗪等。

1.5血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）血管紧张素转换酶使血

管紧张素转换血管紧张素Ⅱ，ACEI就是抑制这种酶对血管紧张素的

催化作用，使血管紧张素Ⅱ的水平下降，而血管紧张素Ⅱ可直接收缩

血管，间接造成水钠潴留，导致血压升高，降低血管紧张素Ⅱ的含量，

就是使周围的小动脉扩张，血压下降。迄今此类药物已有20多个品

种，已公认为一线抗高血压药物之一。单用疗效不佳时可与利尿剂、

钙拮抗剂合用，但不已与β-受体阻滞剂合用。常用于伴有心衰、糖

尿病、高血脂老年性中、重度高血压，但肾功能不全妊娠高血压慎用。

常见的副作用是干咳、少数皮疹和血管神经性水肿。代表药物有卡托

普利、依那普利、培哚普利等。

1.6血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（AT）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，

它以高亲和力和特异性与血管紧张素型受体结合，阻断血管紧张素Ⅱ

的压力反应和功能反应，但不影响缓激肽降解和前列腺素合成，故不

引起干咳和血管神经性水肿。并能改善血糖、血脂代谢。对靶器官有

保护作用［8］。常用药物，氯沙坦、缬沙坦、伊贝沙坦和替米沙坦，

奥美沙坦由于疗效稳定，耐受性好，副作用小是治疗心血管病和肾脏

病的一类重要抗高血压药物。

2抗高血压药物联用

高血压发病机制较复杂，单用一种药物治疗的有效率相对较低，

虽然加大剂量可提高疗效，同时增加不良反应的发生率。一种更合理

的治疗是在一类药物的基础上加用另一类药物，通过不同的互补作用

降低血压。同时联合用药必须掌握原则，合理用药［9］。

2.1降压西药之间联用抗高血压药物之间联用是指作用机制

不同的六大类药物之间的联用，以选择长效、缓释制剂为主。推荐联

合方案有：利尿剂+血管紧张素转换酶抑制剂；利尿剂+β-受体阻滞

剂；钙拮抗剂+血管紧张素转换酶抑制剂；β-受体阻滞剂+血管紧张

素Ⅱ受体拮抗剂等。这种联合用药实际是一种阶梯疗法，疗效提高，

副作用降低。如6.25mg氢氯噻嗪或者2.5mg普奈洛尔在降压方面相

对较低的，但两者以相同剂量合用时降压效果很好；每天佐芬普利

30mg和氢氯噻嗪12.5mg能使大多数的病人的血压得到很好的控制

［10］。当血管紧张素转换酶抑制剂和二氢吡啶类药物一同使用，如

卡托普利与硝苯地平合用，二者都是通过降低周围血管阻力而降压，

尽管机制不同，但降压效果增强，特别适用于原发性高血压的治疗

［11］；氯沙坦和苯那普利联合治疗肾性高血压时，较单独使用更有

效的控制血压，减少蛋白尿，降低血尿酸，且有良好的安全性和耐受

性［12］。

2.2与非降压药物联用抗高血压药物与非降压药物如他汀类

降脂药物、阿司匹林等合用可使患者减少动脉硬化、血管栓塞等高血

压并发症，对高血压治疗极为有益［13］。

2.3与降压中药联用临床观察，当使用抗血压西药与降压中药

如珍菊降压片、地奥降压片会获得满意的效果。

3合理用药的原则

3.1使用任何一类高血压药物，都应自最小剂量开始，以减少

不良反应，如血压控制不理想，可依据情况逐渐加量。

3.2推荐使用每日1次的长效制剂，已保证1d24h内稳定血压，

如非洛地平缓释片5～10mg;硝苯地平控释片30mg；氨氯地平控释片

5～10mg［14］,并能防止靶器官损害。

3.3单一药物效果不佳时，不宜过多增加单种药物剂量，及早

采取联合治疗，提高降压效果，降低不良反应。

3.4高血压是终生疾病，控制并不容易，一旦确诊应坚持治疗，

达到理想血压，是降低相关疾病危险的最好方法［15］。抗高血压药

物无论单用还是联用，无论选用老药还是新药，目的就是将血压控制

在理想范围内，预防或减轻靶器官的损害。新的高血压治疗指南重点

强调选择药物时，还应强调治疗对象个体状况［16］，只有这样，才

能达到真正的治疗意义。