16中国处方药第17卷第9期·综述·

中药配方颗粒的指纹图谱研究进展

尹云泽

（天津中新药业集团股份有限公司研究院分公司，天津300457）

【摘要】随着技术的发展

，

已经形成一系列中药配方颗粒质量控制方法

，

具体包括红外光谱法

、

紫外光谱法

、

气相谱法

、

高效液相谱法

、

薄层

谱法等

。

值得注意的是

，

不能通过单一成分测量对中药配方颗粒的总体质量进行有效评价

，

因此

，

在中药配方颗粒质量控制中中药指纹图谱技术

逐渐成为发展趋势

。

目前中药指纹图谱技术是国际公认的中药以及天然药物质量控制最为有效的手段

，

采用中药指纹图谱技术开展质量控制对于

推动我国中药及其产品进入国际市场具有重要意义

。

因此

，

近些年很多专家学者关于中药配方颗粒的指纹图谱技术开展了大量研究

，

并取得了一

些新进展

，

本文对这些新进展进行综述

。

【关键词】中药配方颗粒

；

指纹图谱

；

研究进展

中药配方颗粒主要是指基于我国传统中医理论

，

采用现

代化先进的制药技术

，

对传统的中药饮片经过提取

、

浓缩

、

干

燥

、

制粒以及包装等环节而制成的粉末状或者颗粒状制剂

，

其

主要目的是满足临床调剂使用

。

中药配方颗粒是中药饮片的

延伸和发展

。

现阶段各医院对中药配方颗粒的使用非常普遍

，

包括数百种中药配方颗粒

。

相关研究表明

，

中药配方颗粒存

在一定的药理效应

，

并且在某些药理作用方面可以代替传统

的中药饮片

。

随着中药配方颗粒在临床上应用越来越广泛

，

人们对其药

学效果越来越肯定

，

中药配方颗粒的质量控制逐渐成为人们关

注的重点问题

。

目前

，

中药指纹图谱技术是国际公认的中药以

及天然药物质量控制最为有效的手段

，

采用中药指纹图谱技术

开展质量控制对于推动我国中药及其产品进入国际市场具有重

要意义

。

1红外光谱指纹图谱技术研究

红外光谱指纹图谱是一种高效快速的中药化学成分整体检

测方法

，

其对样品在检查前的预处理要求较低

，

多数的中药样品

采用红外光谱指纹图谱技术可以直接进行检测或者粉碎之后进

行检测

，

不需要对样品采用有机溶剂开展分离提取等处理

。

因

此

，

红外光谱指纹图谱技术的优势在于能够对中药样品的整体

化学成分进行反映

，

同时操作简单方便

，

成本较低

。

李军山等[1]对来自不同生产厂家的小蓟配方颗粒采用红外

光谱指纹图谱技术进行鉴别研究

，

结果显示来自不同生产厂家

的小蓟配方颗粒的红外光谱指纹图谱特征基本一致

，

但是其在

峰值强度以及峰位等方面具有明显差异

，

因此可以分析不同厂

家小蓟配方颗粒的样品红外光谱指纹图谱特征来对其质量进行

有效控制

。

李军山等[2]采用红外光谱指纹图谱技术对杜仲不同

炮制品配方颗粒开展快速鉴别

，

基于红外光谱法

、

二阶导数光谱

法以及二维相关光谱法来对不同炮制品配方颗粒光谱特征进行

研究

，

研究结果显示杜仲不同炮制品配方颗粒之间具有基本相

似的红外光谱特征

，

但是在细节具有明显差异

；

二阶导数光谱特

征在800

～

1600cm-1范围内峰值在位置

、

强度以及形状方面

具有变化

；

同时二维相关光谱特征在1800

～

1000cm-1范围内

具有明显差异

，

表明采用红外光谱法能够对杜仲不同炮制品进

行有效鉴别

。

张仁霞等[3]将红外光谱指纹图谱技术应用于阿胶

配方颗粒及其辅料的质控控制中

，

对来自6个生产厂家的阿胶

配方颗粒在4000

～

400cm-1开展红外光谱检测

，

并建立了阿

胶配方颗粒的辅料检测方法

，

结果显示不同生产厂家的阿胶配

方颗粒具有不同的红外光谱特征

，

但是辅料的存在会对阿胶配

方颗粒的红外光谱检测造成一定的干扰

。

龚海燕等[4]采用红

外光谱指纹图谱技术检测黄芩配方颗粒中黄芩苷的含量

，

基于

红外光谱测定方法和偏最小二乘法

，

构建了黄芩配方颗粒中黄

芩苷测量定量校正模型

，

结果显示

，

采用该模型能够对来自不同

生产厂家的黄芩配方颗粒中黄芩苷的含量进行快速

、

无损测量

。

周明霞等[5]对地黄不同炮制品配方颗粒采用红外光谱指纹图

谱技术开展鉴别研究

，

结果显示在1200

～

1800cm-1范围内地

黄不同炮制品配方颗粒具有不同的二阶导数光谱特征以及二维

相关光谱特征

，

表明采用红外光谱指纹图谱技术能够对地黄不

同炮制品配方颗粒进行有效鉴别

。

周明霞[6]对甘草及炙甘草

配方颗粒采用红外光谱指纹图谱技术进行快速鉴别

，

同样取得

了较好的效果

。

结果显示在1200

～

1800cm-1范围内不同炮

制品的炙甘草配方颗粒具有不同的二阶导数光谱特征和二维相

关光谱特征

，

因此采用红外光谱指纹图谱技术可以实现对甘草

及炙甘草配方颗粒的快速

、

准确鉴别

。

麻景梅等[7]采用红外光

谱指纹图谱技术鉴别半夏不同炮制品配方颗粒

，

分析半夏不同

炮制品配方颗粒光谱特征

，

结果显示半夏不同炮制品配方颗粒

的红外光谱特征基本相似

，

但是其二阶导数光谱特征以及二维

相关光谱特征存在明显差异

，

因此可以对半夏不同炮制品配方

颗粒采用红外光谱技术进行鉴别

。

王相等[8]采用红外光谱指

纹图谱技术对地榆及其炮制品地榆炭配方颗粒开展鉴别研究

，

结果显示地榆及其炮制品地榆炭配方颗粒具有相似的红外光谱

特征

，

仅在2932cm-1、

1041cm-1、

918cm-1以及760cm-1位置处

存在变化

，

但是两者的二阶导数光谱以及二维相关光谱特征差

异明显

，

因此采用红外光谱指纹图谱技术可以对地榆及其炮制

品地榆炭配方颗粒进行有效鉴别

。

2高效液相谱指纹图谱技术研究

高效液相谱指纹图谱技术具有适用范围广

、

分析速度

快

、

成分分离效能高

、

检测灵敏度高以及系统稳定性高等优

势

，

是目前指纹图谱检测中应用频率最高的检测方法

，

是对中

药配方颗粒质量进行控制必不可少的检测手段

。

但是

，

在高

效液相谱指纹图谱技术应用过程中

，

需要注意其作为一种

中药配方颗粒化学成分的有效分离手段

，

其需要基于中药配

方颗粒样品的不同确定不同的分离条件

，

同时由于中药配方

颗粒具有复杂的化学成分

，

因此在检测过程中需要较长的洗

脱时间才能够有效的实现不同峰值之间的分离

，

操作过程相

对繁琐

。

除此之外

，

对于没有紫外吸收的物质

，

高效液相谱

指纹图谱技术仅采用常规的紫外或者二极管阵列检测器难以

达到检测的目的

，

需要基于成分的其他特点选取相应的检测

器

，

比如荧光检测器等

。

何杨虎等[9]分析了肿节风配方颗粒的高效液相谱特征

图谱

，

分别对10批肿节风配方颗粒应用高效液相谱法开展

检测

，

并采用相似度评价系统对数据开展相似度分析

，

结果显

示共获得6个共有峰

，

建立了肿节风配方颗粒的特征图谱

。

何

敏等[10]应用高效液相谱法对浙贝母配方颗粒中贝母素甲

和贝母素乙的含量进行了测量

，

检测器为蒸发光散射检测器

，

谱柱为DIKMADiamand-C

18

，

流动相为乙腈-水-二乙胺

JournalofChinaPrescriptionDrugVol.17No.9·综述·17

饮片的形态

，

但是基于中药配方颗粒溶液与相应药材在谱图

上斑点的相似性分析能够对中药配方颗粒的真伪进行有效鉴

别

。

但是由于薄层谱指纹图谱技术本身的精密度以及分辨

率等难以媲美高效液相谱指纹图谱技术

，

因此薄层谱指纹

图谱技术主要应用于对中药配方颗粒的检测

。

高峰等[16]应用

薄层谱指纹图谱技术对黄柏配方颗粒中是否混有关黄柏进

行检测

，

并将检测结果与高效液相谱指纹图谱技术检测结果

进行对比

，

结果显示薄层谱指纹图谱技术可以对黄柏配方颗

粒中是否混有关黄柏进行有效区分

。

蒋宇对市售全蝎配方颗

粒采用薄层谱指纹图谱技术进行检测

，

结果显示薄层谱法

操作简单

，

结果直观

，

可以作为全蝎配方颗粒快速质量检测的

检测结果显示在1.142

～

6.850

μ

g范围内贝

（

70∶30∶0.03

），

母素甲进样量具有良好的线性关系

，

在0.856

～

3.682

μ

g范

围内贝母素乙进样量具有良好的线性关系

，

贝母素甲和贝母素

乙的平均回收率分别为103.8%和100.0%

，

检测具有较好的重

复性和准确性

，

能够对浙贝母配方颗粒的质量进行有效客观评

[11]价

。

黄莲等对黄柏配方颗粒开展了高效液相谱指纹图

流动相为乙腈-0.10%磷谱特征分析

，

选取谱柱为WatersC

18

，

酸水

，

设置检测波长为280nm

，

设置柱温为20

℃，

设置流速为1

ml/min

，

建立黄柏配方颗粒的高效液相谱指纹图谱

，

参照小檗

碱共获得9个共有峰

，

不同批次黄柏配方颗粒指纹图谱相似度

大于90%

，

表明黄柏配方颗粒的主体成分与黄白饮片基本一致

。

胡莲等[12]对夏枯草配方颗粒高效液相谱特征图谱进行了分

析

，

选取谱柱为WelchMaterialsAQC

18

，

流动相为乙腈-0.10%

磷酸水

，

洗脱方式为梯度洗脱

，

设置检测波长为280nm

，

建立夏

枯草配方颗粒的高效液相谱特征图谱

，

共获得6个共有峰

。

张肖建等[13]采用高效液相谱指纹图谱技术分析了独活配方

颗粒的高效液相谱特征

，

选取谱柱为华谱UnitaryC

18

，

流动

相为乙腈-0.10%磷酸水

，

洗脱方式为梯度洗脱

，

设置检测波长

为322nm

，

设置柱温为30

℃，

设置流速为1ml/min

，

结果显示独

活配方颗粒的特征图谱共有13个共有峰

，

不同批次样品之间的

相似度均在90%以上

。

李红等[14]分析了葛根芩连汤配方颗粒

和传统汤剂的高效液相谱指纹图谱特征

，

选取3家不同医院

的葛根芩连汤配方颗粒剂和传统汤剂开展对比研究

，

结果显示

葛根芩连汤配方颗粒和传统汤剂具有不同的高效液相谱指纹

图谱特征

。

3气相谱指纹图谱技术研究

气相谱指纹图谱技术主要是用于对含有挥发油成分或者

衍生化后可生成挥发性成分的中药配方颗粒进行鉴别研究

。

气

相谱指纹图谱技术具有灵敏度高以及稳定性好等特点

。

因

此

，

在中药配方颗粒质量评价中气相谱指纹图谱技术主要用

于开展定量分析或者配方颗粒制备原药材或者中间体的研究

。

不同于高效液相谱技术

，

气相谱指纹图谱技术主要基于不

同中药配方颗粒的化学成分以及药理学特征

，

重点考察具有显

著药理活性作用的挥发油的峰值特征

，

而不是仅以谱图中峰

值的数量作为考察评价指标

。

气相谱指纹图谱技术对于含低

沸点成分中药配方颗粒的鉴别具有较高的应用价值

，

比如桂枝

、

陈皮

、

白芷以及藿香等

。

但是气相谱指纹图谱技术对于含高

沸点成分的中药配方颗粒鉴别的适用性较低

，

难以有效发挥其

作用

。

同时相比于高效液相谱技术

，

气相谱指纹图谱技术

相关仪器设备复杂

、

昂贵

，

对操作人员具有较高的技术要求

，

这

在一定程度上限制了该技术的进一步推广应用

。

齐良君[15]采

用气相谱指纹图谱技术对5批砂仁配方颗粒中乙酸龙脑酯的

含量进行检测

，

进而对砂仁配方颗粒的质量进行有效评价

，

结果

显示气相谱法能够对砂仁配方颗粒中各组分进行有效分离

，

并且具有较高的灵敏度

。

4薄层谱指纹图谱技术研究

薄层谱指纹图谱技术随着薄层谱仪的发展已经成为

中药以及中药制剂质量分析的重要手段

。

其优势主要在于能

够对可见光或者荧光图像进行直接观察

，

在扫描仪器以及积分

软件的帮助下

，

能够对薄层谱的斑点数目

、

颜

、

大小

、

位置

以及密度等开展相似度比较

。

中药配方颗粒已经没有了原来

主要手段

。

基于上述分析

，

近些年指纹图谱技术在中药配方颗粒检测

中得到了广泛的应用

，

逐渐发展形成了红外光谱法

、

紫外光谱

法

、

气相谱法

、

高效液相谱法

、

薄层谱法等

，

不同的方法具

有不同的优缺点和适用性

，

因此在指纹图谱技术实际应用的过

程中应该基于客观条件选择合适的指纹图谱技术

。

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