实用药物与临床２０１２年第１５卷第９期Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　Ａｎｄ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｒｅｍｅｄｉｅｓ，２０１２，Ｖｏ１．１５，Ｎｏ．９　・５５９・　

大剂量腺苷蛋氨酸治疗严重慢性肝病所致高胆红素血症的疗效观察　

郝　庆　，宫姣　，周林妍　，于昌海。，李岩　

［摘要］　目的观察大剂量腺苷蛋氨酸对各种原因导致的高胆红素血症的疗效。方法严重慢性肝病　

患者６３例（病毒性肝炎所致肝硬化３９例，酒精性肝硬化１８例，药物性肝病２例，原发性胆汁性肝硬化４例）。入　

院时平均血清胆红素水平为１９５．１　ｍｍｏｌ／Ｌ，经常规保肝治疗４周后，肝功能无明显改善，胆红素水平升高。在原　

治疗基础上，加大腺苷蛋氨酸剂量至２．０　ｇ，２次／ｄ静推。每周复查肝功能，以血清总胆红索水平作为主要观察指　

标。结果６３例患者中，３例乙肝和酒精混合因素的肝硬化在入组治疗不足２周时，因出现消化道大出血而退出　

观察。６０例患者治疗满４周，胆红素水平明显下降，与常规保守治疗后胆红素水平相比，差异有统计学意义（Ｐ＜　

０．Ｏ１）。结论在某些严重肝病所导致的严重高胆红素血症患者，常规保肝治疗效果不佳时，可以尝试大剂量ｓ一　

腺苷蛋氨酸治疗。　

［关键词］腺苷蛋氨酸；高胆红素血症　

Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｌａｒｇｅ　ｄｏｓｅｓ　ｏｆ　ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ　ｏｎ　ｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ｓｅｖｅｒｅ　ｃｈｒｏｎ－　

ｉｃ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ＨＡＯ　Ｑｉｎｇ　，ＧＯＮＧ　Ｊｉａｏ　，ＺＨＯＵ　Ｌｉｎ—ｙａｈ　，ＹＵ　Ｃｈａｎｇ．ｈａｌ　，ＬＩ　Ｙａｎ　（１．Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ　Ｄｅ—　

ｐａｒｔｍｅｎｔ，Ｓｈｅｎｇｊｉｎｇ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｃｈｉｎａ　Ｍｅｄｉｃａｌ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ　１１０００４，Ｃｈｉｎａ；２．Ｔｈｅ　Ｐｅｏｐｌｅ　ｓ　Ｈｏｓｐｉｔｌａ　ｏｆ　Ｌｉａｏｎ—　

ｉｎｇ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ　１　１００１６，Ｃｈｉｎａ；３．Ｌｉａｏｙｕａｎ　Ｈｏｓｐｉｔｌａ　ｏｆ　Ｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌ　Ｃｈｉｎｅｓｅ　Ｍｅｄｉｃｉｎｅ　ｏｆ　Ｊｉｌｉｎ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｌｉ—　

ａｏｙｕａｎ　１３６２００，Ｃｈｉｎａ）　

［Ａｂｓｔｒａｃｔ］０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｏｂｓｅｒｖｅ　ｔｈｅ　ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｈｉｇｈ　ｄｏｓｅ　ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ　ｏｎ　ｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ　ｃａｕｓｅｄ　ｂｙ　ａｌｌ　

ｋｉｎｄｓ　ｏｆ　ｃａｕｓｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　６３　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｓｅｖｅｒｅ　ｃｈｒｏｎｉｃ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ（３９　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｖｉｒａｌ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｌｉｖｅｒ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，　

１８　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ａｌｃｏｈｏｌｉｃ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，２　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｄｒｕｇ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ，４　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｐｒｉｍａｒｙ　ｂｉｌｉａｒｙ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ）．Ａｔ　ｔｈｅ　ｔｉｍｅ　ｏｆ　

ａｄｍｉｓｓｉｏｎ，ｔｈｅ　ｍｅａｎ　ｓｅｖｕｍ　ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ　ｌｅｖｅｌ　ｗａｓ　１９５．１　ｍｍｏｌ／Ｌ，ａｎｄ　ｔｈｅ　ｌｉｖｅｒ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｈａｄ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｉｍｐｒｏｖｅｍｅｎｔ　ａｆ－　

ｔｅｒ　４　ｗｅｅｋｓ　ｏｆ　ｒｅｇｕｌａｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｗｈｉｌｅ　ｔｈｅ　ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ　ｌｅｖｅｌ　ｗａｓ　ｉｍｐｒｏｖｅｄ．Ｔｈｅ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ　ｉｎｃｒｅａｓｅｄ　ｔｏ　２．０　ｇ　

ｉＶ．ｆ　ｔｗｉｃｅ　ｄａｉｌｙ）ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ｂａｓｉｓ　ｏｆ　ｏｒｉｇｉｎａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅ　ｌｉｖｅｒ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｗａｓ　ｏｂｓｅｒｖｅｄ　ｗｅｅｋｌｙ　ｗｉｈｔ　ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｓｅｒｕｍ　ｂｉｌｌ—　

ｒｕｂｉｎ　ｌｅｖｅｌ　ａｓ　ｔｈｅ　ｍａｉｎ　ｉｎｄｉｃａｔｏｒ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　３　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｈｅｐａｔｉｔｉｓ　Ｂ　ａｎｄ　ａｌｃｏｈｏｌ　ｆａｃｔｏｒｓ　ｄｒｏｐｐｅｄ　ｏｕｔ　

ｄｕｅ　ｔｏ　ｍａｓｓｉｖｅ　ｕｐｐｅｒ　ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｈｅｍｏｒｒｈａｇｅ　ｆｏｒ　ｌｅｓｓ　ｔｈａｎ　２　ｗｅｅｋｓ　ｏｆ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ．６０　ｃａｓｅｓ　ｗｅｒｅ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｆｏｒ　４　ｗｅｅｋｓ，　

ｎａｄ　ｔｈｅ　ｔｏｔａｌ　ｓｅｒｕｍ　ｂｉｌｉｒｕｂｉｎ　ｌｅｖｅｌ　ｄｅｃｒｅａｓｅｄ，ｃｏｍｐａｒｅｄ　ｗｉｈｔ　ｒｅｇｕｌａｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（Ｐ＜０．０１）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｌａｒｇｅ　ｄｏｓｅ　ｏｆ　

ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ　ｃａｎ　ｂｅ　ａｔｔｅｍｐｔｅｄ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｆｏｒ　ｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ　ｉｎｄｕｃｅｄ　ｂｙ　ｓｏｍｅ　ｓｅｖｅｒｅ　ｌｉｖｅｒ　ｄｉｓｅａｓｅ　ｗｈｅｎ　ｔｈｅ　

ｅｆｆｅｃｔｓ　ｏｆ　ｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｉｓ　ｐｏｏｒ．　

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ａｄｅｍｅｔｉｏｎｉｎｅ：Ｈｙｐｅｒｂｉｌｉｒｕｂｉｎｅｍｉａ　

对于由慢性病毒性肝炎、酒精、药物等因素导　该类患者的预后极差。近年来，笔者针对一些常　

致的严重慢性肝病的治疗，即使联合应用多种保　

规保肝治疗效果不佳的患者，应用大剂量腺苷蛋　

肝药，肝功能仍持续恶化，血清胆红素水平进行性　

氨酸治疗，现报道如下。　

升高，高胆红素血症对机体各脏器造成的损伤，使　

１一般资料　

收稿日期：２０１２—０３—１３　

１．１　临床资料　我科住院的严重慢性肝病患者　

作者单位：１．中国医科大学附属盛京医院，沈阳１１０００４；２．辽　

宁省人民医院，沈阳１１００１６；３．吉林省辽源市中医院，吉林辽源　

６３例，年龄４２—６５岁，平均年龄５１．６岁，男４７例，　

１３６２００　女１６例。人院时平均血清胆红素水平为１９５．１　

通讯作者　

ｍｍｏＶＬ，经常规保肝治疗（包括多烯磷脂酰胆碱、复　

［３］　王爱宇．益生菌的研究进展及在儿科的临床应用［Ｊ］．安徽　［９］张琳．益生菌与婴幼儿健康［Ｊ］．１　床儿科杂志，２００８，２６　

医药，２００７，１１（２）：１６９—１７０．　（９）：８１９￣２２．　

［４］　

赵军育，姜毅．益生菌在新生儿的临床应用研究进展［Ｊ］．实　

［１Ｏ］杨琳琳，向健文，李恺，等．双歧杆菌对早产儿食道ｐＨ值的　

用儿科临床杂志，２０１０，２５（１４）：１１１０　１】ｌ　２Ｊ　影响及临床意义［Ｊ］．中国优生与遗传杂志，２００７，１５（３）：　

［５］　杨锡强．益生菌对免疫功能的影响［Ｊ］．实用儿科ｌＩ缶床杂志，　７５＿７６．　

２０１０，２５（９）：６２３－６２５．　

［１１］Ｄｅ　Ｖｒｅｓｅ　Ｍ，Ｗｉｎｋｌｅｒ　Ｐ，Ｒａｕｔｅｎｂｅｒｇ　Ｐ，ｅｔ　ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　Ｌａｃｔｏ—　

［６］　

宋朝敏，吴斌．益生菌在早产新生儿临床应用研究进展［Ｊ］．　ｂａｃｉｌｌｕｓ　ｇａｓｓｅｒｉ　ＰＡｌ６／８，Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ　ｌｏｎｇｕｍ　ＳＰ０７／３，Ｂ．　

中华围产医学杂志，２００６，９（３）：２０８－２１０．　ｂｉｉｆｄｕｍ　Ｍ　Ｆ２０／５　ｏｎ　ｃｏｍｍｏｎ　ｃｏｌｄ　ｅｐｉｓｏｄｅｓ：ａ　ｄｏｕｂｌｅ　ｂｌｉｎｄ，　

［７］　叶瑞华，叶子．培菲康对ｄｘＪＬ细菌性腹泻的肠道屏障保护和　

ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ，ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ　ｔｒｉａｌ［Ｊ］．Ｃｌｉｎ　Ｎｕｔｒ，２００５，２４（４）：４８１—　

炎性反应调控的研究［Ｊ］．中国微生态学杂志，２００７，１９（６）：　４９１．　

５６８．５６９．　［１２］解奕瑞，阮冰．益生菌在消化系统感染性疾病中的应用　

［８］　黄永坤，曹志琅，杨武，等．出生早期新生儿肠道双歧杆菌动　［Ｊ］．中国微生态学杂志，２０１１，２３（２）：１７７．１８０．　

态检测［Ｊ］．临床儿科杂志，２０１０，２８（１０）：９３８－９４１．　

实用药物与临床２０１２年第１５卷第９期Ｐｒａｃｔｉｃａｌ　Ｐｈａｒｍａｃｙ　Ａｎｄ　Ｃｌｉｎｉｃａｌ　Ｒｅｍｅｄｉｅｓ。２０１２，Ｖｏ１．１５，Ｎｏ．９　

方二氯醋酸二异丙胺、异甘草酸镁、还原型谷胱甘　推，１　７欠／ｄ。每例患者应用１—２种上述药物。每　

肽、常规剂量思美泰１．０，１　７欠／ｄ）４周后，肝功能无　

明显改善。　

周复查肝功能，４周后肝功能无改善，胆红素水平　

升高，则在原治疗基础上，加大腺苷蛋氨酸剂量至　

６３例中，病毒性肝炎所致肝硬化３９例（乙肝　

２．０　ｇ静推，２次／ｄ，疗程为４周。　

３１例，丙肝８例），酒精性肝硬化１８例，药物性肝　

１．３疗效观察每周复查肝功能，以血清总胆红　

病２例，原发性胆汁性肝硬化４例。　

素水平作为主要观察指标。６３例患者中，３例乙　

１．２治疗方案上述患者人院后给予常规治疗，　肝合并酒精因素的肝硬化在人组治疗不足２周　

方案：多烯磷脂酰胆碱２０　ｍＥ（９３０　ｍｇ）静点，１　７欠／　时，因出现消化道大出血而退出观察。　

ｄ；或复方二氯醋酸二异丙胺８０　ｍｇ静点，１次／ｄ；　２结果　

或异甘草酸镁１００　ｍｇ静点，１　ｄ；或还原型谷胱　

６０例患者治疗满４周，胆红素水平变化记录　

甘肽１．２　ｇ静点，１　７￣．／ｄ；和腺苷蛋氨酸１．０　ｇ静　

见表１。　

表１治疗前后６０例严重肝病血清总胆红素水平（ｉｎｍｏｌ／Ｌ）　

注：与常规治疗４剧比较，　Ｐ＜０．０１（ｔ＝７．８６４）　

３讨论　尤其对酒精性肝病的治疗，不仅可以保肝降黄，对　

ｓ．腺苷蛋氨酸是存在于组织或体液中的　

嗜酒患者的抑郁状态也有很好的调节作用　。　

一种生物活性分子，作为甲基供体参与体内的许　

但对重症肝损伤患者的疗效观察尚无文献报道，　

多生化反应，通过调节肝细胞膜的流动性和促进　

尤其是大剂量腺苷蛋氨酸疗效的文献较为罕见。　

解毒过程的硫化物合成，防止肝内胆汁淤积。慢　

季榕等　曾观察了不同剂量的腺苷蛋氨酸治疗重　

性肝病患者由于腺苷蛋氨酸合成酶的活性明显下　

型肝炎高胆红素血症的疗效，得出结论，大剂量腺　

降，使得肝内腺苷蛋氨酸的合成明显减少。因此，　

苷蛋氨酸在重型肝炎治疗中可以提高疗效。本研　

不仅引起肝内的胆汁淤积，还极易诱发肝性脑病。　

究充分考虑了腺苷蛋氨酸的特点，对一些常规治　

慢性肝病患者血清总胆红素水平升高提示体内腺　

疗效果不佳的患者采用了大剂量治疗，结果发现，　

苷蛋氨酸水平下降，肝细胞功能受损，因此，在治　

６０例患者的血清总胆红素水平均明显下降，提示　

疗该类患者时，积极补充外源性腺苷蛋氨酸有助　

了该疗法的可行性　

于改善肝功能情况，消退黄疸　。　参考文献：　

不同程度高胆红素血症的肝损伤患者，一部　［１］　盛庆寿，张红星，蒋阳昆，等．腺苷蛋氨酸治疗慢性乙型肝炎　

分经过常规的保肝对症治疗后各项指标逐渐恢　

高胆红素血症疗效观察［Ｊ］．胃肠病学和肝病学杂志，２０１０，　

复，但仍有部分患者肝损伤程度较重，常规保肝治　

１９（１０）：９０９－９１０．　

［２］　周玲玲．思美泰治疗慢性肝炎及慢性重型肝炎３２例疗效观　

疗效果不佳，本实验６３例患者中，３９例为肝炎后　

察［Ｊ］．中国医药指南，２０１０，８（３４）：１１７．　

肝硬化，１８例为酒精性肝硬化，２例为药物性肝　

［３］谢俊平，陈艳青，陈创坤．腺苷蛋氨酸治疗药物性淤胆型肝炎　

病，４例为原发性胆汁性肝硬化，入院时平均血清　８４例疗效分析［Ｊ］．医药论坛杂志，２０１１，３２（１９）：３８－３９．　

总胆红素水平１９５．１　ｍｍｏｌ／Ｌ，经过常规的保肝治　［４］　周淑云，崔英．腺苷蛋氨酸治疗药物性淤胆型肝炎疗效观察　

疗４周后，肝功能无改善，胆红素水平有上升趋　

［Ｊ］．临床肝胆病杂志，２０１０，２６（１）：６９－７１．　

势。笔者加大ｓ一腺苷蛋氨酸用量后，有３例乙肝　

［５］　蒋阳昆，陈黎．不同剂量腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝病的疗效　

观察［Ｊ］．临床医学，２０１０，３０（６）：５９－６０．　

合并酒精性的肝硬化患者并发上消化道大出血及　

［６］　李秀玲，项颗，孙莉，等．思美泰治疗酒精性肝病合并抑郁症　

肝性脑病而退出，其他６０例患者血清总胆红素水　

４０例疗效观察［Ｊ］．当代医学，２０１２，１８（５）：１３４－１３５．　

平均明显下降，未观察到相应的不良反应。　［７］　季榕，陈雪莉．不同剂量思美泰治疗重型病毒性肝炎高胆红　

常规剂量的ｓ一腺苷蛋氨酸经常用于治疗各种　素血症临床疗效观察［Ｊ］．中西医结合肝病杂志，２０１０，２０　

病毒性肝炎、药物性肝病，文献报道效果良好　４。。　（４）：２４０．