新生儿高胆红素血症换血治疗的研究进展
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医学综述2o12年2月第18卷第3期Medical Recapitulate,Feb.2012,V0J.18,No.3
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收稿日期:20i1-08-26修回日期:2011—10-28编辑:潘雪
新生儿高胆红素血症换血治疗的研究进展
黄国日(综述),潘 革 (审校)
(广西医科大学第三附属医院儿科,南宁530031)
中图分类号:R722.17 文献标识码:A 文章编号:1006-2084(2012)03-0380-03
摘要:新生儿高胆红素血症主要因胎儿型红细胞裂解释放产生胆红素过度所致,是新生儿最常
见的疾病。近年来发病率呈上升趋势,严重危害新生儿健康。新生儿高胆红素血症最为严重的并发
症是胆红素脑病(核黄疸),有很高的致残率及致死率,应予以高度重视。从目前治疗现状来看,换血
疗法具有快速清除血中游离胆红素、抗体、致敏红细胞等,减少核黄疽发生的优点,故仍是治疗新生
儿高胆红素血症最快速有效的方法。现就新生儿高胆红素血症换血治疗的研究进展进行综述。
关键词:新生儿;高胆红素血症;换血治疗
Research Progress of Plasmapheresis Treating Neonatal Hyperbilirubinemia HUANG Guo,ri.PAN
此外,有的学者研究发现高
胆红素血症可使新生儿心、
肝、肾发生脂质过氧化
损伤 J o
Ge.(Department ofPediatrics,
C 埘z、
Abstract:The neonatal hyperbilimenia is the most common disease of neonate caused by excessive ch0l—
erythrin from diastasemia fetal erytbroeyte releasing.The incidence of neonatal hyperbilirubinemia has been in
up trend in recent years.seriously harming the neonate heal山.The most severe complication of neonatal hy.
1胆红素生理及毒性作用
胆红素既往一直被认为
rd Afifliated Hospital fGuangoxi Medical University,Nanning 530031.
具有潜在的毒性,与新生儿
胆红素脑病的发生密切相
关。然而,近年研究发现生
perbilirubinemia is bilirubin encephalopathy(also called nuclear jaundice),which has high rate of deformity
and fatality,calling for serious attention.As for the current treatment status,the plasmapheresis is the most
rapid and effective method to neonatal hyperbilimenia because of its rapid purge ability of plasma free cho1.
erythrin,antiboby,and sensitized red cell etc.,which can reduce the morbidity of nuclear iaundice.Here is to
make a review on the progress of plasmapheresis treating neonatl byperbialimenia.
Key words:Neonate;Hyperbilirubinemia;Plasmapheresis
理浓度的胆红素具有抗自由
基的作用,在心、脑、肺、肝以
及血管等多种器官中具有保
护作用,是新生儿防御各种
新生儿高胆红素血症是新生儿期最常见疾病,
氧化物质损害的血浆自由基清除剂之一,对细胞具
近年来发病率呈上升趋势,国内报道占新生儿住院
有保护作用 j。胆红素属于非酶类抗自由基系统,
的首位,高达30%~50% 11。若未及时发现和治疗,
而新生儿非酶类系统的抗自由基能力较强,可
病情严重者易导致胆红素脑病(核黄疸),有很高的
以弥补新生儿还原型谷胱甘肽氧化酶、超氧化物歧
致死率,而存活者也有很高的致残率,据报道2/3的
化酶以及过氧化物酶等酶类系统抗自由基能力的不
患者留有永久性神经系统后遗症【2 J。随着新生儿高
足。有研究者甚至认为,在生理状态下胆红素是最
胆红素血症防治措施研究的深入,临床提出除重度 好的脂质过氧化物清除剂[6 3。
高胆红素血症外,轻中度高胆红素血症也可对新生
然而,胆红素浓度过高时对机体又可造成不同
儿神经损害,致神经精神发育异常。魏幼华等 的 程度的损伤:①胆红素脑病。在低氧血症、严重感
研究显示,高胆红素血症可导致新生儿听神经损伤。
染、高热和高渗状态等病理情况下,导致血脑屏障受
医学综述2012年2月第18卷第3期Medical R ・381・
损,不仅游离胆红素通过血脑屏障的量增加,而且二 4换血途径及速度
价胆红素阴离子与白蛋白联结成大分子也可以进入
传统的换血途径有脐动脉与脐静脉、脐静脉与
血脑屏障。通过聚集、结合、沉积三个步骤,使神经 周围静脉、外周静脉与周围动静脉。以往换血首选
元受到损害,引起核黄疸,典型的临床神经功能异常 采用Diamond法,即脐静脉切开术,但是因需在手术
症状为肌张力减低或痉挛、角弓反张、手足徐动、嗜 室进行,且只能通过单一通路交替抽、输血,因而较
睡、听觉及眼球运动障碍、智力低下等 J。②对心脏
易导致新生儿肠道缺血和坏死,继发肠穿孔、坏死性
的损害。有研究发现胆红素浓度过高时,新生儿的 小肠结肠炎及插管性心律失常等并发症 j。故近年
心肌酶谱会显著升高,心电图亦有轻度sT—T改变。
心肌酶水平升高与黄疸程度及出现时间高度相关,
来国内外均逐步改用Wiener法,即周围动静脉双管
同步换血法,常选择股静脉、腋静脉、大隐静脉、头皮
黄疸出现越早、越重,心肌酶水平升高越明显 。
③对肾小管功能的损害。新生儿高胆红素血症可导
致肾小管功能损害,高胆红素血症患儿的尿p:一微球
蛋白排泄量较正常明显升高,提示肾小管重吸收0 一
微球蛋白明显减少,表明肾功能有损害_8 J。④对听
神经的损害。魏幼华等 研究显示高胆红素血症可
导致新生儿听神经的损伤。梁勇 采用原耳给予短
声刺激,显示高胆红素血症对听神经至大脑皮质这
一段听觉传导功能有不同程度损害,认为主要是神
经核呈现弥散性改变所致。
2新生儿高胆红素血症的诊断标准
近年来国内报道诊断为高胆红素血症住院患儿
中不少血清总胆红素为205 256 txmol/L,甚至有患儿
可达到304 txmol/L,然而,临床上无明显病理症状出
现,患儿的一般情况也良好。因而我国以往关于新生
儿高胆红素血症的诊断标准一直沿用欧美的标准并不
合理。丁国芳等¨ 在对国内部分地区正常新生儿黄
疸的流行病学调查中发现,正常足月新生儿血清胆红
素平均峰值高于既往报道的局部峰值,并且明显高于
欧美国家的新生儿。目前国内外学者一致认为高胆红
素血症诊断标准确定,应检测“小时一总胆红素”指标或
随总胆红素的峰值在不同时问的标准,将正常足月
新生儿高胆红素血症诊断标准从现行标准提高。
2001年有学者提出凡是血总胆红素大于小时一血总
胆红素第95百分位数为高胆红素血症¨ 。近期国
内已开始推荐小时.胆红素作为临床干预标准。目前
国内仍将足月新生儿血总胆红素>220.6 ̄mol/L、早
产儿>255 Ixmol/L暂定为高胆红素血症 。
3换血指征
患儿达到以下换血指征时均可考虑为患儿换
血 J:①足月儿血清总胆红素已达到“光疗加换血”
的标准或者已达到“光疗失败换血”的标准,即血清
胆红素>342 txmol/L。②经光疗4~6 h后,血清胆
红素仍上升>8.5 ixmol/(L・h)。③早产儿达到早
产儿“换血”标准。④产前已明确诊断为新生儿溶血
病,出生时脐带血血红蛋白<120 g/L。⑤尚有胆红
素脑病警告期表现者。⑥有早期胆红素脑病症状。
静脉作为输入途径,而首选股动脉、腋动脉,次选肱
动脉、桡动脉、头皮浅动脉为输出途径。此方法的优
点是简单易行,创伤小,避免了脐静脉插管导致的穿
孔、血栓、感染等不良反应,临床治疗效果好,缩短了
患者的住院时间,但经外周动脉换血可能会损伤动
脉影响局部器官血供 。临床上已有学者采用外周
静脉一静脉同步换血,研究结果显示安全有效,换血后
贫血程度明显减轻¨ 。在选用外周动静脉同步换血
的基础上,换血速度一般为2 mL/(kg・min),换血所
需时间多为1.5~2 h较佳。
5血源选择及成分输血
换血时血源的选择很关键,应慎重选择。已有
研究表明,使用同型全血换血能快速降低黄疸 。
但也有研究显示,新生儿溶血病所引起的重度高胆
红素血症如果选择同型全血换血,输内的同型
红细胞可能会被已存在的血型抗体破坏,加重溶血
和黄疸的程度。因此,主张在黄疸病因不明确的情
况下一律选用AB型血浆与O型浓缩红细胞的混合
新鲜血¨ 。
而因ABO血型不合溶血症的换血治疗最好用
AB型血浆与O型红细胞混合血作置换血,也可采用
与新生儿同型或O型血,避免发生溶血反应。血源
选择时应选用新鲜血,最好用24 h内的新鲜同型血,
这样可以更好的置换出内毒素,改善血液循环,增加
凝血因子。使用库血储存时间不要超过3 d,否则可
引起高钾血症,严重威胁新生儿生命¨ 。然而,现代
输血的观点认为,输注保存血可能比输注新鲜血更
安全,应用枸橼酸盐一磷酸盐.葡萄糖溶液或枸酸盐.
磷酸盐一葡萄糖.腺嘌呤A溶液保存7 d之内的库存
血可以看成是新鲜血,能满足新生儿换血需要,对内
环境的影响不大,也不会引起致命的高钾血症。Rh
血型不合溶血症的换血治疗最好采用和母亲相同的
Rh血型(即Rh阴性血型),在Rh(D)溶血病无Rh
阴性血时,不得已亦可用无抗D(IgG)的Rh阳性血。
由于临床上新生儿输入的是血,血细胞
比容较新生儿低,且由于保养液存在的缘故使血液稀
释,如果输入的红细胞与血浆量相等易导致换血后
・382・ 医学综述2012年2月第18卷第3期Medical Recapitulate,Feb.2012,Vo1.18,No.3
继发贫血,血红蛋白较换血前降低。输血量较抽血 抽血时可能损伤动脉、影响局部血供的情况。有研
量多l0—20 mL/kg的患儿,换血后血红蛋白降低,因 究提出在换血时患儿发生肢体局部发白、血管痉挛、
此较好的方法是输血量较抽血量多10—15 mL/kg。 冰凉应立即给予停止换血,患肢处给予酚妥拉明湿
而有临床研究显示,换血完毕后再给患儿额外输
热敷并静脉滴注酚妥拉明,经以上处理后,患处很快
10~15 mL/kg血液,会减少换血后继发贫血的发
恢复血运,不影响肢体功能。
生_1 。龙丽华等 研究也表明,外周同步换血时输 7小 结
入红细胞与血浆比为(2~3):1时换血后均可改善贫
新生儿高胆红素血症是新生儿在一定时间内血
血。对于贫血较重或伴严重水肿的患者可选择O型
清胆红素超过正常水平,新生儿高胆红素血症可以
红细胞与半量AB型血浆的混合血,既可纠正贫血又
由多种原因引起,包括生理的和病理的。而新生儿
不增加血容量及心、肾负担。
现代输血的观点认为,应用成分输血也适用于
新生儿,因为血液中非治疗性成分(如白细胞、补体
等)可引起许多不良反应,如人类白细胞抗原同种免
疫、非溶血性发热反应、输血相关移植物抗宿主病
等_1引。因而近年来临床开始主张给予去白细胞输
血,但目前国内使用去白细胞血液换血的临床报道
仍不多见,主要是考虑应用去白细胞血液换血后循
环中白细胞下降会降低机体抵抗力,导致严重感染
发生¨ 。然而,机体内的粒细胞主要在储存池、边缘
池中,而循环中的粒细胞仅占中很小一部分,且
换血时血液采集多已超过12 h,即使输入白细胞也
没有生理功能 。因此,使用去白细胞血液换血,不
会增加感染机会,且能减少全血输入时的不良反应。
6换血治疗的并发症
但换血疗法有很多并发症,根据Patra等 回顾
性分析显示换血疗法的常见并发症主要有出血、血
压波动、并发感染和以实验室生化检查异常。临床
表现主要为血小板减少症、低钙血症和代谢性酸中
毒,该类病症一般都可在48 h内缓解,不会延长住院
时间。此类并发症常见于早产儿,一次以上换血者,
同时利用脐动脉和脐静脉,伴有其他疾病的患儿以
及血压波动、并发感染等进行换血患儿,且所有这些
并发症均发生在换血后72 h内。无溶血等危险因素
的新生儿开始应用换血疗法比存在此类危险因素者
的胆红素水平高,Duman等 研究也提出土耳健康
足月儿的血清胆红素水平达376.2~410.4 Ixmol/L
时才应用换血疗法。同时,也有研究提出由于换血
治疗时血压的变化可能会引起颅内出血、坏死性小
肠结肠炎,因此,在换血过程中应密切监测血压变
化,根据血压变化来调整输血及放血速度,在换血时
维持放血和输血速度的动态平衡。有研究报道,患
儿在换血过程中可出现高血糖症,考虑与以下因素
有关:血源的保养液中含有葡萄糖液以及换血时机
体处于应激状态,对胰岛素产生拮抗作用。但是患
儿的高血糖症无需特殊处理,可在2~12 h内自行恢
复正常。外周动静脉同步换血也要特别注意经动脉
高胆红素血症又可对新生儿造成危害,最为严重的
并发症为核黄疸。换血疗法是快速与显著降低胆红
素最有效的方法,即使有轻度核黄疸临床表现者也
应尽早换血治疗,仍可取得一定程度的治疗效果。
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收稿日期:2011-09-06修回日期:2011.10.17编辑:伊姗
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