药物鉴定　２０１１年第２０卷第ｌ６期　

高效液相谱法测定银冬颗粒中绿原酸含量木　

徐玲，王琴，李金玲，徐晓玉　

４００７１５）　（西南大学药学院・西南大学中药研究所，重庆

摘要：目的建立测定银冬颗粒中绿原酸含量的高效液相谱法。方法谱柱为ｓｈｉｍｐａｅｋ　ｖｐ—ＯＤＳ柱（１５０　ｍｍ×４．６　ｍｍ，５　Ｉｘｍ），流动相　

为乙腈一０．２％磷酸（１Ｏ：９０），检测波长为３２６　ｎｍ，流速为１．０　ｍＬ／ｍｉｎ，柱温：３０℃。结果绿原酸的质量浓度在５．４～１０８　Ｉ．ｚｇ／ｍＬ范围内　

与峰面积积分值呈良好线性关系（ｒ＝０．９９９　３），平均回收率为１０２．９８％，ＲＳＤ＝４．２５％（ｎ＝６）。结论该方法简便、可靠、准确，可用于银冬　

颗粒的质量控制。　

关键词：银冬颗粒；高效液相谱法；绿原酸；含量测定　

中图分类号：Ｒ２８４．１：Ｒ２８６．０　文献标识码ｉＡ　文章编号：１００６—４９３１（２０１１）１６—００４４—０２　

Ｃｏｎｔｅｎｔ　Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　Ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃ　Ａｃｉｄ　ｉｎ　Ｙｉｎｄｏｎｇ　Ｇｒａｎｕｌｅｓ　ｂｙ　ＨＰＬＣ　

Ｘｕ　Ｌｉｎｇ，Ｗａｎｇ　Ｑｉｎ，Ｌｉ　Ｊｉｎｌｉｎｇ，Ｘｕ　Ｘｉａｏｙｕ　

ｆ　Ｓｃｈｏｏｌ　ｏｆ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｏｕｔｈｗｅｓｔ　Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｃｈｏｎｇｑｉｎｇ，Ｃｈｉｎａ　４００７１５）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：０ｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈ　ａ　ＨＰＬＣ　ｍｅｔｈｏｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｉｎ　Ｙｉｎｄｏｎｇ　Ｇｒａｎｕｌｅｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ｔｈｅ　

ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ　ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ　ｗｅｒｅ　ａｓ　ｆｏｌｌｏｗｓ：ｔｈｅ　Ｓｈｉｍｐａｃｋ　ＶＰ—ＯＤＳ　ｃｏｌｕｍｎ（１５０　ｍｍ　ｘ　４．６　ｍｍ，５　ｔｘｍ）ａｓ　ｔｈｅ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ　ｃｏｌｕｍｎ，ａｎｄ　

ｔｈｅ　ｍｏｂｉｌｅ　ｐｈａｓｅ　ｃｏｎｓｉｓｔｅｄ　ｏｆ　ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ一０．２％ｐｈｏｓｐｈｏｒｉｃ　ａｃｉｄ　ｓｏｌｕｔｉｏｎ（１０：９０）ａｔ　ｔｈｅ　ｆｌｏｗ　ｒａｔｅ　ｏｆ　１．０　ｍＬ／ｍｉｎ　ｕｎｄｅｒ　ｔｈｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　

ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ　ｏｆ　３２６　ｎｍ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｃｏｌｕｍ　ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ　ｏｆ　３０℃．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｌｉｎｅａｒ　ｒａｎｇｅ　ｏｆ　ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃ　ａｃｉｄ　ｗａｓ　５．４—１０８　ｐ￣ｇ／ｍＬ（ｒ＝０．９９９　３）　

ｗｉｔｈ　ｔｈｅ　ａｖｅｒａｇｅ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ　ｒａｔｅ　ｏｆ　１０２．９８％ＲＳＤ＝４．２５％，（ｎ＝６）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｅ　ｍｅｔｈｏｄ　ａｐｐｅａｒｓ　ｔｏ　ｂｅ　ｓｉｍｐｌｅ，ｒｅｌｉａｂｌｅ　ａｎｄ　ａｃｃｕｒａｔｅ，　

ｗｈｉｃｈ　ｃａｎ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　Ｙｉｎｄｏｎｇ　Ｇｒａｎｕｌｅｓ．　

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：Ｙｉｎｄｏｎｇ　Ｇｒａｎｕｌｅｓ；ＨＰＬＣ；ｃｈｌｏｒｏｇｅｎｉｃ　ａｃｉｄ；ｃｏｎｔｅｎｔ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　

银冬颗粒系西南大学中医药学院博士生导师徐晓玉教授在中　

医药理论指导下精心研制的中药复方产品。银冬颗粒主要由　

山银花、天冬等组成，具有清热泻火、养阴生津的功效。为了控制银　

冬颗粒的质量，保证其疗效，笔者采用高效液相谱（ＨＰＬＣ）法对制　

剂中的绿原酸进行了含量测定，现报道如下。　

１　仪器与试药　

高效液相谱仪（Ａｇｉｌｅｎｔ　Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ　１２００　ｓｅｒｉｅｓ）；ＫＱ５２００Ｅ　

型超声波清洗器（江苏昆山市超声仪器有限公司）；ＪＡ２００３Ｎ型电　

子天平（上海精密科学仪器有限公司）。绿原酸对照品（中国药品生　

物制品检定所，批号为１１０７５３—２００４１３）；银冬颗粒（西南大学中药　

研究所研制，２　ｇ／袋，批号分别为０９１１２６０１，０９１１２６０３，０９１１２７０４）；　

乙腈为谱纯，磷酸、甲醇为分析纯，水为超纯水。　

２　方法与结果　

ｍＡＵ　１　ｍＡＵ　

８　

３一Ｉ　

２　ｊ　

４　ｊ　

。　．：　＝　

ｉｉ　

；＝＝＝：　ｉ　

１’　

Ｏ　ｒ　

５　ｌ５　２５　

１．绿原酸　

Ａ．对照品溶液　Ｂ．供试品溶液　Ｃ．阴性对照品溶液　

图ｌ　高效液相谱图　

５　

２．２　溶液制备　２　

●　精密称取绿原酸对照品１０．８　ｍｇ，置１００　ｍＬ量瓶中，加５０％甲　

３

ｌ＿５

　醇稀释至刻度，摇匀，即得质量浓度为１０８　ｔｘｇ／ｍＬ的对照品溶液。　

称取银冬颗粒约２　ｇ，研细，取约０．３　ｇ，精密称定，置２５　ｍＬ量瓶　

中，用５０％甲醇２０　ｍＬ超声溶解３０　ｍｉｎ，放冷，加５０％甲醇稀释至　

刻度，精密量取１　ｍＬ，置１０　ｍＬ容量瓶中，稀释至刻度，摇匀，用微　

孑Ｌ滤膜（０．２２　ｍ）过滤，作为供试品溶液。　

２．３方法学考察　

２．１　谱条件及系统适用性试验　

谱柱：ｓｈｉｍｐａｃｋ　ｖｐ—ＯＤＳ柱（１５０　ｍｍ　ｘ　４．６　ｍｍ，５　ｍ）；流　

动相：乙腈一０．２％磷酸（１０：９０）；流速：１．０　ｍＬ／ｍｉｎ；检测波长：　

３２６　ｎｍ；柱温：３０℃；进样量：２０　ｔｘＬ。在上述谱条件下进样，谱　

图见图１。可见，绿原酸峰形良好，与其他组分能较好分离；阴性对　

照品溶液谱中，在绿原酸相应的保留时间附近无干扰峰。　

｝国家科技支撑计划课题，课题编号：２００６ＢＡＣ０１Ａ１６。　

标准曲线制备：分别精密吸取对照品溶液（１０８　ｔｘｇ／ｍＬ）０．５，　

１．０，２．０，５．０，１０．０ｍＬ，置１０ｍＬ棕容量瓶中，加５０％甲醇稀释　

至刻度，摇匀，用微孔滤膜（０．２２　ｍ）过滤后，按２．１项下谱条件　

１００６０１，２００９０１０１，１００８０２，０９０６２９０１，ｌ００４２５１，２０１００４１２，２００９０１０１，　层鉴别和丹酚酸Ｂ的含量测定。方法专属性强，阴性无干扰，可作　

为该品种的质量控制方法。　

参考文献：　

［１］国家药典委员会．中华人民共和国药典（一部）［Ｍ］．北京：中国医药科　

技出版社，２０１０：７０—９０５．　

２０１００１０１的产品含量分别为３．１７４，１．７１８，１．５５６，２．６５５，２．２６０，　

２．５６７，２．２５７，２．８１ｌ　ｍｇ／片。　

３　讨论　

试验过程中，对供试品溶液提取对比了不同溶剂（水和７５％甲　

醇）、提取方法（加热回流和超声）和提取时间（３０和６０　ｍｉｎ），结果　

［２］国家药典委员会．中药材薄层谱彩图集【Ｍ】北京：人民卫生出版　

社，２００９：２８１．　表明７５％甲醇超声３０　ｍｉｎ提取最简便、完全。原标准中仅有丹参　

酮Ⅱ　薄层鉴别，文中增加了五味子、首乌藤、熟地黄、合欢皮的薄　

・

（收稿日期：２０１１—０３—１０）　

４４・　中国药业Ｃｈｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ　

２０１１年第２０卷第１６期　复方奥美拉唑胶囊的制备和质量控制　

王字和，朱润峰，曹文宁，施建国　

（上海禾丰制药有限公司，上海２０１２０６）　

制剂技术　

摘要：目的探讨复方奥美拉唑胶囊的制备及其质量控制方法。方法制备处方中加入抗酸剂碳酸氢钠；含量测定采用高效液相谱法，　

谱柱为Ｃ。　柱（１５０ｍｍ　ｘ４．６ｍｍ，５　ｔｘｍ），以磷酸盐缓冲液（０．０２　ｍｏｌ／Ｌ磷酸二氢钾，ｐＨ＝４．５）一乙腈（７Ｏ：３０，　／Ｖ）为流动相，流速１．０ｍＬ／ｍｉｎ，　

检测波长３０２　ａｍ。结果奥美拉唑质量浓度在５．０～１５．０￣ｇ／ｍＬ范围内与峰面积线性关系良好ｒ　ｒ＝０．９９９　９），平均回收率和ＲＳＤ分别为　

１００．３４％和０．５５％，３批样品含量分别为标示量的９９．７％，９９．３％，９９．７％。结论所用方法简单，易于操作；含量测定方法简便、准确、回收　

率高，可用于复方奥美拉唑胶囊的质量控制。　

关键词：复方奥关拉唑胶囊；质量控制；高效液相谱法　

中图分类号：Ｒ９４４．５；Ｒ９７５　．６　文献标识码：Ａ　文章编号：１００６—４９３１（２０１１）１６—００４５—０２　

Ｓｔｕｄｙ　ｏｎ　Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　Ｑｕａｌｉｔｙ　Ｃｏｎｔｒｏｌ　Ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ　Ｃａｐｓｕｌｅ　

Ｗａｎｇ　Ｙｕｈｅ，Ｚｈｕ　Ｒｕｎｆｅｎｇ，Ｃａｏ　Ｗｅｎｎｉｎｇ，Ｓｈｉ　Ｊｉａｎｇｕｏ　

ｒ　Ｓｈａｎｇｈａｉ　Ｈａｒｖｅｓｔ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ　Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｓｈａｎｇｈａｉ，Ｃｈｉｎａ　２０１２０６）　

Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｒｅｓｅａｒｃｈ　ｔｈｅ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ａｎｄ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｍｅｔｈｏｄ　ｏｆ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ　Ｃａｐｓｕｌｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａｄｄｉｎｇ　ａｎｔｉ—ａｃｉｄ　

ａｇｅｎｔ　ｓｏｄｉｕｍ　ｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｃａｒｂｏｎａｔｅ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｐｒｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ，ＨＰＬＣ　ｗａｓ　ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ．Ｔｈｅ　ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｉｃ　ｐｒｏ—　

ｃｅｄｕｒｅ　ｗａｓ　ｃａｒｒｉｅｄ　ｏｕｔ　ｕｓｉｎｇ　Ｚｏｒｂａｘ　ＯＤＳ　Ｃｌ８　ｃｏｌｕｍｎ（１５０　ｍｍ×４．６　ｍｍ，５　ｔｘｍ）ａｓ　ｔｈｅ　ａｎａｌｙｔｉｃ　ｃｏｌｕｍｎ　ａｎｄ　ｔｈｅ　ｍｉｘｔｕｒｅ　ｏｆ　０．０２　ｍｏｌ／Ｌ　

ｐｏｔａｓｓｉｕｍ　ｄｉｈｙｄｒｏｇｅｎ　ｐｈｏｓｐｈａｔｅ（ｐＨ＝４．５）一ａｃｅｔｏｎｉｔｒｉｌｅ（７０：３０，　／Ｖ）ａｓ　ｔｈｅ　ｍｏｂｉｌｅ　ｐｈａｓｅ　ａｔ　ｔｈｅ　ｆｌｏｗ　ｒａｔｅ　ｏｆ　１．０　ｍＬ／ｍｉｎ．Ｔｈｅ　ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ　

ｗａｖｅｌｅｎｇｔｈ　ｗａｓ　ｓｅｔ　ａｔ　３０２　ｎｍ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｔｈｅ　ｌｉｎｅａｒ　ｒａｎｇｅ　ｏｆ　Ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ　Ｃａｐｓｕｌｅｓ　ｗａｓ　５．０—１５．０　Ｉｘｇ／ｍＬ　ｆ　ｒ＝０．９９９　９）．Ｉｎ　ｔｈｅ　

ｔｈｒｅｅ　ｂａｔｃｈｅｓ　ｏｆ　ｓａｍｐｌｅｓ，ｔｈｅ　ａｖｅｒａｇｅ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ　ｒａｔｅ　ａｎｄ　ＲＳＤ　ｖａｌｕｅ　ｏｆ　ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ　ｗｅｒｅ　１００．３４％

ｔｈｅ　ｔｈｒｅｅ　ｂａｔｃｈｅｓ　ｏｆ　ｓａｍｐｌｅｓ　ｗｅｒｅ　９９．７％．９９．３％ａｎｄ　９９．７％

ａｎｄ　０．５５％ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｏｆ　

ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｔｈｉｓ　ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄ　ｉｓ　ｓｉｍｐｌｅ　ａｎｄ　ｅａｓｙ　ｔｏ　ｂｅ　

ｏｐｅｒａｔｅｄ．Ｔｈｅ　ｃｏｎｔｅｎｔ　ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ　ｍｅｔｈｏｄ　ｉｓ　ａｃｃｕｒａｔｅ　ａｎｄ　ｓｉｍｐｌｅ　ｗｉｔｈ　ｈｉｇｈ　ｒｅｃｏｖｅｒｙ　ｒａｔｅ，ｗｈｉｃｈ　ｃａｎ　ｂｅ　ｕｓｅｄ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｑｕａｌｉｔｙ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　

Ｃｏｍｐｏｕｎｄ　Ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ　Ｃａｐｓｕｌｅｓ．　

Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ：ｃｏｍｐｏｕｎｄ　ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ　ｃａｐｓｕｌｅ；ｑｕａｌｉｔｙ　ｃｏｎｔｒｏｌ；ＨＰＬＣ　

奥美拉唑（ｏｍｅｐｒａｚｏｌｅ，ＯＭＺ）为苯并咪唑类质子泵抑制剂，可抑　于奥美拉唑在酸性环境下易降解，为了保持服用后的药理活性，目　

前国内上市的奥美拉唑大多是肠溶制剂，采用肠溶包衣保护药物　制胃壁细胞膜内质子泵，使细胞壁内的Ｈ　不能转运到胃液中去，　

从而发挥抑制胃液分泌的作用。该药已被广泛用于治疗反流性食　免遭胃酸破坏，但其肠溶衣延缓了药物对胃酸的初始抑制作用。笔　

者在制剂中加入抗酸剂，以迅速提高胃液ｐＨ，减少对药物的破坏。　管炎、胃泌素瘤和胃及十二指肠溃疡，取得了令人满意的效果…。由　

进样２０　Ｌ。记录峰面积。以绿原酸质量浓度为横坐标、峰面积积分　

值为纵坐标进行线性回归，得回归方程４＝１０．８９９　５　Ｃ一１０．６１３，　

ｒ＝０．９９９　３（ｎ＝５）。结果表明，绿原酸检测质量浓度在５．４—　

１０８￣ｚｇ／ｍＬ范围内与峰面积积分值呈良好线性关系。　

精密度试验：取对照品溶液，重复进样６次，分别测定绿原酸　

的峰面积。结果的ＲＳＤ为０．３１４％（ｎ＝６），表明仪器精密度良好。　

稳定性试验：取同一供试品溶液，分别于０，２，４，６，８，１２，２４　ｈ　

时进样，测定绿原酸的峰面积。结果的ＲＳＤ为０．３８２％（ｎ＝７），表明　

供试品溶液在２４ｈ内稳定。　

袁１　绿原酸加样回收试验结果（ｎ＝９）　

取样量（ｇ）样品含量（　ｇ／ｍＬ）加入量（　／ｍＬ）测得量（　ｇ／ｍＬ）回收率（％）　（％）ＲＳＤ（％）　

长为３２６　ｎｍ、进样量２０　、流速１．０　ｍＬ／ｍｉｎ的条件下，分别以乙　

腈一０．４％磷酸溶液（１３：８７）…、乙腈一０．１％磷酸溶液（１７：８３）、甲　

醇一水一冰醋酸（７：９２：１）、乙腈一０．２％磷酸溶液（１０：９０）为流动　

相测定，结果流动相为乙腈一０．２％磷酸溶液（１０：９０）时绿原酸的保　

留时间为２６．８　ｍｉｎ，且峰形良好，与其他组分能较好分离。本试验所　

建立的方法高效、快速、稳定、灵敏，可作为银冬颗粒质量控制的有　

效方法。　

重现性试验：精密称取同一批样品（０９１１２６０１）６份，依法制备　

供试品溶液并测定含量。结果绿原酸平均含量为１０．９４　ｍｇ／ｇ，ＲＳＤ　

为２．２％（ｎ＝６），表明方法重现性良好。　

加样回收试验：称取９份已知含量（１Ｏ．９４　ｍｇ／ｇ）的样品批号为　

０９１１２６０１约０．１５　ｇ，分别加入３个梯度浓度的对照品共６份，按供　

试品溶液制备方法制备溶液并测定含量，计算回收率。结果见表１。　

２　４　样品含量测定　

取３批样品，依法制备供试品溶液，进样测定峰面积，按外标　

法计算含量。结果批号为０９１１２６０１，０９１１２６０３，０９１１２７０４的３批样　

品中绿原酸含量分别为１Ｏ．９４，１１．６２，１１．６５　ｍｇ／ｇ。　

３　讨论　

作者简介：徐玲，硕士研究生，研究方向为药用资源综合开发　

利用，（）ｈｕｄｉｈｕａｌｙ＠１６３．ｃｏｎ；徐晓玉，教授，博士研究生　

导师，研究方向为中药药理学，（）ｘｘｙ０６１８＠ｓｉｎａ．ｃｏｎ。　

参考文献：　

［１］国家药典委员会．中华人民共和国药典（一部）［Ｍ］．北京：化学工业出　

版社，２００５：２８．　取少量绿原酸对照品，在２００～４００　ｎｍ波长范围进行扫描，结　

果其最大吸收值在３２６　ｎｍ，因此选用３２６　ｎｍ作为检测波长。在波　（收稿日期：２０１０—０８—２７）　

・中国药业Ｃｈｉｎａ　Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ　４５・