研究发现单细胞水平的雌激素意外反应
贝勒大学(Baylor university)的研究人员进行的研究发现,在种群数量下降时,单个哺乳动物细胞不仅对雌激素刺激做出同步反应,而且没有人复制被称为等位基因的单个基因。发表在最近一期《核酸研究》上的研究结果还表明,雌激素受体的水平和激活状态都不能决定细胞的异步反应。
然而,选择性雌激素共调控因子的一个小分子抑制剂增加了单个等位基因对激素的反应,在单细胞水平上建立了一种以前未知的雌激素诱导基因激活规律。
雌激素是一种类固醇激素,调节男性和女性的大量生物功能,调节每个细胞数百个基因的活性。
Fabio Stossi博士,第一作者,分子和细胞生物学副教授,贝勒综合显微镜基地技术主任
关于雌激素是如何起作用的,我们已经知道很多了。它与转录的核因子(雌激素受体,或ER)结合,而转录因子又与特定的DNA序列相互作用,促进参与基因表达规则的共调控因子的招募。假定这个过程是成功的可能同时在所有ER-que包含在一个细胞被过度刺激雌激素,但小人口sabida如何对个人真实的或备份电池相同的总局总局是什么为什么研究者们并不起草者这些发现在单细胞水平。
“在目前的研究中,我们正在研究实验室中生长的各种人类乳腺癌细胞。使用分子分析和图像显示,决定了等位基因和细胞的水平,两个bien-caracterizados, GREB1和MYC基因表达,其活动是受雌激素有关,说:“提交人,博士(dr . Michael a . Mancini分子及细胞生物学教授,和生物学、药理学和贝勒医学院(Baylor化学物质。曼奇尼也是长效综合数据库的学术主任贝勒(身体质量指数)在显微镜和reciente-formado中心主任GCC显微镜先进计算和图像(CAMII)、贝勒CPRIT-financiado通过资源研究所德州A& M生物科学和技术。
研究人员在实验室里培育细胞,并用雌激素治疗。然后他们考虑了GREB1和MYC基因在单个细胞中的表达,以及每个细胞中单个等位基因的表达。正如预期的那样,他们发现雌激素在15分钟内迅速激活了GREB1和MYC基因,但在单个细胞和等位基因水平上对激素模拟有一种意想不到的、显著的异步反应。
“我们的分析显示,一个群体中细胞基因的激活比我们预期的更随机。在细胞中,每个基因副本的反应与相邻细胞的反应是独立的。在一些细胞中,没有基因等位基因,而旁边的细胞将有部分或全部的基因副本。
然而,研究人员解释说,尽管这些结论之前在雌激素受体生物学中没有被描述,但它们并不完全令人惊讶。
对相同遗传细菌的研究表明,当它们受到相同的治疗时,并非所有细菌的反应都是一样的。这叫做表型异质性。
“我们一直质疑行动机制呃通过先进的投影图像/分析自90年代以来,持续改进我们的资源而发展或当他们推销,但是这些最近研究新功能打开细胞中雌激素mamíferas首次,”曼奇尼说。表型异质性是适应细胞种群的重要策略,无论是诱捕性的还是正常的。如果一个群体中的所有细胞对有害刺激的反应都是一样的,例如停止一个基本功能,那么它们就没有生存的能力。但不同的反应可能会让一些细胞存活。
以下实验带来了prepusieron确定启动异步estrógeno-accionada总局总局因为日常活动的图像投影图像的分析和有利的开发和使用是有完整的自动化,包括投影图像的高平台的生产/ CAMII身体质量指数和内分析,我们有独特的机会来探索这个问题。
首先,研究人员假设细胞对雌激素的反应不同,因为每个细胞的雌激素受体数量不同。他们惊奇地发现,细胞中表达的雌激素受体的数量并不能严格地决定一个细胞是否会激活目标基因。然后,研究人员研究了细胞对雌激素的反应是否取决于雌激素受体的激活状态,使用的是与患者相关的、本构活性受体,但同样没有发现相关性。
然后,研究人员探讨了雌激素受体共调控因子参与等位基因对雌激素反应调节的可能性。使用高身体质量指数/ CAMII自动化生产资源——测试了一系列的酶抑制剂在确定小分子和一个名为MS049,抑制两个methyltransferases精氨酸的蛋白质,增加标记人数预测异体细胞在雌激素的刺激下,资产gen-específica方法之一。
斯托西说:“我们第一次可以在等位基因水平上改变雌激素反应的性质,这表明有一些途径可以作为变阻器来维持对刺激的反应的可变性,从而防止细胞群的最大和均匀行为。”“这些结论表明,共同调节剂活性的改变可以以一种特定于基因的方式抑制等位基因对等位基因的激素反应的变化。”
这些结论为哺乳动物细胞基因表达规律的复杂性提供了新的见解。
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