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科普KAF156在恶性疟及Xa因子抑制剂相关的急性大出血

KAF156属于一类新的抗疟药(imidazolopiperazines),具有对抗无性和性血液阶段以及疟原虫的前红细胞肝阶段的活性。

方法

我们在泰国和越南的五个中心进行了2期,开放标签,分为两部分的研究,以评估KAF156在患有急性间日疟原虫或恶性疟原虫疟疾的成人中的抗疟疾功效,安全性和药代动力学特征。评估接受多次剂量(每天400 mg,每天3次)的间日间疟原虫或恶性疟疾患者队列中的寄生虫清除率,然后评估另一组恶性疟原虫患者28天的治愈率接受单剂量(800毫克)。

科普KAF156在恶性疟及Xa因子抑制剂相关的急性大出血

结果

多剂量方案治疗后,恶性疟的10例患者中位寄生虫清除时间为45小时(四分位数范围为42至48),而10例间日疟疾患者的中位寄生虫清除时间为24小时(四分位数范围为20至30)。单剂治疗后的21例恶性疟疾患者的四分位数间距(42至54)。在接受单次剂量并随访28天的21例患者中,有1例发生了再感染,有7例发生了复发性感染(治愈率67%;可信区间95%,46至84)。KAF156末端消除半衰期的平均(±SD)为44.1±8.9小时。在这项小型研究中,没有严重的不良事件。最常见的不良事件包括窦性心动过缓,血小板减少,低血钾,贫血和高胆红素血症。2位患者发生2级或更高呕吐,其中1人因接受800毫克单剂后反复呕吐而中止治疗。与单剂量组相比,单剂量组的不良事件发生率更高。

结论

KAF156在少数患有间日疟原虫或恶性疟原虫疟疾的成年人中显示出抗疟活性,而没有明显的安全隐患。

科普KAF156在恶性疟及Xa因子抑制剂相关的急性大出血

Andexanet alfa(andexanet)是一种重组修饰的人Xa因子诱饵蛋白,已被证明可逆转健康志愿者对Xa因子的抑制作用。

方法

在这项多中心,前瞻性,开放标签,单组研究中,我们评估了67名在施用因子Xa抑制剂后18小时内出现急性严重出血的患者。所有患者均接受了安地塞那药丸,然后输注了2小时的药物。对患者进行抗Xa因子活性测定的变化并评估其在12小时内的临床止血功效。所有患者随后被随访30天。47位有疗效的患者的抗Xa活性基线值至少为每毫升75 ng(对于接受依诺肝素治疗的患者,≥0.5 IU每毫升),并在判定时确认了出血的严重性。

结果

患者的平均年龄为77岁。大多数患者患有严重的心血管疾病。出血主要是胃肠道或颅内出血。从急诊科就诊到雄激素快速推注的平均(±SD)时间为4.8±1.8小时。推注给药后,接受利伐沙班的患者的抗Xa活性中值较基线降低了89%(95%置信区间[CI],58至94),而接受利伐沙班的患者中值降低了93%(95%CI,87至94)。接受阿哌沙班。在2小时输注期间,这些水平保持相似。输注结束后四个小时,接受利伐沙班治疗的患者的抗Xa因子活性相对于基线水平相对降低39%,而接受阿哌沙班的患者则降低30%。注射雄激素后十二小时,在疗效分析中,对47例患者中的37例临床止血判断为“优”或“好”(79%; 95%CI,64至89)。在30天的随访期间,有67位患者中的12位(18%)发生了血栓事件。

结论

根据描述性的初步分析,在与Xa因子抑制剂相关的急性大出血患者中,初次推注和随后2小时输注andexanet可以显着降低抗Xa因子的活性,有效止血率为79%。

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