中国基因网

中国基因网您的位置：首页 >国内研究 >

介绍慢性淋巴细胞白血病患者及逆转Xa因子抑制剂

2020-02-04 13:41:02 • 来源：

慢性淋巴细胞性白血病(CLL)主要影响除疾病相关的免疫抑制和骨髓抑制外通常并存疾病的老年人。我们进行了一项国际性的，开放标签的，随机的3期临床试验，以比较先前未经治疗的CLL或小淋巴细胞淋巴瘤的老年患者中的两种口服药物ibrutinib和苯丁酸氮芥。

介绍慢性淋巴细胞白血病患者及逆转Xa因子抑制剂

方法

我们随机分配了269名先前未接受治疗的65岁以上，患有CLL或小淋巴细胞淋巴瘤的患者接受依鲁替尼或苯丁酸氮芥。主要终点是独立评估委员会评估的无进展生存期。

结果

患者的中位年龄为73岁。在中位随访期18.4个月中，依鲁替尼导致的无进展生存期比苯丁酸氮芥长得多(中位数，未达到18.9个月)，与依鲁替尼相比，进展或死亡的风险比依鲁替尼低84%苯丁酸氮芥(危险比，0.16; P <0.001)。依鲁替尼显着延长了总生存期;依鲁替尼组24个月的估计生存率为98%，而苯丁酸氮芥为85%，相对死亡风险在依鲁替尼组比苯丁酸氮芥组低84%(危险比，0.16; P = 0.001)。依鲁替尼组的总缓解率高于苯丁酸氮芥(86%比35%，P <0.001)。依鲁替尼的血红蛋白和血小板水平从基线值的持续增加率更高。接受依鲁替尼治疗的患者中至少有20%发生了任何程度的不良反应，包括腹泻，疲劳，咳嗽和恶心。接受苯丁酸氮芥治疗的患者中至少有20%发生不良反应，包括恶心，疲劳，中性粒细胞减少，贫血和呕吐。在依鲁替尼组中，有4名患者发生3级出血，其中1名患者发生4级出血。依鲁替尼组中共有87%的患者继续服用依鲁替尼。

介绍慢性淋巴细胞白血病患者及逆转Xa因子抑制剂

出血是使用Xa因子抑制剂治疗的并发症，但尚无用于逆转这些药物作用的特异性药物。Andexanet旨在逆转Xa因子抑制剂的抗凝作用。

方法

健康的老年志愿者每天两次接受5毫克的阿哌沙班或每天20毫克的利伐沙班。对于每种Xa因子抑制剂，均进行了一项由两部分组成的随机安慰剂对照研究，以评估以安瓿药或大丸药加2小时输注方式给药的andexanet。主要结果是抗凝血因子Xa活性的平均百分比变化，这是抗凝剂抑制凝血因子Xa的量度。

结果

在接受阿哌沙班治疗的参与者中，接受氨甲环素药丸的参与者(24名参与者)的抗Xa活性降低了94%，而接受安慰剂的参与者(9名参与者)的抗Xa活性降低了(P <0.001)，并且未结合的阿哌沙班浓度从每毫升1.9 ng降低了9.3 ng(P <0.001);在2至5分钟内，100%的受试者中的凝血酶生成得以完全恢复，而11%的受试者中(P <0.001)。在接受利伐沙班治疗的参与者中，接受氨甲环素药丸的参与者(27名参与者)的抗Xa活性降低了92%，而接受安慰剂的参与者(14名参与者)的抗Xa活性降低了(P <0.001)，并且未结合的利伐沙班浓度降低了23.4 ng /毫升，而4.2 ng /毫升(P <0.001);96%的参与者中有7%的人完全恢复了凝血酶生成(P <0.001)。当雄激素通过大剂量加输注给药时，这些作用得以持续。在参与者的一个亚组中，观察到d-二聚体和凝血酶原片段1和2，其在24至72小时内分解。没有严重的不良或血栓形成事件的报道。

郑重声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如有侵权行为，请第一时间联系我们修改或删除，多谢。

推荐内容