研究合作揭示了治疗不治之症血癌的潜在选择
今天,OncoTartis公司和儿童癌症研究所联合宣布在一家领先的血液学杂志《白血病》上发表了两篇研究手稿,都致力于癌癌的临床候选药物OT-82。
在成人和儿童中,相当比例的血癌对目前的治疗仍有耐药性,而且往往是致命的。布法罗和悉尼的研究团队合作进行的研究结果,通过引入一种在临床前模型中显示高度有效的新药候选,为目前无法治愈的血癌患者开辟了新的治疗机会。
第一篇文章介绍了OT-82的发现、作用机制、毒理学概况和临床前疗效。它利用了发现造血系统恶性肿瘤对高水平的烟酰胺二核苷酸(NAD)的高度依赖,而NAD是细胞多种代谢和应激反应机制的重要组成部分。OT-82抑制了一种主要的酶,即负责NAD产生的烟酰胺磷酸核糖转移酶(NAMPT)。其进一步的临床研究主要集中在血源性肿瘤。OT-82目前正在美国进行多中心第一阶段试验。
关于OT-82的第二篇论文描述了在悉尼儿童癌症研究所进行的一项研究。该研究所在建立大量难治儿童白血病的收集方面一直处于世界领先地位,这些白血病生长在实验室小鼠中,用于新药测试。这些被广泛认为是世界上与临床最相关的儿童白血病模型。
本收集被用来比较OT-82与当前治疗儿童白血病的疗效。单独使用时,OT82表现出显著的疗效,与常规治疗联合使用时,甚至更有效,从而显示出对高危血癌儿童的治疗前景。
目前,OT-82正在对复发或难治性淋巴瘤的成年人进行临床试验。随着该试验的成功完成,预计该药物将进入高风险急性淋巴细胞白血病儿童的临床试验。
纽约州布法罗市罗斯威尔帕克综合癌症中心的首席科学官安德烈·古德科夫教授说:
导致OT-82的研究策略的主要原则是鉴定一种药理学制剂,专门对血液来源的恶性细胞有毒。我们很惊讶的发现,经过无偏倚搜索得到的化合物似乎是一种NAMPT抑制剂,一种被认为是癌症治疗靶点的酶,但它与血液来源的恶性肿瘤之间的关系尚不清楚。我们对OT-82可能用于治疗顽固性儿童恶性肿瘤感到特别兴奋,这是我们与澳大利亚合作伙伴联合研究中发现的一个机会。”
悉尼儿童癌症研究所的执行主任Michelle Haber AM教授指出,这对于患有高风险白血病的儿童来说是一个有希望的发展。
“对于患有侵袭性白血病的儿童来说,有效而安全的治疗方法极其有限,因此急需新的治疗方法。”如果发现ot - 82在成人是安全有效的,我们非常希望它可能提供一个令人兴奋的新治疗方法小儿白血病的最糟糕的情况下,允许添加潜在好处的减少剂量的化疗,因此降低不良治疗副作用这些孩子。”
资深科学家米歇尔·亨德森博士与克拉杰·萨默斯博士共同领导了儿童癌症研究所的这项研究,她补充说:
在我们的研究中,OT-82被证明是迄今为止在高危儿童急性淋巴细胞白血病小组中检测到的活性更广泛的化合物之一。”Somers博士总结道:“因此,OT-82似乎是一种很有前途的抗癌药物,用于治疗范围广泛的高风险和侵袭性的儿童急性淋巴细胞白血病亚型,这些亚型迫切需要新的治疗方案。”
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