这项研究可能有助于开发新的治疗脊柱神经生长异常的方法
约翰·霍普金斯医学研究人员在对基因工程和老小鼠的实验中说,他们已经增加了证据,证明人们绝大多数的腰痛可能是由于疼痛感知神经过度生长到脊髓软骨组织中所致。
据估计,全世界80%的人一生中都会经历腰痛,有时是由于紧张或受伤。但是研究人员说,绝大多数的腰痛都是在没有受伤的情况下出现的,特别是在年龄较大的时候。
新的实验旨在研究是否一个疼痛的过度生长的感觉神经进入软骨终板在脊柱可能是这些不明原因的病例的根源。
这一发现发表在12月10日的《自然通讯》上,最终可能有助于开发针对脊柱异常神经生长的新疗法。
脊柱可以被定性为一系列关节,每个关节由一个骨性的脊椎骨、一个椎间盘和一层称为软骨终板的软组织组成,这些软组织缓冲脊椎骨,以保护它们免受身体的重量。
软骨终板是坐垫,使它更舒适。但是,就像膝关节和髋关节的类似组织一样,随着时间的推移,它会屈服于磨损。
徐操,博士D.,Lee Riley矫形外科教授,约翰霍普金斯大学医学院约翰霍普金斯细胞工程研究所研究员
曹国伟说,长期以来,他和他的团队一直怀疑构成脊柱的组织发生与年龄有关的变化,为神经异常生长提供了肥沃的土壤,使脊柱的正常负重工作变得痛苦。
为了研究这个想法,曹和他的团队分析了20多个月大的老鼠的脊椎骨终板样本,人类相当于70-80岁。研究人员发现,老鼠脊椎中柔软的软骨组织变得硬化,类似于弥漫性骨,具有瑞士奶酪状结构。
在以前的研究中,曹的团队报告说,老化或不稳定的脊柱会诱导软骨终板转变为多孔的骨结构,为神经穿透骨的致密结构提供空间。一种特殊的细胞类型,称为破骨细胞,创造了多孔骨结构,其中软骨应该是。曹认为,也许破骨细胞在此过程中分泌的信号分子netrin-1会引起异常的神经生长和由此产生的背痛。
“软骨通常没有神经和血管。然而,当软骨成为一种多孔的骨结构,神经纤维的生长,它可能是背痛的来源,”曹说。
为了进一步验证这一想法,曹和他的同事首先在显微镜下分析了老小鼠刺中的组织样本,用荧光标签标记了造孔的破骨细胞和神经纤维。他们发现破骨细胞和神经纤维存在于椎体的相同区域,这表明破骨细胞可能以某种方式信号神经生长,也许与netrin-1有关..
接下来,研究小组设计了一个实验,阻止破骨细胞产生异常的“瑞士-奶酪”骨生长和分泌netrin-1,看看软骨组织中的神经生长-以及伴随的疼痛-是否可以停止。
他们通过基因改造小鼠,使其缺乏编码破骨细胞形成的基因,并对小鼠进行了手术,使其椎骨之间的关节不稳定,这类似于在腰痛患者中看到的类似的不稳定性。研究人员发现,缺乏破骨细胞的小鼠在其椎骨末端板上的疼痛感知神经比携带该基因的小鼠少。
曹说,这些结果表明,软骨终板的多孔结构是一个重要的线索,以了解如何无法解释的腰痛发展。他的团队接下来计划进行实验室实验,使用减缓异常骨生长的化合物来测试它们治疗腰痛的潜力。
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