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实验性登革热疫苗在病毒攻毒研究中保护所有接受者

2019-11-04 10:22:26 • 来源：

在一项临床试验中，志愿者接受了由美国国立卫生研究院(NIH)科学家开发的实验性登革热疫苗或安慰剂注射后六个月，就感染了登革热病毒，结果形成了截然不同的结果。接种疫苗TV003的所有21名志愿者均受到保护，免受感染，而所有20名安慰剂接受者均已感染。这项发表在《科学转化医学》上的研究强调了人类挑战研究的重要性，在这项研究中，志愿者在精心控制的条件下接触了致病性病原体。

斯蒂芬说：“这项试验的结果对我们这些已经花了很多年的时间来研究候选疫苗来预防登革热的人来说是令人鼓舞的，登革热是世界上很多地方的重担，现在在波多黎各流行。”美国国立卫生研究院过敏和传染病研究所(NIAID)的怀特海德(Whitehead)博士。“实际上，这些结果为巴西Butantan研究所官员最近决定将TV003疫苗推进到大型3期疗效试验提供了依据。”

实验性登革热疫苗在病毒攻毒研究中保护所有接受者

登革热流行于整个热带和亚热带地区，是由四种相关的登革热病毒(称为血清型)中的任何一种引起的，这些登革热是由伊蚊传播的，即伊蚊传播寨卡病毒的方式相同。估计每年有3.9亿人感染登革热病毒，其中大多数人没有任何症状或轻度疾病。但是，有些人会患上严重的或危及生命的疾病，大面积暴发导致数百万人寻求医疗服务，这在当地流行的国家造成了医疗基础设施的严重紧张。

流行地区的自然登革热感染率很高，这意味着许多人在过去的某个时候经历过感染，因此可能对感染的血清型具有免疫力。人群中的高度局部免疫可能使评估任何候选登革热疫苗的功效变得困难。在人类中，登革热感染模型是克服动物模型缺失和流行地区高背景免疫挑战的一种方法。重要的是要注意，人类挑战研究是根据严格的标准进行的，旨在严格关注志愿者的安全，挑战研究永远不会用于某些致命的病原体，例如埃博拉病毒。

实验疫苗主要由NIAID传染病实验室的Whitehead博士及其同事开发。美国食品和药物管理局的科学家也为疫苗的开发做出了贡献。候选疫苗是由针对四种血清型中的每一种的四种活的，弱化(减毒)病毒的混合物制成的。共有48位健康的成年人志愿者在两个试验地点招募，这两个试验地点分别是伯灵顿的佛蒙特大学医学院和巴尔的摩的约翰霍普金斯大学彭博公共卫生学院，并被随机分配接受疫苗或安慰剂注射。

六个月后，有41人返回接受登革热病毒挑战。Whitehead博士及其同事还开发了该试验中使用的挑战病毒，该病毒是1974年在汤加王国分离的登革2型血清型病毒的基因改造版本。原始病毒仅引起轻度疾病。在先前使用这种修饰病毒进行的人类挑战试验中，怀特海德博士和他的共同研究人员确定了病毒剂量，该剂量将导致所有接受者发展病毒血症(血液中存在病毒)，并且大多数人会出现轻度皮疹。

怀特海德博士说：“这种改良的登革热病毒非常适合用作挑战病毒，因为我们可以使用它来在很大比例的接种志愿者中可靠地诱导登革热感染，而不会引起严重的疾病。” 他指出，通过在大多数受体中仅引起皮疹(不发烧)，挑战病毒可模仿天然登革热病毒感染，这种感染通常具有这种皮疹的特征。

约翰·霍普金斯大学(Johns Hopkins)负责临床试验的医学博士安娜·德宾(Anna Durbin)解释说，登革热感染的一种人类挑战模型而不是疾病是其重要特征。

她说：“由于没有针对登革热的特殊疗法，因此希望有一种能引起感染但不会导致明显疾病症状的挑战性病毒。” 那些谁开发病毒血症暴露于这种攻击病毒的可靠的高百分比的另一个优势是，当大部分或所有的志愿者开发病毒血症或其他感染迹象，临床试验可以报名参加的人数量相对较少，但仍然达到这些问题的答案为否她指出，候选疫苗可以防止感染。

在这项研究中，所有20位安慰剂接受者都出现病毒血症，其中16位(占80%)出现轻度皮疹，而4位(占20%)在受到病毒攻击后白细胞计数暂时下降。攻击后21名TV003疫苗接种者均未出现病毒血症或任何其他感染迹象。

杜宾博士说：“我们很高兴地看到这种候选疫苗能为所有接受这种疫苗的人提供完全的保护，” “登革热2血清型被认为是该疫苗和其他候选登革热疫苗中相对较弱的成分，因此，其提供保护以抵抗登革热2病毒攻击的能力令人鼓舞。”

Whitehead博士目前正在使用改良的登革3型血清型病毒开发人类攻击模型。这种挑战性病毒可用于未来的临床试验中，以测试候选登革热疫苗或疗法的功效。

怀特海德博士指出，登革热病毒与寨卡病毒属于同一病毒家族，美国国家国际研究开发署团队现在正利用他们在减毒活登革热疫苗中的经验来开发寨卡疫苗。

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