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咖啡因和其他23种化合物可增强对抗痴呆症的酶

布卢明顿市印第安纳大学的一个科学家团队已经鉴定出24种化合物-包括咖啡因,视黄酸和咯利普兰-具有增强大脑中一种防止痴呆症的酶的潜力。

有问题的酶称为烟酰胺单核苷酸腺苷酸转移酶2(NMNAT2)。

它的保护作用是去年由印第安纳大学教授卢慧晨和合著者进行的研究发现的。

根据研究人员的说法,NMNAT2在大脑中扮演两个角色:

咖啡因和其他23种化合物可增强对抗痴呆症的酶

(i)保护神经元免受压力的保护功能;

(ii)和一种“伴侣功能”来对抗称为tau的错误折叠的蛋白质,该蛋白质由于衰老而在大脑中积聚为“斑块”。

折叠错误的蛋白质与神经退行性疾病(例如阿尔茨海默氏病,帕金森氏症和亨廷顿氏病)以及肌萎缩性侧索硬化症有关。

为了鉴定可能影响大脑中NMNAT2酶产生的物质,卢教授及其同事使用在她的实验室开发的方法筛选了1,280种化合物,包括现有药物。

总共鉴定出24种化合物具有增加脑内NMNAT2产量的潜力。

显示出增加这种酶产生的物质之一是咖啡因,它也被证明可以改善转基因小鼠体内产生高水平错折叠tau蛋白的记忆功能。

该小组的早期研究发现,改变成产生错误折叠的tau的小鼠也产生较低水平的NMNAT2。

为了证实咖啡因的作用,作者向经修饰产生较低水平NMNAT2的小鼠施用了咖啡因。结果,小鼠开始产生与正常小鼠相同水平的酶。

被发现能强烈促进大脑中NMNAT2产生的另一种化合物是咯利普兰,它是一种“孤儿药”,在1990年代停止了其作为抗抑郁药的开发。

由于其他几项研究也显示出该化合物可以减少缠结的蛋白质在大脑中的影响,因此大脑研究人员仍然对该化合物感兴趣。

该研究表明,其他化合物可增加脑中NMNAT2的产生,尽管其强度不如咖啡因或咯利普兰,但它们还包括齐拉西酮,邻苯二酚,渥曼青霉素和视黄酸。

卢教授说:“视黄酸的作用可能很重要,因为该化合物源自维生素A。”

鉴定出另外13种化合物具有降低NMNAT2产量的潜力。

卢教授解释说:“这些化合物也很重要,因为了解它们在体内的作用可能会导致人们对它们如何导致痴呆症产生新的见解。”

“增加我们对大脑中似乎自然导致这种必需蛋白质下降的途径的认识,与鉴定可能在将来治疗这些使人衰弱的精神疾病中发挥作用的化合物一样重要。”

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