研究细节寨卡病毒在怀孕期间破坏胎儿大脑发育
首次在实验中在非人类灵长类动物的后代中记录了妊娠期寨卡病毒感染后大脑的异常发育。
研究人员对寨卡病毒如何阻止猪尾猕猴胎儿脑部形成的观察可以为测试治疗干预措施提供模型。
该研究的主要作者克里斯蒂娜·亚当斯·瓦尔多夫博士说:“我们的结果消除了人们对寨卡病毒对正在发育的胎儿极为危险的怀疑,并提供了有关脑损伤如何发展的详细信息。” 她是威斯康星大学医学院的医师和研究员,也是华盛顿大学妇产科教授,专门研究母婴感染。
她补充说:“这项研究使我们更加接近于确定寨卡疫苗或疗法是否可以预防胎儿脑损伤,而且可以安全地怀孕。”
这项研究的资深作者之一迈克尔·盖尔博士说:“这是唯一的直接证据,表明寨卡病毒可以在妊娠后期穿过胎盘,并通过关闭大脑发育的某些方面而影响胎儿大脑。” ,华盛顿大学免疫学教授。作为人体对病毒反应的专家,他领导了威斯康星大学自然免疫和免疫疾病医学中心。
Gale解释说,研究结果符合Koch的假设,该假设建立了确定微生物是否为疾病或病症的病原体的标准。
该项目由亚当斯·沃尔多夫(Adams Waldorf),盖尔(Gale)和西澳大学儿科副教授拉克希米·拉贾戈帕尔(Lakshmi Rajagopal)博士领导。Rajagopal在Seattle Children's Research Institute和UW Medicine研究妊娠和新生儿传染病。
Rajagopal指出:“在接种病毒10天后看到胎脑的第一张MRI(磁共振图像)时,我们感到震惊。我们没有预料到这么大的胎脑区域会被如此迅速地损坏。” “我们的结果表明,预防胎儿脑损伤的疗法必须是在蚊子叮咬时中和病毒的疫苗或预防药物。”
她补充说:“当孕妇出现症状时,胎脑可能已经受到影响和损害。”
亚当斯·瓦尔多夫说:“我们整个团队都致力于开发一种动物模型,在该模型中我们可以快速测试疫苗或治疗方法,以确定我们是否可以预防由寨卡病毒引起的胎儿脑损伤。”
包括人在内的灵长类动物是具有大脑发育许多特征的哺乳动物。非人类和人类灵长类动物的妊娠也有关键的相似之处。这些因素包括胎盘的结构,神经和大脑发育的时机以及大脑中灰白色物质的比例。
以前,还没有实验动物模型能紧密模拟人妊娠期间寨卡病毒感染的影响。尽管该病毒可导致小鼠死亡,但小鼠模型尚未使医学研究人员能够深入研究寨卡病毒感染与胎儿脑损伤之间的因果关系。
寨卡病毒是由某些类型的蚊子传播的,包括埃及伊蚊。
它是一种黄病毒,是一种在世界各地引起疾病的昆虫携带病毒的一部分。其他由蚊子传播的黄病毒是西尼罗河病毒,登革热病毒,黄热病毒和日本脑炎病毒。在某些情况下,严重的神经系统发炎会使这些感染变得复杂。
相反,寨卡病毒感染的症状通常较轻。有些人没有症状,其他人则发烧,肌肉酸痛,皮疹和眼睛酸痛肿胀。然而,在怀孕期间感染寨卡病毒是一个严重的问题,因为胎儿的大脑可能被破坏或停止发育。
Zika产前研究发生在人类妊娠晚期的三个月。这项研究中接种的病毒数量近似于一个人因对被感染的喂食蚊子进行探测和咬食而可能感染的病毒。怀孕的动物没有显示出任何明显的感染症状,例如发烧或皮疹。
胎儿大脑中的白质对于协调大脑不同部位之间的交流非常重要,在接种病毒后约三周就停止生长。如果这项研究以相同的大脑生长轨迹继续进行一个月,就会发生小头畸形,即大脑异常小的情况。
这项研究汇集了来自产科,病毒学,分子微生物学,免疫学,儿科,病理学,放射学,神经病学,医学,生物工程生物信息学,神经外科,灵长类动物学和其他领域的科学家和医师。
在研究人员自然医学研究列出了一些可能会影响一些婴儿的母亲在怀孕期间有寨卡病毒感染大脑发育的问题。
这些可能包括脑细胞和脑细胞连接的丧失,含液体的脑腔的扩大,后脑比正常人小(控制运动和其他功能的大脑的一部分),以及视神经紊乱引起的视力问题。视神经。此外,他们发现寨卡病毒基因组还存在于其他胎儿组织中,包括眼,肝和肾。
这项研究最终证明寨卡病毒已经从母亲穿过胎盘进入胎儿脑。实际上,盖尔指出,胎儿大脑中的病毒水平高于母亲大脑中的病毒水平。
盖尔说,一个大问题是,在怀孕和胎儿发育期间,病毒在系统中停留了多长时间。他解释说,寨卡病毒的存在在某种程度上通过推动大脑建立过多的支持结构而没有足够的神经细胞结构来扰乱大脑发育的正常平衡。这会改变大脑的形状,大小和功能。该研究中使用的寨卡病毒是2010年的柬埔寨毒株,其遗传学上与目前在巴西发现的毒株几乎相同。
由于已有的资源和专业知识,UW Medicine准备就绪并能够在大约六个月前启动这项研究:一支成熟的研究怀孕感染和胎儿损伤的团队,先天免疫和免疫疾病中心,华盛顿国家灵长类动物研究中心,西雅图儿童研究所综合脑部研究中心和全球传染病研究中心等单位。
盖尔还称赞了圣路易斯华盛顿大学人类免疫学和免疫疗法计划中心的协助。
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