巧妙设计的结核疫苗在小鼠中显示出前景
一种聪明的新结核病疫苗在小鼠试验中显示出前景。如果成功,它将成为一个世纪以来第一种新的结核病疫苗。随着多药耐药结核病的兴起,治愈疾病的难度和每年大量的死亡人数,成功的疫苗可以为公共卫生带来巨大好处 - 特别是在低收入和中等收入国家。该研究于1月13日在美国微生物学会期刊“ 应用与环境微生物学 ”上发表。
该疫苗使用“biobeads”作为平台,将结核菌的抗原呈递给免疫系统。这些生物珠是天然聚酯,某些非结核菌聚集成微小的球体。研究人员将它们设计成显示来自结核菌,结核分枝杆菌或牛分枝杆菌的抗原。
在早期的研究中,这些研究人员发现生物芯上显示的分枝杆菌抗原可以在小鼠体内诱导细胞介导的免疫反应。那些生物芯由大肠杆菌组装。“在这些实验过程中,研究小组观察到,与结核抗原一起,大肠杆菌蛋白质附着在原始生物珠的表面,”首席研究员Axel Heiser博士说,他是新西兰北帕默斯顿AgResearch有限公司的高级科学家。
“从这些观察中,我们发现了这些蛋白质也可以作为抗原起作用的假设,”Heiser说。“如果在分枝杆菌中产生而不是在大肠杆菌中产生,这些生物标本应在其表面携带分枝杆菌抗原,包括许多尚未发现的抗原,这些抗原有可能诱导保护性免疫。” 他说,除了来自结核分枝杆菌和牛分枝杆菌的抗原之外,他们还会故意设计生物芯片,这会增强对疫苗的免疫反应。
但与大肠杆菌不同,分枝杆菌缺乏组装生物球所必需的酶,Heiser说。因此,他们开发了新的克隆策略,能够在耻垢分枝杆菌(一种不会导致结核病的分枝杆菌)中表达这些酶。使用耻垢分枝杆菌代替引起结核病的细菌将避免疫苗引起结核感染的可能性。
在生物生产之后,“我们杀死并分解了细菌,并净化了生物细胞,”Heiser说。“它们是完全天然的,并且已被证明是可生物降解的。”
“我们然后使用这些分枝杆菌biobeads接种小鼠并测试小鼠的免疫反应,”Heiser说。“我们看到了细胞介导的免疫力的证据,有可能对结核病有保护作用。未来的研究将包括接种疫苗,然后用结核病进行挑战以显示保护作用,以及开发更有效的疫苗生产和纯化方法。”
因此,Heiser说,分枝杆菌生物标本将提供一种新的平台,用于结合与活疫苗相当的大抗原库,通过在疫苗中使用非感染性材料,包括不存在任何遗传物质,具有高安全性。Heiser还表示,生产将具有成本效益。
据世界卫生组织统计,2015年全球有1040万人感染肺结核,180万人死亡。近五十万新病例具有多重耐药性。95%的死亡发生在中低收入国家。结核病是艾滋病病毒感染者的主要杀手。现有的唯一疫苗最早于1921年使用,并且存在各种缺点,包括它可以引起免疫功能低下者的疾病。
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