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科学家们发现了治疗非小细胞肺癌的潜在新途径

2019-09-14 18:05:37 • 来源：

肯塔基大学马基癌症中心的研究人员取得了突破性的发现，解决了一个早已被科学遗忘的谜团，并确定了临床前模型治疗非小细胞肺癌的潜在新途径。

该研究发表在细胞代谢中，研究的核心是细胞核内糖原积累的功能。糖原被称为细胞的碳水化合物能量储存分子。它的存在最初是在19世纪90年代的细胞核中描述的，但没有描述核糖原的功能作用 - 不像肝脏或肌肉组织储存的糖原，它被用作身体各部位的一种能量形式。

科学家们发现了治疗非小细胞肺癌的潜在新途径

来自英国分子和细胞生物化学系的科学家，由Ramon Sun博士和Matthew S. Gentry博士领导，他们发现人类非小细胞肺癌在肿瘤形成过程中积聚了核糖原，提供了最终揭示核糖原的生物学作用的机会。

核糖原首先在19世纪90年代被报道，其在细胞代谢和对疾病的影响中的作用一直难以捉摸。糖原是一种用于燃料储备的储存分子，但本研究展示了糖原代谢的其他功能，包括表观遗传学。我们的研究小组证明，核糖原代谢调节了癌症进展所必需的基因表达调控成分。“

Ramon Sun，博士，肯塔基大学分子与细胞生物化学系

虽然已报道多种癌症中的核糖原积累，但该研究表明糖原合成并在细胞核中分解，核分解为组蛋白修饰提供燃料，并且这些修饰使细胞变成癌细胞。非小细胞肺癌通过减少称为malin的关键信号分子的量来抑制核糖原分解以驱动癌症进展。

“我们开发了一种新的核特异性示踪技术，与高分辨率质谱联用，可追踪核糖原代谢，并发现它可调节组蛋白乙酰化，”Sun说。“然后，我们确定了调控这一新描述的细胞过程的关键信号事件，并证明了其在临床前肺癌模型中的重要性。”

该研究为细胞代谢，表观遗传学和癌症生物学的基础提供了重要的见解。此外，该工作揭示了可能的治疗目标，以开发治疗肺癌的未来平台。

“核糖原也存在于许多其他癌症中，”金特里说。“这项研究可以为其他可能的抗癌治疗方法打开大门。”

该研究展示了一个多学科团队的合作方法，该团队还包括来自英国毒理学和癌症生物学系的Christine Brainson博士和来自英国Markey癌症中心的Biospecimen采购和转化病理学共享资源设施的Dana Napier。该团队采用了创新技术，以及在英国马基癌症中心收集的大量人类肺癌标本，以回答包含该科学问题的复杂生物学问题。这项工作由美国国立卫生研究院，英国马基癌症中心和美国癌症协会资助。

接下来，Sun将进一步研究Ewing肉瘤中异常糖原的作用。7月，他获得了St. Baldrick的儿科肿瘤学研究奖学金，该项目资助工作每年110,000美元，最长可达5年。尤因肉瘤是一种罕见的骨癌，目前影响年龄在5至16岁之间的儿童和年轻人。

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