神经降压素受体1-G i1复合物的构象转变
神经降压素受体1(NTSR1)是G蛋白偶联受体(GPCR),其参与G蛋白的多种亚型,并参与血压,体温,体重和对疼痛的反应的调节。在这里,我们呈现人类NTSR1与激动剂JMV449和异三聚体Gi1蛋白复合物的结构,分辨率为3Å。
我们确定了两种构象:规范状态复合体,与最近报道的GPCR-Gi / o类似复合物(其中核苷酸结合口袋采用更灵活的构象,可促进核苷酸交换),和非规范状态,其中G蛋白相对于受体旋转约45度,并显示更严格的核苷酸结合口袋。
在非规范状态下,NTSR1表现出活性和非活性构象的特征,这表明该结构可以代表沿着G蛋白的激活途径的中间形式。这种结构信息,辅以分子动力学模拟和功能研究,为G蛋白激活的复杂过程提供了见解。
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