慢性病如呼吸道感染，如囊性纤维化，支气管扩张和COPD有多大问题?在囊性纤维化，COPD和支气管扩张的人中，我们现在知道的慢性感染非常复杂，并且由不同种类的微生物群组成;不仅是细菌，还有真菌和病毒。

患者可能患有长期呼吸道感染，导致症状持续发作的间歇性发作，通常是在持续症状的背景或基线上，但它们会爆发并变得更糟 - 我们称之为恶化。

这些事件与生活质量和预后密切相关，因此事件本身会降低生活质量，但我们也知道，一系列呼吸系统疾病的频繁恶化与生存率降低有关。这些事件有点像对肺部的心脏病发作。它们会造成伤害，这是不可挽回的，可能会导致肺功能的进一步降低和生存率的降低。

目前治疗慢性呼吸道疾病患者细菌感染的最大挑战是什么?

主要挑战涉及寻找能够防止恶化和突然发作的长期治疗。当这些事件确实发生时，很难确定什么是正确的药物，治疗的持续时间和治疗这些事件的背景。

我们提供了许多长期治疗，但其中大多数是囊性纤维化，并以吸入抗生素治疗为基础。然而，许多目前获得许可的抗生素仅被批准进行隔月治疗，因此我们最终采用复杂的治疗方案，患者可获得两种或三种类型的吸入抗生素，但他们每月轮换这些抗生素。

我们并不真正知道哪种组合最有效，因此我们会在非常有限的证据基础上尝试为个别患者做出决策。

在这种情况下，有一些预期良好的抗炎疗法可能有所帮助，但没有大规模的研究来帮助我们理解这一点。我们的抗菌疗法相对有限，我们知道这些疗法可能是有效的。然后，了解我们如何以更有效的方式使用抗生素或抗生素药物来预防这些发作同样重要。

我们还在努力了解我们应该为患者服用抗生素多长时间，治疗这些恶化并恢复肺部的炎症体内平衡。然而，我们受限于可用的药物和我们使用的方法，这种方法在历史上发展并且通常涉及14天的抗生素抗生素疗程。有几项研究试图解决其中的一些问题。在美国有一项名为“停止”的计划，该计划正在检验一些假设，即在一些患者中，短于14天的时间可能与治疗14天一样有效，有些人可能需要超过14天 - 他们例如，可能需要21天。北美目前正在进行一项大型实用临床试验，试图解决这些问题。

请概述您参与贝尔法斯特女王大学的工作，以帮助克服这些挑战。

我们正在进行一些试图解决这些问题的转化临床试验。框架7资助了一个名为CF Matters的计划，使用下一代测序来确定CF患者的细菌。然后，该信息用于在共识小组中决定，可以在常用的IV抗生素中添加哪些其他药物。尽管该研究现已完成，但遗憾的是，我们未能证明基于分子生物群系数据的直接治疗有益于患者。然而，我们仍在进行一些亚组分析，因为在一些患者中，实际上可能会从另外一种药物中获益。

我们还在CF和支气管扩张中探索了许多新的抗生素药物;其中一些是常规抗生素，但其他一些是不同的方法。我们正试图重新思考我们如何使用现有的抗生素，尝试与制药行业的合作者开发一些新的抗生素，并寻找新的工具来帮助确定哪些抗生素对个体患者最有效。

AM耐药和治疗的重要性以及在CF和呼吸系统疾病中规避AM的必要性是什么?

这是一个特别棘手的问题。我们知道，接受抗生素治疗的囊性纤维化患者会出现抗菌药物耐药性。例如，随着年龄和抗生素暴露，患有CF的个体对铜绿假单胞菌的抗性增加。通常，假单胞菌的第一次感染是使用非常抗生素的敏感生物。然而，通过随时间的内在突变，细菌产生抗性谱。也可能交叉感染抗性假单胞菌，因此如果没有有效的感染控制程序，一些患者可能从其他患者获得抗性假单胞菌。

我们知道囊性纤维化中存在阻力，因此需要确定的是阻力是否预测对治疗的反应。在吸入抗生素研究中，以及一些研究这种治疗恶化的研究中，耐药性与成功治疗之间没有很强的关系，这与急性感染的治疗方法形成鲜明对比，其中耐药性是一个非常好的预测因素。例如，与中性粒细胞减少症相关的感染或败血症的结果。我们正在处理与急性发作相关的慢性感染的不同背景。

是什么让Neem Biotech的呼吸道感染方法独一无二?它不像急性感染那样直接，但我们需要新的和前瞻性的治疗方法来规避囊性纤维化和其他慢性肺病的慢性感染的抗菌素耐药性，和/或使用非遗传决定的机制，提供可能的治疗方法。对慢性肺部感染患者持续有效。

印度楝从一种非传统的抗生素角度出发，涉及新的作用机制。

群体感应描述了细菌交流的方式，并且它驱动各种因素的产生，这些因素允许它们感染和损伤组织。通过阻断群体感应，这意味着细菌不能产生生物膜，然后成为慢性感染，并且非常受抗生素和宿主免疫系统的保护。通过接近这个系统，我们正在研究阻止细菌成为侵入性的可能性，而不是杀死细菌本身，因为随着细菌压力的减少，抗性的发展可以减缓。

破坏微生物之间的通信可能使它们更容易被正常的免疫途径清除，并使微生物更容易被抗生素杀死。

我们对这个项目感到兴奋，因为我们正在理解细菌宿主相互作用的生物学，并将科学翻译成与免疫系统一起工作的疗法，以改善这种情况下的结果。

高等教育，工业，卫生当局和临床从业人员是否有办法更有效地合作，以证明慢性呼吸道感染领域创新的价值和成本效益?

是的，有各种各样的举措;其中一些是医疗保健和抗生素的使用，但有一些特定的程序，现在正在CF中发展。

几年前，我们能够说服北美，欧洲和澳大拉西亚的CF社区组建一个工作组，解决有关医疗需求的关键问题，并评估我们目前如何在囊肿患者中使用抗生素的证据纤维化。其产出正在出版过程中。

产出确定了识别和实验室确定感染的一些挑战;通过我们所知道的，或者更重要的是，我们不知道的，差距在哪里，并确定我们在开发新药物方面需要采取的其他未来步骤，以及我们如何利用从抗菌药物管理到改善CF患者的长期预后。

我们将在未来12-24个月内开发一些教育计划，我们将能够用它来帮助教育医疗团队照顾CF患者，以及囊性纤维化患者自己。我们刚刚完成了这两个领域的大型调查，以衡量对这些问题的理解，以便我们真正能够将正确的教育定位到我们的社区。我认为缺乏囊性纤维化教育材料对于我们作为一个社会和CF来说是一个巨大的问题。我们需要通过了解问题，拥有正确的治疗方法和正确的治疗方案，以及了解抗菌药物管理如何对我们患者的长期结果非常重要，为此做出贡献。

通过参与由英国CF信托基金运营的辛迪加，Neem正在为这项计划做出贡献。它涉及学术界，制药业和CF Trust，它着眼于这些团体如何共同努力，以提高研发和囊性纤维化的成功率。我们参与的一个要素是研究我们如何在体外，离体和体内开发更好，更可预测和可翻译的模型，以评估潜在的新型囊性纤维化药物。

我们还有新成立的呼吸创新威尔士 - 一个集学术界，工业界和NHS为一体的团体，旨在更广泛地尝试和研究呼吸系统疾病，旨在更好地促进药物通过该系统的流动。

未来跨学科呼吸研究的成功是什么样的?

共同努力是关键。从学术界获取良好的科学知识并在工业环境中发展，能够与医疗专业人员联系并实现转型的飞跃。我相信接近NHS以促进临床开发和临床试验计划也很有价值。这真的是一个非常协作的努力，这就是为什么呼吸创新威尔士已经成立，以尝试和帮助。然后自然会导致患者入选。

您如何期望Neem的研究成功影响现有的知识库和临床实践，以管理慢性呼吸道疾病中的细菌感染?

引入一种具有新机制的新型抗生素将是CF和其他慢性肺病的极好的额外治疗机会。为了能够调节细菌的致病性，而不会对位于肺部的有益细菌产生严重影响，真正开始让患有CF等破坏性疾病的人恢复到拥有更健康的生态系统的肺部，并改善健康并进一步提高生存率。