研究人员揭开了免疫抑制药物生物合成的神秘面纱
1893年发现的霉酚酸(MPA)是人类历史上第一种被分离和结晶的天然抗生素。今天,这种真菌代谢产物已发展成多种一线免疫抑制药物,用于控制器官移植过程中的免疫排斥反应,并治疗各种自身免疫性疾病。然而,一个多世纪以来,这种古老而重要的分子的生物发生是一个未解之谜。
最近,中国科学院青岛生物能源与生物加工技术研究所(QIBEBT)的科学家通过充分阐明MPA的生物合成途径破解了这个有趣的黑盒子。该研究结果发表在国家科学学院院刊美利坚合众国(的PNAS)。
有趣的是,观察到所涉及的酶在不同的细胞器中被区室化,包括细胞质,内质网,高尔基体和过氧化物酶体。研究人员发现,MPA生物发生需要生物合成酶和β-氧化分解代谢机制之间非常独特的合作。
在该途径中,与乳胶清除酶有趣地同源的加氧酶MpaB'被鉴定为长期寻找的关键酶,其负责结构上类似于橡胶的法呢侧链的氧化裂解。
得到的羧酸中间体使其可被位于过氧化物酶体中的真菌β-氧化机器识别。以下连续的β-氧化链缩短过程由过氧化物酶体酰基辅酶A水解酶MpaH'优雅地门控,从而导致MPA的有效和特异性产生。
科学家得出结论,分隔生物合成可能是真菌和植物等高等生物中天然产物生物合成的一个非常重要的特征。
他们希望他们的工作能够促进对这种现象的更多研究,因为对真菌生物合成酶的亚细胞定位及其参与产物形成和中间贩运的知识非常有限。
研究人员还希望从这项研究中获得的见解将鼓励工业菌株的改进,这将降低这种流行的免疫抑制药物的成本以及基于MPA结构衍生化的新型药物开发。
最终,我们希望数百万患者将从这项基础研究中受益“
李胜英,该研究的通讯作者
推荐内容
-
10月27日宁夏银川经开区疫情最新消息公布 银川经开区全力以赴筑
银川经济技术开发区于2001年经国务院批准在原省级银川高新技术产业开发区(1992年成立)的基础上设立,面积7 5平方公里,规划控制总面积32平
-
怪你过分美丽 [泪] 引热议 具体是什么情况
去年高以翔录制《追我吧》意外去世,该消息一经发布便轰动的整个娱乐圈。此时他才35岁啊,生命便就此终结了。当初他因为与焦俊艳合作电...
-
小儿肺炎支原体感染的检验结果分析
-2022年4月17日发(作者:温州皮肤医院)小儿肺炎支原体感染的检验结果分析目的:通过对小儿肺炎支原体感染的检验结果进行分析,总结其实验室
-
思连康、思密达联合茵栀黄颗粒佐治新生儿高胆红素血症临床研究
-2022年4月18日发(作者:上火牙龈肿痛怎么办)・ 996 ・ Journal of Qiqihar University of Med
-
特专科建设发展规划
-2022年4月18日发(作者:湿热下注)特专科建设发展规划宝安区第二人民医院中医特专科建设发展规划2016---2020为了贯彻国家中医药管理局《关
-
液基薄层细胞学检测筛查宫颈上皮内病变的研究
-2022年4月20日发(作者:骨骼发育)现代实用医学2010年2月第22卷第2期 ・205・ 累程度成正比;②肝内管道结构显示不 理组织学
-
医院给自闭症孩子做的感统训练,自己在家就可以做!
-2022年4月20日发(作者:黄喉拟水龟)医院给自闭症孩子做的感统训练,自己在家就可以做!展开全文怎样在家里给儿童自闭症孩子做正统的感统训
-
12月1日山东疫情最新数据公布 山东昨日无新增本土确诊病例
坚持非必须不出境、不去中高风险地区。有中高风险地区旅居史的人员,请配合落实14天(自离开中高风险地区之日起)的隔离医学观察。中高风险地
-
肠道细胞通过清除来阻止细菌
虽然清洗并不像几个世纪前那样经常开处方,但称为肠细胞的肠细胞常常采用这种古老的治疗方法。来自昆虫免疫反应和发展(CNRS),分子免疫血液
-
疫苗对奥密克戎毒株有效吗?奥密克戎毒株是什么病毒有何症状
严防新冠病毒变异毒株奥密克戎扩散成为全球防疫新目标。据法新社巴黎11月26日报道,自新冠病毒德尔塔变异毒株出现以来,从未有一种新的新冠