为什么一种眼睛靶向病毒可以成为一种有用的基因传递工具
在他们追求自我复制的过程中,病毒已经非常善于诱使人类细胞抽出病毒蛋白。这就是为什么科学家们一直致力于利用病毒作为良好的力量:向人体细胞提供有用的基因,并帮助缺乏重要蛋白质或酶的患者。
由斯克里普斯研究所(TSRI)的副教授Vijay Reddy领导的一个研究小组现在发现了结构细节,这使得一种病毒成为未来疗法的一种更好的工具,而不是其密切相关的“堂兄”。
正如Reddy及其同事本周在“科学进展”杂志上报道的那样,一种不太普遍的物种D腺病毒的结构可能很适合作为基因传递载体,因为它的结构不会让它活跃到肝脏,最大限度地减少肝脏毒性。Reddy实验室的研究首次展示了物种D表面的结构细节,使其与另一种常见的腺病毒亚型区别开来,称为物种C,它确实传播到肝脏。
“更好地了解不同物种的腺病毒结构将有助于产生更好的基因疗法和/或疫苗载体,”雷迪说。
研究人员利用称为低温电子显微镜的成像技术发现,虽然这两种腺病毒具有相同的壳状核心,但它们具有不同的表面结构,Reddy称之为“装饰”或“环状”。
这些循环是病毒行为的关键。他们确定病毒可以与人类细胞上的哪些受体结合。对于物种C腺病毒,特异性环有助于病毒附着于凝血因子(衔接蛋白)并靶向人肝脏。
物种D腺病毒显示出明显不同的环状装饰。对于在基因和疫苗疗法中的应用,该病毒将提供有用的基因。
此外,物种D比物种C具有一个更重要的优势:人类经常暴露于物种C腺病毒,因此大多数人已经开发出抗体来对抗它们。这些相同的抗体可以对抗C物种病毒,即使它们是为有益的疗法而设计的。另一方面,许多D物种腺病毒是罕见的,患者不太可能有抗体来对抗它们。这使得D类病毒更适合提供治疗。事实上,雷迪表示,科学家们已经在测试用它来生成疟疾和埃博拉病毒疫苗的方法。
下一步计划研究人员看其他五个成员种腺病毒,看看他们会有有用的特性病毒治疗载体。
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