研究揭示了Charcot-Marie-Tooth病患者的潜在修饰基因
Charcot-Marie-Tooth(CMT)疾病是影响人类外周运动和/或感觉神经的最常见的遗传性神经疾病。CMT1最常见的亚型CMT1A等单基因疾病是由单一基因缺陷引起的。然而,其临床表现和严重程度可能差异很大,导致医生想知道哪些因素可能导致这些差异。发表在“神经肌肉疾病杂志”上的一项研究表明,虽然所有CMT1A患者都有一个基因缺陷,但至少有四个临床特征与二级修饰基因有关。
改良剂研究为其他治疗靶点发现提供了重要途径,并强调单基因疾病比以前认为的要复杂得多。我们的研究是CMT中的第一个,也是所有罕见疾病中最大的疾病之一,用于探索 - 基因组范围广和无偏见 - 临床结果与遗传修饰基因位点的相关性。这项研究也证明了这种方法的可行性,应该鼓励科学家在稀有疾病中寻求数据汇总和标准化方案,以便更全面地了解罕见疾病的遗传结构。“
首席研究员StephanZüchner,迈阿密大学人类遗传学系和人类基因组学研究所博士,博士
该研究重点关注近1000名欧洲血统的CMT1A患者,他们参加了9年的标准方案。研究人员使用来自这些患者的DNA样本对超过600,000个基因组标记进行基因分型,并进行仅病例全基因组关联研究(GWAS),以确定与644个欧洲血统个体的特定临床结果的潜在遗传关联。
研究人员搜索了单核苷酸多态性(SNPs),这是个体间DNA序列中单个位置的特异性变异。然后,他们使用CMT神经病变评分(CMTNS),运动症状,感觉症状,肌肉力量,足部畸形,脊柱侧凸和听力损失,调查SNP是否与CMT1A的14种临床表现中的任何一种(如疾病严重程度)在统计学上相关。 。“这使得我们可以筛选基因组范围内的标记,这些标记表明与特定临床结果的相关性,”Züchner博士说。
我们鉴定了含有候选基因的重要基因组位点。发现CMT1A的四种“亚型”(使用餐具有困难,听力丧失,感觉能力下降和CMTNS评分)与特定SNP或染色体区域相关。例如,听力损失影响了364个人中的16%。在这些个体中,在染色体5上发现了“暗示性关联信号”。关联信号由引导SNP周围的多个SNP支持。其他附近的基因也被发现受到影响,其中没有一个先前与听力损失有牵连。
“这仍然是一项高级别的统计探索,对个体患者的益处尚未完全了解。在最佳情况下,我们将能够使用此类修饰基因信息更准确地预测疾病的自然病程。单身人士,“Züchner博士评论道。“随着新的基因疗法和小分子筛选技术的成熟,这些目标可以更快地被利用。”
研究人员预计,GWAS分析可应用于其他遗传性疾病,以便对可能导致该疾病的所有遗传异常提供更细致的理解。
根据肌肉萎缩症协会的说法,CMT1A约占CMT1病例的60%。它是一种常染色体显性遗传的CMT脱髓鞘形式。CMT1的特征是肌肉无力,萎缩和感觉改变,主要发生在身体周围 - 特别是在脚,小腿,手和前臂。CMT1A患者通常在青春期出现CMT症状,但仍保持走动,预期寿命没有降低。
推荐内容
-
既是食品又是中药材的物质名单
-2022年4月18日发(作者:鱼肝油的作用)既是食品又是中药材的物质名单中华人民共和国食品安全法释义:第五十条生产经营的食品中不得添加药品
-
12月14日湖南长沙疫情最新数据公布 湖南昨日无新增本土确诊病例
当前疫情防控形势仍然严峻复杂,要紧绷疫情防控常态化这根弦,始终保持警惕、严密防范。从当下全国各地的疫情形势来看,似乎已经迎来了好...
-
沙棘干剂治疗小儿厌食症80例
-2022年4月22日发(作者:汕头大学医学院第一附属医院)◎健 DISTANCE D远UCA1程ON教OFC 病2周后支原体抗体才表现阳性
-
尼欧怀兹彗星划过北半球 下一次回归或是6800年后
对于彗星,大家都不陌生,最著名就是世纪彗星——哈雷彗星,最近一次回归是在1986年,下一次要等到2061年。要知道,哈雷彗星之所以有名...
-
特朗普要求白宫人员戴口罩 终于重视起来了吗
今天一则关于特朗普要求白宫人员戴口罩的相关消息登上了热搜榜,想必大家对于特朗普要求白宫人员戴口罩一事是非常感兴趣的,既然大家都...
-
帕罗西汀与氯丙咪嗪治疗强迫症的对照研究
-2022年4月20日发(作者:沈阳地铁时间)2013年3月 中国民康医学 Medical Joumal of Chinese People
-
7月29日北京疫情最新数据公布 北京新增2例京外疫情关联病例
相信作为中国人的我们无一不知道北京这个地方,北京是我国的首都,与此同时它也是个直辖市,7月29日,在北京市新型冠状病毒肺炎疫情防控工作
-
内各个脏腑分别的作用
-2022年4月21日发(作者:汽车香水品牌)••内各个脏腑分别的作用脏腑,是内脏的总称,按照脏腑的生理功能特点,可分为三类:一是五脏,即肝
-
监测细胞分裂期间的实时变化
科学家对几乎在身体每个细胞上发现的称为纤毛的微小毛发状结构的行为有了新的认识。纤毛在人类发育和疾病中发挥重要作用。类似于微小的...
-
慢性化脓性中耳炎试题
-2022年4月16日发(作者:伏特加英文)山东省鲁南眼科医院耳鼻喉科业务学习考试题--------中耳炎姓名:成绩:一.单项选择题(13小题,共65分