多梳蛋白EED在大脑发育中起着复杂的作用
齿状回(DG)是海马的输入区域,在学习和记忆中起重要作用。虽然新出现的证据表明多梳抑制性复合物2蛋白(PRC2)的异常表达可能引起神经系统疾病,但直到最近才开始探索潜在的分子机制。
现在,在干细胞报告发表的一项研究中,由中国科学院动物研究所干细胞与生殖生物学国家重点实验室刘长梅教授领导的研究小组表明,PcG蛋白EED是必不可少的。为了正确形成DG。
然后,他们将Ink4a / Arf(Cdkn2a)和Sox11鉴定为EED的关键下游靶标,在调节DG中神经干/祖细胞(NSPCs)的增殖和分化方面具有不同的功能。通过产生EED条件性敲除小鼠模型,研究人员发现EED的破坏导致出生后致死性,颗粒细胞迁移受损,颗粒下区(SGZ)的损失以及海马中严重破坏的继发性桡神经胶质支架。
他们还首次提供了功能和分子证据,支持EED介导的H3K27甲基化在DG发育过程中重组NSPCs中的重要作用。
该研究将EED确立为海马发育的重要调节剂,并为EED在大脑发育和神经系统疾病中发挥的复杂作用提供了新的机制见解。
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