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控制健康和疾病中未折叠的蛋白质反应

2019-06-10 09:04:46 • 来源：

筛查工具，现成的治疗方法和药物开发的潜在途径所产生的信息是知情临床研究和临床试验设计的基石。在2017年8月发行的SLAS DISCOVERY(以前的生物分子筛选杂志)的新评论中，作者Eric Chevet博士，Inserm U1242(法国雷恩)等。分析最近的文献并回顾未折叠蛋白反应(UPR)对健康和疾病的影响。

控制健康和疾病中未折叠的蛋白质反应

除了提供针对UPR三个分支的分子的深入描述之外，该综述还提供了可用于筛选和开发可以调节UPR用于未来疾病干预的新型治疗剂的工具的概述。

UPR响应于内质网(ER)应激而被激活。ER是真核细胞中分泌途径的第一个区室。其主要功能包括钙和脂质体内平衡维持以及分泌和跨膜蛋白的高效折叠。当蛋白质合成和折叠需求超过ER容量时，不正确折叠的蛋白质积聚在该隔室中，从而导致称为ER应激的情况。

为了应对这种不平衡，细胞激活了UPR。UPR是一种综合的适应性生化过程，与细胞稳态密不可分，对维持正常的生理功能至关重要。延长的ER应激可以推动UPR过去的有益功能，例如减少蛋白质产生和增加蛋白质折叠和清除细胞凋亡信号。当这种情况发生时，普遍定期审议有助于多种疾病状态的开始，维持和恶化，使其成为一个有吸引力的全球目标，用于解决急需新型治疗干预的病症。

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