为什么一剂污垢可能有助于防止压力

“卫生假说”表明，增加接触微生物可以使我们的健康受益。然而，在我们现代的，相对不育的世界中，孩子们可能会被剥夺这种与潜在的促进健康的细菌和其他微生物的日常接触 - 称他们为“老朋友” - 并且研究表明这可能会影响免疫系统甚至心理健康。博尔德科罗拉多大学(UC)的一个科学家小组现在已经在土壤细菌母牛分枝杆菌中发现了一种抗炎脂肪，它可以解释生物体如何抑制与压力有关的疾病，并且还可以帮助科学家开发基于微生物的“应激疫苗”。

“我们认为有一种特殊的调味剂可以驱动这种细菌的保护作用，而这种脂肪是这种特殊酱汁中的主要成分之一，”综合生理学教授Christopher Lowry博士说，他是该团队发表论文的高级作者。精神药理学。“这只是在土壤中发现的一种细菌的一种菌株，但在土壤中有数百万种其他菌株。我们刚刚开始看到冰山一角，在确定它们进化以保持我们健康的机制方面。它应该激发我们所有人的敬畏。“

Lowry及其同事在一篇名为“从母牛分枝杆菌中分离的新型抗炎脂质的鉴定和表征”中报告了他们的研究结果，这是一种具有免疫调节和应激反应特性的土壤细菌。

英国科学家大卫斯特拉坎在1989年提出了“卫生假说”，该假设认为儿童时期微生物接触不足导致免疫系统受损，过敏和哮喘发病率增加。该假设的一个更精确的版本表明，它缺乏对有益土壤和环境微生物的影响，这些微生物会影响我们的免疫系统甚至心理健康。

“这个想法是，当人类已经从农场和农业或狩猎采集者的存在转移到城市时，我们已经失去了与有助于调节我们的免疫系统和抑制不适当炎症的生物的接触，”洛瑞说，“这让我们感到高兴作者写道，例如，在欧洲/盎格鲁文化中，焦虑症的患病率现已超过10%，因此患有炎症性疾病和与压力有关的精神疾病的风险更高。

研究还表明，炎症增加可能是创伤和压力相关疾病(如创伤后应激障碍(PTSD))的危险因素。患有创伤后应激障碍的个体发生自身免疫性疾病的风险增加，“表明免疫调节受损或不适当的炎症可能会导致自身免疫疾病和创伤后应激障碍的发展风险。”

炎症，免疫系统功能和应激反应之间的这种联系特别令人感兴趣，因为有证据表明人类在进化过程中暴露的某些微生物实际上可以驱动抗炎和免疫调节机制，防止身体产生不适当的免疫反应。“在整个人类进化过程中，这些祖先微生物之间的相互作用，我们统称为'老朋友'，与先天免疫系统促进免疫调节，”作者说。“在他们缺席的情况下，宿主可能会对过敏原，自身抗原或肠道微生物群产生不适当的免疫反应。

......据推测，现代生活条件下过敏，自身免疫性疾病，炎症性肠病和精神疾病的增加可能部分是由于减少了对“老朋友”的接触。

Lowry及其同事发表了多项研究，将接触健康细菌与心理健康联系起来。已经发现一种这样的土壤细菌M.vaccae在小鼠模型中表现出免疫调节和应激保护作用。Lowry的研究表明，用热灭活的母牛分枝杆菌制剂预处理的小鼠可以免受过敏性肺部炎症的影响，并且在压力事件发生前用母牛分枝杆菌免疫小鼠可以预防“类似PTSD”的综合症关闭压力诱发的结肠炎，并使动物在以后再次受到压力时不那么焦虑。

UC Boulder研究人员现在已经鉴定并合成了由M.vaccae生产的游离脂肪酸10(Z) - 十六碳烯酸。涉及下一代测序的研究表明，脂质直接与活化的免疫系统巨噬细胞相互作用，与过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)结合并抑制炎症通路。“似乎我们共同进化的这些细菌都有一个伎俩，”洛瑞说。“当它们被免疫细胞吸收后，它们会释放出与这种受体结合的脂质，从而阻断炎症级联反应。”

一系列进一步的研究表明，脂质可以上调与过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)信号传导相关的基因，并通过离体活化的巨噬细胞抑制促炎信号传导。“作者写道，PPARα拮抗剂阻止了10(Z) - 十六碳烯酸抑制离体活化巨噬细胞促炎信号传导的作用，PPARα缺陷小鼠不存在这种作用。”

他们认为，他们的集体研究结果可以帮助指导新治疗方法的发展。“具有抗炎或免疫调节特性的特定微生物衍生分子的鉴定可为治疗免疫调节或创伤和应激源相关疾病的疾病提供新的治疗途径，其中夸大的炎症被认为是一种危险因素。”

这些发现可能也有助于科学家们开始研究母牛分枝杆菌的“应激疫苗”，这种疫苗可以给予第一反应者或高压力情况下的士兵等人员，以帮助抵御压力的心理伤害。“这对我们来说是一个巨大的进步，因为它确定了细菌的活性成分和宿主中这种活性成分的受体，”洛瑞说。

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