细胞对抗感染的触发器
为了对抗感染,免疫系统中的细胞会与自己的基因发生危险的游戏。破坏性基因允许B细胞制造特异性配备针对特定疾病原因的抗体,但是破坏性基因也使它们处于癌变的风险中。由英国剑桥Babraham研究所的科学家领导的一项新研究将Tia1鉴定为一种能够阻止我们身体防御的头发触发蛋白。
所有细胞都会受到DNA损伤,但通常很小,可以修复。最新研究发表在Nature Communications杂志上,强调标准修复过程对B细胞来说太慢,因为有意的DNA损伤更严重。结果表明,B细胞提前计划,早期启动DNA修复过程,因此当它们故意破坏自己的DNA时,可以在它造成持久伤害之前进行修复。
作为该论文的第一作者,ManuelDíaz-Muñoz博士说:“B细胞走得很好,他们需要一些DNA损伤来制造有效的抗体来对抗感染,但过多而且它们会变得有害。这是一个很难处理的问题。 Tia1可以控制许多蛋白质的产生,这些蛋白质可以帮助细胞对受损的DNA做出反应.Tia1可以快速响应B细胞,因此它们可以立即修复DNA损伤。“
每种疾病都需要特定的抗体来打败它。通过破坏和修复产生抗体的遗传指令,每个B细胞产生独特的抗体类型,然后最有效的抗体用于对抗疾病。这会对B细胞内的DNA造成广泛的破坏,必须迅速修复或遗传错误可能会削弱免疫系统,甚至导致癌症。
科学家们认为B细胞只有在需要修复损伤时才能打开DNA修复基因。然而,这些新结果彻底改变了这种观点。这些基因一直很活跃,但细胞只利用这些基因中的信息,在有大量DNA损伤时制造蛋白质。B细胞为蛋白质制备模板,但不会继续自己制造蛋白质。
Tia1是一种蛋白质,可以使B细胞停止使DNA修复蛋白部分通过。当DNA损伤很低时,Tia1将大量不同DNA修复蛋白的蛋白质模板(称为mRNA)聚集在一起。当DNA损伤增加时,Tia1可以快速释放它收集的所有mRNA,并且细胞利用它们制造修复其基因所需的大量蛋白质。
Babraham研究所的淋巴细胞信号程序负责人和论文的高级科学家Martin Turner博士说:“值得注意的是,我们的数据表明,通过Tia1调节mRNA而不是蛋白质破坏可以控制活化B细胞中的DNA修复。这是一个我们现在开始理解的有吸引力且很少探索的机制。以这种方式控制蛋白质生产在其他健康和患病细胞中很重要,看看其他地方是否存在类似的系统将会很有趣。“
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