核糖体生物发生有助于转移
所有癌症患者死亡中近90%是由于转移引起的。今天发表在Nature Communications上的一项研究表明,为了转移,细胞合成新的核糖体。该研究的结果为晚期癌症的新治疗策略开辟了可能性。
随着肿瘤进展到晚期阶段,它们会分化,变得更具侵略性,并失去起源组织的特征。它们还获得了迁移能力,使肿瘤能够扩散或转移到体内的远处,最终导致患者死亡。
对于转移的上皮肿瘤,肿瘤细胞经历称为上皮 - 间质转化(EMT)的过程,其允许细胞发展迁移能力。在EMT期间,细胞也失去其增殖能力并变得更像茎。这种显着的转变导致侵袭性增加,并且能够逃避包括激素疗法在内的多种癌症治疗方法。
“直到最近,核糖体被认为在蛋白质生产过程中才扮演被动角色,”乌普萨拉大学的资深作者Theresa Vincent说。“我们的研究表明,核糖体可能具有复杂的,活跃的作用,并且表明应该更多地关注核糖体如何在健康和疾病状态中促进细胞生理学。”在本研究中,研究人员发现EMT是由新核糖体的合成辅助的,这种核糖体可用于合成细胞功能所需的蛋白质。因此,他们的研究认为核糖体生物发生可能不仅仅是一种促增殖过程。
研究人员还证明,通过抑制新核糖体的形成,侵袭性和激素不敏感的肿瘤可以部分恢复为良性和非转移性类型。
“我们使用一种名为CX-5461的小分子抑制人类肿瘤小鼠模型中的核糖体生物发生。我们发现原发性肿瘤从侵入型转变为非侵入型,并可能恢复对激素治疗的敏感性,“文森特说。“重要的是,CX-5461治疗也导致肺转移明显减少。这表明用CX-5461治疗可以增强激素治疗反应性,这种治疗方法不再适用。我们发现这是一项了不起的突破,我们目前正在进行一系列额外的验证研究。“
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