RB限制谱系保真度和肿瘤进展和转移的多个阶段
在视网膜母细胞瘤(RB)肿瘤抑制途径的突变是癌症的标志和肺腺癌的一种普遍的特征1,2,3。虽然RB是要被识别的第一肿瘤抑制,即underlies选择用于癌症持续RB损失的分子和细胞基础仍不清楚4,5,6。该重新使用周期蛋白依赖性激酶CDK4和CDK6的抑制剂的RB途径的方法是有效的一些癌症类型和目前正在评估肺腺癌的治疗7,8,9。
RB途径再激活是否具有治疗效果以及靶向CDK4和CDK6是否足以重新激活肺癌中的RB途径活性仍然是未知的。在这里,我们模拟在小鼠中确定的致癌KRAS驱动的肿瘤中肺腺癌进展和通路再激活期间的RB损失。我们显示RB损失使癌细胞在肿瘤进展期间绕过两个不同的屏障。
首先,RB损失消除了在恶性进展期间扩增MAPK信号的要求。我们鉴定RB的CDK2依赖性磷酸化作为MAPK信号传导的效应物和对CDK4和CDK6的抑制的抗性的关键介质。其次,RB失活解除了细胞状态决定因子的表达,促进了谱系不忠并加速了转移能力的获得。
相比之下,RB重编程的再激活使肿瘤向较低转移性细胞状态发展,但是由于MAPK途径信号传导的适应性重新连接而无法阻止癌细胞增殖和肿瘤生长,这恢复了CDK依赖性RB抑制。我们的研究证明了可逆基因扰动方法的能力,以确定肿瘤进展的分子机制,基因之间的因果关系和他们控制的肿瘤抑制程序以及成功的癌症治疗的关键决定因素。
推荐内容
-
意大利留学生毕业典礼上飙重庆话 一开嗓笑翻全场
昨日一则关于意大利留学生毕业典礼上飙重庆话的相关话题,引起了大家热烈讨论,想必大家也是比较有兴趣了解的吧,目前这个话题也是近期...
-
慢性咽炎怎么才能治好 慢性咽炎如何预防
-2022年4月22日发(作者:雌二醇)慢性咽炎怎么才能治好慢性咽炎如何预防慢性咽炎是当今白领一族常见病,为慢性感染所引起的弥漫性咽部病变,
-
今日甘肃疫情最新消息2021 甘肃无新增境外输入确诊病例
自疫情爆发以来,新型肺炎疫情是非常严重的。但是,现在关注疫情数据最新消息,就可以看出国内疫情风险度是大大下降。6月28日,甘肃省卫健委
-
7月16日天津疫情最新数据公布 天津新增3例境外输入确诊病例
受新冠疫情影响,目前我国的疫情虽然得到了有效的控制,但国外的疫情依然十分严峻。记者从天津市疾控中心获悉,7月14日18时至15日18时,天
-
10月25日青岛疫情最新数据公布 青岛昨日新增境外输入确诊病例1例
【导读】新冠肺炎疫情的出现,让人们的生活出现了或大或小的改变。在生活方式、习惯等方面的变化,有的会消失,而有的也许会长久地陪伴我们以
-
男人补肾,滋阴胜于壮阳
-2022年4月16日发(作者:老年精神病)养生 男人补 肾, 滋阴胜于壮阳 东南大学附属中大医院中西医结合男科主任金保 “医生,我老是...
-
8月10日法国疫情最新数据公布 法国昨日新增新冠肺炎确诊病例5775例
法兰西共和国(法语:République française,英语:French Republic),简称法国(France),是一个本土位于西欧的半总统共和
-
6月8日广州疫情最新数据公布 广东新增本土确诊19例
【摘要】转眼间,2021年已经过去半年,新冠疫情也进入了缓解期。但还是会有零散的病例发生。据最新消息显示,6月7日0-24时,广东全省新增10
-
11月24日广东疫情最新数据公布 广东昨日新增境外输入确诊病例2例
广东11月23日新增境外输入确诊病例2例。那么,对于广东疫情的这个话题,今天的你是否也在关注着?目前广东疫情什么情况?2021年11月24日广东
-
2022年禁止办酒席通知是怎样规定的? 今年春节农村可以办酒席吗?
今年春节农村可以办酒席吗。那么,对于春节办酒席的这个话题,今天的你是否也在关注着?下面跟随小编一起来了解一下吧?随着春节的临近,...