阿尔茨海默病的单细胞转录组学分析
阿尔茨海默病(AD)是一种普遍存在的神经退行性疾病,其分子和细胞复杂性仍然知之甚少。在这里,我们分析和分析了来自48个具有不同程度AD病理的个体的前额皮质的80,660个单核转录组。
我们在六种主要脑细胞类型中鉴定了转录不同的亚群,包括与病理学相关的那些,并且以髓鞘形成,炎症和神经元存活的调节剂为特征。最强的AD相关变化出现在病理进展的早期,并且是高度细胞类型特异性的,而晚期上调的基因在细胞类型中是常见的并且主要涉及全局应激反应。
令人惊讶的是,我们发现AD相关亚群中女性细胞的比例过高,多种细胞类型(包括少突胶质细胞)中性别之间的基本不同的转录反应。总体而言,髓鞘形成相关过程在多种细胞类型中反复受到干扰,这表明在AD病理生理学中起关键作用。我们的单细胞转录组学资源为询问AD的分子基础和细胞基础提供了第一个蓝图。
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