研究人员使用基因组学来解决一项为期20年的案例研究

20年后，一位患者的家人得到了长达数十年遗传之谜的答案。他们的女儿患有两种罕见的疾病，即Angelman综合征和P450scc缺乏症，这是在研究人员发现她有单亲性二体性后检测到的，两个染色体15份来自一位父母，另一份没有。

该研究论文题目为“肾单位不足，性别逆转和由于单亲性二体性导致的天使综合症暴露于CYP11A1的突变”，于2018年3月22日发表，被公认为是激素研究在2018年出版的最佳小说见解论文，于2019年4月27日星期六在巴尔的摩的儿科内分泌学会年会上宣布。

通过使用各种遗传工具，包括全外显子组测序，微阵列分析和基因剪接的体外建模，研究人员能够证实这名患者患有单亲二体，一种隐性遗传病。他们了解到，在她从父亲那里收到15号15号染色体受损后，这名妇女出现了荷尔蒙问题，导致肾上腺功能不全和性逆转。这解释了为什么她身体呈现为女性，尽管有睾丸和Y染色体。它还解释了其他症状，包括发育迟缓和癫痫发作。

“这是一种独特的症状集合，表现为这两种非常罕见的疾病相结合，”儿童国家卫生系统内分泌科主任，该研究的指导研究作者，医学博士Andrew Dauber说。“多年来不同技术和技术的出现使得她的诊断成像 - 然后汇集在一起，开始了20年的诊断奥德赛。”

例如，该患者所具有的每种病症都是罕见的：在美国，Angelman综合征影响大约10到20,000人。典型症状包括在该患者中观察到的症状：发育迟缓，智力残疾，言语障碍和癫痫发作。导致肾上腺疾病和性逆转的侧链卵裂疾病也非常罕见。在2005年，P450scc缺陷的存活机会很小，但从那以后，超过28名婴儿被诊断出患有这种基因缺陷，这需要将胆固醇转化为肾上腺激素 - 孕烯醇腺素。

“了解导致肾上腺功能不全的基因并理解这种病因不会改变这位患者的医疗护理，但这将改变研究人员对基因检测工作的思考方式以及结合不同技术的方式，”Dauber博士说。“我们知道遗传性疾病可能是不同疾病的复杂表现。这名患者没有一种疾病，只有三种。”Dauber博士指出再次出现这种情况的可能性极小。这里的赔率是千万亿。在这种情况下，一种疾病暴露了另一种疾病，使研究人员对解开超罕见遗传疾病或更常见的罕见疾病的方法有了新的见解。

当被问及该奖项的重要性时，Dauber博士指出，“并不是其他人以前没有认识到这个概念，但这个案例就是一个鲜明的例子。不同的技术将揭示不同类型的遗传变化，这就是为什么你必须在正确的组合中使用正确的技术或正确的技术来拼凑整个画面。“

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