研究可能有助于解释为什么铁可以加重疟疾感染
美国国立卫生研究院的研究人员可能解释为什么铁有时会加重疟疾感染。通过研究疟疾患者的小鼠和样本,研究人员发现额外的铁会干扰铁转运蛋白,这是一种蛋白质,可以防止红细胞中铁的有毒累积,并有助于保护这些细胞免受疟疾感染。他们还发现,非洲人群中发生的突变形式的铁转运蛋白似乎可以预防疟疾。发表在“科学”杂志上的这些基本研究结果可能有助于研究人员和医疗保健官员制定预防和治疗疟疾感染的策略,2016年全球疫情已接近2.16亿。
“我们的研究有助于解决一个长期的谜团,”该研究的资深作者,美国国立卫生研究院的Eunice Kennedy Shriver国家儿童健康与人类发展研究所(NICHD)的高级研究员Tracey Rouault博士说。“铁补充剂有时可以加重疟疾感染,相反,在某些情况下,铁缺乏可能具有保护作用。我们的研究结果表明,铁转运蛋白 - 其功能以及铁水平的调节 - 有助于解释这些观察结果。”
研究小组发现,红细胞使用铁转运蛋白去除多余的铁,疟疾寄生虫将其作为食物来源消耗。在小鼠的研究中,研究小组发现,在没有红膜铁转运蛋白的细胞(红细胞及其前体)引起的铁积累到内红细胞毒性水平。反过来,这又强调了细胞并缩短了它们的寿命。此外,研究小组发现,与感染疟疾的小鼠相比,缺乏铁转运蛋白的小鼠感染疟疾时寄生虫更多,结果更差。
当他们给小鼠喂食高铁饮食时,研究人员还发现一种名为hepcidin的激素调节红细胞中的铁转运蛋白。这种激素在高铁环境中更为丰富,它降低了成红细胞(红细胞的前体)和随后的红细胞中的铁转运蛋白水平。另外,铁调素与铁转运蛋白物理结合,防止铁从细胞中除去。
接下来,研究人员试图确定在非洲人群中发现的一种名为Q248H的铁转运蛋白突变是否可以预防疟疾。这种突变可以保护铁转运蛋白免受铁调素的影响。该小组分析了两项现有疟疾研究的患者样本。
“我们的研究结果表明Q248H可以预防疟疾,可能解释为什么它发生在生活在疟疾流行地区的人群中,”该研究的主要作者,张德良博士说。
在一项研究中,招募了在赞比亚为疟疾住院治疗的儿童,研究小组发现66名患者中有近20%患有这种突变。患有这种突变的儿童血液中的疟疾寄生虫往往较少,并且在来医院之前能够忍受更长时间的发烧。虽然这些趋势没有统计学意义,但它们提高了Q248H降低血液中铁含量的可能性,从而减少了疟疾寄生虫的食物来源。
在加纳招募了290名孕妇的另一项研究中,研究人员发现近9%的人有这种突变。有突变的妇女患妊娠相关疟疾的可能性显着降低,其中寄生虫在胎盘中累积并可导致不良妊娠和分娩结果。
“鉴于整体铁代谢的重要性,我们将继续研究铁转运蛋白突变并探索其他潜在的健康影响,”张博士补充说。
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