大规模的小鼠突变筛查揭示了38个与听力损失有关的新基因
4月11日伦敦国王学院的Karen Steel和Wellcome Sanger研究所的开放获取期刊PLOS Biology及其同事发表的一项研究显示,大规模的小鼠突变体筛查显示有多个与听力损失有关的新基因。确定的新基因揭示了听觉中涉及的代谢途径和调节过程,并为恢复听力提供了丰富的治疗目标来源。
随着年龄增长的进行性听力损失在人群中极为常见,导致难以理解言语,增加社会隔离和相关的抑郁。它具有显着的遗传性,但迄今为止对导致成人发作性听力损失的分子途径知之甚少,阻碍了治疗的发展。Steel及其同事采用遗传方法,通过使用敏感的电生理学测试(听觉脑干反应)筛选大量新生成的小鼠突变体来鉴定与听力损失有关的新分子。
1,211个新靶向小鼠突变体的大规模筛选导致鉴定了38个先前未被怀疑参与听力的听力损失基因。这些基因中的一些揭示了可能是药物开发有用靶标的分子途径。发现11人与人群中的听觉功能显着相关,并且一个基因SPNS2与儿童耳聋相关,强调了小鼠用于识别复杂过程(例如听力)的基因和机制的价值。
对所鉴定的基因的进一步分析以及由突变引起的耳内不同的病理机制表明,听力丧失是一种极其异质的疾病,可能涉及多达1,000个基因。这组作者说,这些研究结果表明,治疗可能需要针对耳聋的常见分子途径,而不是单个基因或突变。
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