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合成抗体可迅速预防小鼠和非人类灵长类动物中的寨卡病毒感染

2019-04-09 14:15:51 • 来源：

研究人员4月5日在“分子疗法”杂志上报告说，一种DNA编码的单克隆抗体可预防小鼠和非人类灵长类动物的寨卡病毒感染。注射编码有效抗Zika单克隆抗体ZK190的合成DNA导致ZK190高产量数周至数月，有效控制所有动物的感染。单克隆抗体基因传递和表达的新平台，称为DMAb-ZK190，对于在高危人群中赋予针对寨卡病毒感染的快速，短暂预防保护可能是有价值的。

合成抗体可迅速预防小鼠和非人类灵长类动物中的寨卡病毒感染

DMAb-ZK190研究是使用合成核酸方法进行抗体基因递送的寨卡病毒感染控制的首次证明。此外，这是第一个证据表明这种方法在非人类灵长类动物中是有效的。我们的研究代表了合成DMAb交付的重要一步，其目标是人工翻译。“

高级研究作者David Weiner，Wistar研究所执行副总裁，疫苗和免疫治疗中心主任以及WW Smith慈善信托基金会癌症研究教授

寨卡病毒是一种由蚊子传播的病毒，已成为全球重要的公共卫生问题，有超过20亿人处于危险之中。寨卡病毒感染在怀孕期间存在重大风险，导致新生儿严重的发育缺陷。在一部分受感染的成年人中也观察到神经症状。目前，寨卡没有疫苗或特定药物。对寨卡病毒的快速预防性干预是生活在流行国家，旅行者和其他高危人群中的全球迫切需要。

从感染中恢复的个体会产生特异性预防寨卡病毒的抗体。然而，由于递送和制造限制，使用单克隆抗体来预防感染是昂贵且具有挑战性的。该方法需要高剂量和长输注时间以及冷链储存和长期抗体稳定性。编码工程化单克隆抗体基因的合成核酸的体内递送代表了一种可能的替代方法，具有减轻这些关键挑战的巨大潜力。

大卫韦纳说：

合成DNA的大蛋白编码能力可以与体内细胞转染的最新进展相结合，在这种情况下，提供完整编码的抗体cDNA序列，其将指导身体自身细胞产生抗体。我们的平台在这种编码的生物分子的制造，成本，温度稳定性和储存方面具有优势。这些代表了可能改善全球抗体生物制剂可及性的关键特征。“

虽然寨卡病毒感染在非人类灵长类动物中不致死，但在恒河猴中连续三次注射DMAb-ZK190对控制所有五只动物的感染具有积极作用，并且显着降低了四只动物的病毒载量。DMAb-ZK190在小鼠中达到高表达水平超过10周，在非人灵长类动物中达到超过3周。为了测试这种方法，研究人员将DMAb-ZK190注射到8只小鼠的腿部肌肉中，然后将动物暴露于致死剂量的寨卡病毒。值得注意的是，单克隆抗体提供100%的抗死亡率和疾病迹象。DMAb-ZK190在接触低剂量或高剂量的寨卡病毒后也完全可以防止睾丸损伤和萎缩。

大卫韦纳说：

这些数据支持对DMAb的进一步评估，并推动该战略向人类转化。虽然我们很高兴我们实现了DNA编码抗体的体内表达，以及对病毒攻击的保护，但对于非人类灵长类动物的这种方法的表达和长寿，额外的工作将是重要的。我们正在重点关注通过额外的基因工程改进DMAb表达参数以及在其他动物模型中改进平台。“

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