UTM研究人员发现生物钟的主要起搏器
是什么让生物钟打勾?根据U of T Mississauga的一项新研究,令人惊讶的答案在于通常与干细胞和癌细胞相关的基因。
在针对昼夜节律生物学领域的第一项研究中,UTM研究人员使用RNA测序来观察视交叉核(SCN)中基因的表达,这是一个控制哺乳动物生物钟的大脑下丘脑区域的一个小区域。他们的研究结果确定了一种似乎可以调节生物钟的基因,并充当中枢昼夜节律起搏器的“主控制”。
此前,研究人员正在研究在SCN中发现的一个基因Period2,他们惊讶地发现另一个被称为SOX2的基因也出现在同一地区。“我们注意到Period2总是在与SOX2中表达的细胞相同的细胞群中表达 - 生物钟是这两个基因重叠的主要脑区之一,”副教授Hai-Ying Mary Cheng说。生物学系和加拿大生物钟分子遗传学研究主席。“这很有趣,因为SOX2通常在干细胞和癌细胞中表达,但我们通常不会在健康的成年大脑或神经元中发现它。我们想知道它是否可能具有以前没有人想过的功能关于。”
“我们的研究重点是对生物钟组织方式的基本理解,”主要作者和博士候选人Arthur Cheng(无关系)说。他指出,轮班工作,时差和时区之间的旅行等事件可能会破坏人类的昼夜节律。“这可能会对健康产生负面影响。人们认为昼夜节律紊乱与疲劳,癌症,心脏病和中风等健康问题有关。”
“这就像他们的时钟坏了或者坏了,”Hai-Ying Mary Cheng补充道。“这不是正确的时间。”缺失SOX2的小鼠也表现出弱的跑步活动和不规则的睡眠模式。“就好像他们长期存在时差,”Arthur Cheng说,并指出老鼠也很难适应新的时间表。“他们失去了节奏,即使只是轻微操纵曝光,”他说。“适应时差已经融入我们的生物钟 - 这就是我们如何在洲际旅行中幸存下来。但是缺少SOX2基因的老鼠失去了适应能力。”使用缺少SOX2基因的小鼠模型,研究人员观察了受控环境条件下的啮齿动物行为。“当一盏灯熄灭时,一只具有正常功能的生物钟的普通鼠标将开始在它的轮子上运行,并将持续整夜,”Arthur Cheng说。“当灯亮起时,他们停下来睡觉,但是当我们淘汰SOX2时,老鼠似乎并不知道他们在做什么。”
“当我们淘汰SOX2时,我们观察到SCN中不同基因网络的巨大变化对其神经网络功能非常重要,”Hai-Ying Mary Cheng说。“我们认为,SOX2不是调节单一基因,而是协调许多基因的表达,并有助于SCN作为昼夜节律起搏器的主要调节因子的功能。”
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