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研究人员确定了控制错误折叠蛋白的重要参与者

2019-03-28 09:11:53 • 来源：

研究人员已经发现了一种蛋白质复合物，它可以标记错误折叠的蛋白质，阻止它们与细胞中的其他蛋白质相互作用，并指导它们进行处置。与Ruhr-Ubiversität的St. Josef医院的神经科以及Martinsried的Max Planck生物化学​​研究所的同事合作，在波鸿鲁尔大学的Konstanze Winklhofer教授的支持下，跨学科团队确定了称为线性泛素链组装复合物，简称Lubac，是控制细胞中错误折叠蛋白质的重要​​参与者。

研究人员确定了控制错误折叠蛋白的重要参与者

该小组希望找到治疗神经退行性疾病的新治疗方法，如阿尔茨海默氏症，帕金森氏症或亨廷顿氏舞蹈病，所有这些都与错误折叠的蛋白质有关。由波鸿分子细胞生物学系Konstanze Winklhofer教授领导的团队在“The Embo Journal”上发表了报告;在线预览2019年3月18日。

蛋白质复合物的新功能

早期的研究表明，Lubac蛋白复合物调节由转录因子NF-kB介导的先天免疫反应的信号通路。例如，可以招募Lubac通过与细胞中的细菌结合并激活NF-kB来触发免疫应答。

“我们的研究显示，该LUBAC系统具有以前未知的功能，” Konstanze的Winklhofer，谁也优秀鲁尔探讨溶剂化的集群成员说RESOLV的简称。“看来Lubac认为错误折叠的蛋白质是危险的，并用线性遍在蛋白链标记它们，从而使它们对神经细胞无害。”与其对细菌的反应不同，Lubac的这种功能与转录因子NF-kB无关。

错误折叠的蛋白质聚集体对细胞有毒，因为它们会干扰各种过程。例如，它们暴露出交互式表面，从而隔离和灭活对细胞必不可少的其他蛋白质。该过程破坏神经细胞的功能并可导致细胞死亡。

防止蛋白质相互作用

研究小组现在使用亨廷顿蛋白解码了上述机制，其错误折叠引起亨廷顿氏病。通过将线性遍在蛋白链连接到聚集的亨廷顿蛋白上，聚集体可以屏蔽细胞中不需要的相互作用，并且可以更容易降解。正如研究小组所证明的那样，在亨廷顿的患者中，Lubac系统受损。

通过结合细胞生物学和生物化学方法并使用高分辨率显微镜(结构照明超分辨率显微镜)获得这些见解。

机制适用于各种蛋白质

Lubac的保护作用不仅限于亨廷顿蛋白聚集体。研究人员还检测到与蛋白质聚集体相连的线性泛素链，这些聚合物在其他神经退行性疾病中起作用，例如在肌萎缩侧索硬化症中。

“线性遍在蛋白链的附着是一个高度特异的过程，因为只有一种蛋白质 - 即Lubac成分 - 可以介导它，”Konstanze Winklhofer解释道。“基于这些见解，可以开发出新治疗方法的策略。”

在未来的研究中，该团队打算识别影响线性泛素化的小分子，并测试它们是否对神经变性有任何积极影响。Konstanze Winklhofer总结说：“但在开发药物之前还有很长的路要走。”

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