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通过STING运输诱导的自噬是cGAS途径的原始功能

2019-03-09 09:43:11 • 来源：

环状GMP-AMP(cGAMP)合酶(cGAS)通过与细胞质中的微生物或自身DNA结合来检测感染或组织损伤1。在结合DNA，CGAS产生cGAMP结合并激活衔接蛋白斯汀，其然后激活激酶IKK和TBK1诱导干扰素和其它细胞因子2，3，4，5，6。

通过STING运输诱导的自噬是cGAS途径的原始功能

在这里，我们报告STING还通过独立于TBK1激活和干扰素诱导的机制激活自噬。在结合cGAMP后，STING在依赖于COP-II复合物和ARF GTP酶的过程中易位至内质网 - 高尔基体中间隔室(ERGIC)和高尔基体。含有STING的ERGIC作为LC3脂质化的膜来源，这是自噬体生物发生的关键步骤。

cGAMP通过依赖于WIPI2和ATG5的途径诱导LC3脂化，但不依赖于ULK和VPS34-beclin激酶复合物。此外，我们表明cGAMP诱导的自噬对细胞质中DNA和病毒的清除很重要。有趣的是，STING来自海葵Nematostella vectensis 诱导自噬但不响应cGAMP刺激的干扰素，这表明诱导自噬是cGAS-STING途径的原始功能。

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