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调查人员弄清楚如何阻断新的抗生素抗性基因

一种新的抗微生物抗性基因VCC-1,一种β-内酰胺酶基因,已经在霍乱霍乱弧菌的良性近亲中发现,它引起霍乱。现在,一个加拿大研究小组已经找到了阻断VCC-1酶的方法,这种酶可以阻止这种抗性基因。该研究发表于2月19日,发表于美国微生物学会杂志抗菌药物和化疗。

调查人员弄清楚如何阻断新的抗生素抗性基因

加拿大公共卫生署的调查人员首先在加拿大发现了VCC-1,这些冷冻虾是从印度进口的,并在加拿大的一家杂货店出售。印度也出现了少数其他β-内酰胺酶抗性基因。β-内酰胺酶基因编码可以分解β-内酰胺酶的酶,β-内酰胺类是一类至关重要的抗菌药物。

研究人员在霍乱弧菌的非致毒菌株中鉴定了该基因。从那时起,VCC-1也被发现在德国海岸线以外的非致病性霍乱弧菌中。危险在于它是从非致病性霍乱弧菌到其致病性兄弟姐妹的基因的短暂跳跃。

“我们注意到VCC-1属于同一类[ 抗生素抗性 ]酶,其中avibactam具有活性,”主要作者Brian Mark博士说,他是曼尼托巴大学微生物学系教授。美国食品和药物管理局最近批准了Avibactam。“我说,'让我们试试avibactam',”果然,它会非常有效地阻止酶,“马克博士说。

为了了解avibactam是如何做到的,Mark博士及其合作者使用了X射线晶体学,一种在原子水平上可视化分子三维结构的方法。

X射线晶体学结果显示,avibactam分子的突起很适合VCC-1的口袋,“与VCC-1用于分解抗生素的口袋相同,”Mark博士说。

在此之后,“我们回到原来的菌株,VCC-1 Vibrio最初被发现,”马克博士说。“我们长大了,并且证明如果你试图用碳青霉烯[一种重要的β-内酰胺抗菌剂]杀死这种细菌,它是非常抗性的,这是惊人的,因为这是一线,最后的抗生素,这里是坐在人们正在吃的虾上。但如果你在碳青霉烯类中加入avibactam,它会变得非常有效,因为你阻断了VCC-1,这使得抵抗力增强。“

美国食品和药物管理局最近批准了含有avibactam和抗生素头孢他啶的复方药物。如果患者进入患有携带VCC-1的病原体的诊所,知识渊博的医生将做好准备。

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