科学家研究了靶向犬癌治疗的分子过程
狗像人类一样患上癌症。维也纳兽医大学的科学家正在探索犬细胞系癌症进展的分子基础。现代癌症疗法已经通过引入新药物(所谓的“靶向药物”)而发生了革命性变化,但这些新药物在癌症治疗中应用的基础是对该疾病的分子机制的深刻理解,即使对于宠物也是如此。现在由Sabine Macho-Maschler领导的一个研究小组已经研究了犬细胞中遗传调控机制的激活,并发现两者的匹配以及与人类相比的差异。
几乎每一只十岁以上的狗都会患上癌症。现代肿瘤疗法结合了手术,放射疗法和新的药物治疗选择。虽然手术和放射治疗确保了维也纳兽医大学对所有动物的充分治疗,但现代治疗方法的治疗差距越来越大。其原因在于现代靶向药物基于特定的分子遗传学发现,其不容易从人类转移到狗或癌症研究中的优选动物模型,即小鼠。因此,为了使我们的四条腿朋友也可以使用现代抗癌药,需要对狗的癌症的分子基础进行比较研究。
分子原因构成了现代治疗概念的重要基础
近年来,我们对导致癌症发展的分子和细胞原因的了解日益强烈。这些知识有助于我们用越来越多的新药对抗癌细胞。然而,由于癌症可能在每个患者中表现出不同,因此对癌细胞中现有突变的广泛分子研究是成功治疗的重要先决条件。这是因为当癌细胞具有药物被设计作用的相应分子结构时,靶向药剂实际上只能帮助。用靶向药物治疗的成功需要分子诊断,作为癌症研究中所谓的“个性化医疗”的基础。
犬细胞转移的分子机制研究
一个研究小组在分子遗传学的单位在已调查的一个重要过程的分子遗传学犬细胞系中癌症发展的研究 这些细胞系长期以来被研究人员用于分析病理过程,现在使用下一代测序分析几种RNA种类表达的变化。“癌症研究人员多年来一直致力于将上皮肿瘤细胞转变为更具攻击性的间充质状态。在此过程中可以鉴定出重要的基因开关,可用作治疗靶点:这些基因产物可以用新疗法靶向” Macho-Maschler解释说,他是现在发表的研究的负责人。到目前为止,关于上皮 - 间质转化(EMT)的研究主要集中在小鼠和人的细胞上,并且显示了某些信号传导途径如何合作以允许癌细胞转移。当原始久坐的癌细胞获得某些特性时会形成转移,这使得它们迁移到另一个器官并在那里形成新的肿瘤。“在大多数情况下,转移是造成患者生命的原因,因为原始肿瘤通常可以通过放射和手术很好地控制,”动物育种和遗传研究所所长MathiasMüller强调说。“我们对转移期间在分子水平上发生的事情感兴趣,因为我们可能会利用这些知识成功治疗转移灶。”
已经奠定了进一步研究的基础
研究人员将EMT的分子分析视为获得转移能力的模型。长期以来,TGF-β途径被认为是该过程中的中心开关。Macho-Maschler对犬,人和小鼠细胞结果的比较分析中发现的许多相似之处表示满意。“例如,TGF-β也在狗中发挥重要作用,但也有一些有趣的变化,”Macho-Maschler报道。她最近的BMC基因组学出版物中充满了在EMT期间受到调节的长列RNA。这些发现应作为进一步分析的基础。Macho-Maschler对他们的研究能否在不久的将来改善癌症患者的治疗持怀疑态度。“我们新发布的结果就像一个目录,也许是新方法和想法的重要要求。最终,我们甚至不知道是否有许多新药实际上是在犬细胞中起作用。例如,有针对性的药物仅在人类身上起作用,但在小鼠身上却没有。“Macho-Maschler表示要抑制不切实际的期望。在人类中,今年完成了更全面的目录;”癌症基因组图谱“提供给研究人员11,000个基因分析患者样本中包含的基本信息(cancergenome.nih.gov)。它是一个重要的资源,使研究人员能够快速可靠地检查癌症中某些遗传变化的频率.Macho-Maschler发表的目录是自然不能与TCGA相媲美,但它是犬癌症同一方向的第一个重要步骤。
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