转基因大肠杆菌泵出吗啡前体
一种常见的肠道微生物很快就会让我们缓解疼痛。日本生物工程师已经调整了大肠杆菌基因,以便他们抽出蒂巴因,这是一种可以被修饰成止痛药的吗啡前体。与最近开发的涉及酵母的方法相比,经遗传修饰的大肠杆菌产生300倍的蒂巴因和最小的不受管制风险。
“吗啡具有复杂的分子结构;因此,吗啡和类似止痛药的生产既昂贵又耗时,”京都大学的研究作者Fumihiko Sato说。“但是使用我们的大肠杆菌,我们能够在大约20克糖的情况下在几天内产生2.1毫克的蒂巴因,而不是酵母的0.0064毫克。”
吗啡是从罂粟汁中提取出来的,其过程会产生阿片类药物如蒂巴因和可待因。其他合成生物学家最近设计了酵母基因组,以便从糖中生产鸦片生物碱。然而,存在道德问题,包括如果可以获得必需的酵母菌株,则可以容易地且不受管制地产生止痛分子的风险。
对于大肠杆菌,佐藤说这种生产风险微不足道。
“四种转基因大肠杆菌菌株是将糖转化为蒂巴因所必需的,”佐藤解释道。“ 大肠杆菌更难管理,需要处理方面的专业知识。这应该成为对不受管制的生产的威慑。”
2011年,Sato及其同事设计了大肠杆菌来合成网状番荔枝碱,这是另一种吗啡前体,在转化过程中早于蒂巴因出现。在新的系统中,团队的补充基因来自其他细菌和酶的罂粟,基因黄莲,和拟南芥。该团队将新系统中酶的强烈活动归功于他们成功制造蒂巴因的希望,并希望进一步改进。“通过添加另外两个基因,我们的大肠杆菌能够产生氢可酮,这肯定会提高这种技术的实用性,”佐藤说。“随着技术的进一步改进和药品法规的清除,从微生物制造吗啡类止痛药很快就会成为现实。”
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