细胞适应以前认为对生存至关重要的基因的丧失
A * STAR研究人员发现,即使缺少某些“必需”基因,酵母细胞也能存活下来。这一令人惊讶的发现对于了解细胞如何适应具有挑战性的情况和克服耐药性问题具有重大影响。到目前为止,一种必需基因被定义为对细胞存活至关重要的基因。在细胞中敲除必需基因,细胞就会死亡。该教科书定义支持许多治疗:开发药物以阻断癌细胞和病原微生物中的必需基因,从而杀死这些危险细胞。
现在,Giulia Rancati,Norman Pavelka以及A * STAR医学生物学和新加坡免疫网络研究所的同事已经表明,这幅画并不是那么清晰。他们发现,经过一段时间,酵母细胞可以经历进化过程,使它们能够适应以前认为必需的某些基因的缺失。
这意味着有三类基因:不可进化的必需基因,非必需基因和位于这两个极端之间的基因滑动比例,该团队称之为可进化的必需基因。“我们的研究表明,一些基本基因比其他基因更重要,”Rancati解释说。
研究人员对酵母细胞进行了多阶段研究,他们从这些细胞中淘汰了大约1,000种被认为必不可少的基因中的一种。在这些实验过程中,将细胞培养数天,使其有时间进化至基因缺失。在调查的约1,000个基因中,88个被确定为可进化的必需基因。
这一发现引起了遗传学界的广泛反响。“到目前为止,我们已经面临着跨越整个频谱的反应'当然,我们总是看到这种情况发生了!' “这不可能是对的。你一定是犯了错误!”兰卡蒂说。
它对药物的发现和开发也有深远的影响。制药公司经常投入数十亿美元开发一种有前景的药物候选药物,但几年之后才发现它是无用的,因为可能会出现阻力。但是现在,通过瞄准真正的必需基因而不是可进化的必需基因,他们面临更大的机会找到一种不会产生抗药性的药物。
该团队打算将这些结果逐步推向家乡。“接下来最重要的是将这些研究带到哺乳动物系统,”Rancati说。“我们已经计划做一个全基因组筛选试验的可进化的人类细胞从必需基因已被删除。”
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